Введение

Рак - вторая основная причина смерти, уступающая сердечно-сосудистым заболеваниям, и его бремя растет. Хотя генетика может играть важную роль, влияние факторов образа жизни широко признано. Здоровое питание и регулярная физическая активность пропагандируются для снижения риска развития рака и улучшения выживаемости, поскольку избыточный вес и гиподинамия вносят важный вклад в опухолевый генез. Взаимосвязь между весом и активностью остается неизвестной. Поэтому в данном исследовании изучалась связь между этими двумя переменными и риском развития рака.

Методы

Использовались данные из UK Biobank - большой проспективной когорты, содержащей социально-демографическую, образ жизни и фенотипическую информацию. Под наблюдением находились люди в возрасте 40-69 лет, которые проходили физическую и функциональную оценку, интервью, анкетирование и сдавали биологические образцы.

В центре внимания анализа была взаимосвязь между окружностью талии как показателем абдоминального ожирения и выполнением рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по физической активности на риск развития рака в будущем.

• Окружность талии измерялась в самой маленькой части туловища или у пупка во время выдоха.
• Физическая активность измерялась с помощью короткой формы Международного опросника физической активности (IPAQ). Данные IPAQ использовались для оценки метаболических эквивалентов значений задач (METs) в соответствии со сборником Ainsworth et al. 2011. Умеренная активность (4,0 МЕТ) и энергичная физическая активность (8,0 МЕТ) были умножены на их продолжительность и частоту, чтобы рассчитать количество МЕТ-часов в неделю.

Был проанализирован набор данных, состоящий из более чем 315 000 человек. Участники были классифицированы в соответствии с пороговыми значениями ВОЗ для абдоминального ожирения (окружность талии >88 см для женщин и >102 см для мужчин) и достаточного уровня активности в неделю (>10 МЕТ-часов/неделю: 4 МЕТ х 150 минут/60 минут).

В результате этой классификации получилось 4 подгруппы:

1. Худоба в области живота и достаточная физическая активность (контрольная группа)
2. Худоба в области живота и недостаточная физическая активность
3. Абдоминальное ожирение и достаточная физическая активность
4. Абдоминальное ожирение и недостаточная физическая активность

За людьми из британского биобанка следили, связывая их с обычными медицинскими данными и национальными реестрами смертей. Любой диагноз рака регистрировался и использовался для анализа.

Результаты

Из большой базы данных было включено 315 457 человек, за которыми следили в течение долгого времени. Почти половину выборки составляли женщины (48,1%), а средний возраст участников на исходном уровне был 56,1 года.

На исходном уровне было обнаружено, что группа, определяемая абдоминальной худобой и достаточной физической активностью, имела лучшие пищевые привычки и более низкие показатели малоподвижного поведения и курения по сравнению с группой с абдоминальным ожирением и недостаточной физической активностью.

За период наблюдения в 10,9 лет у 29 710 человек развился первичный злокачественный рак. В группе с абдоминальным ожирением был повышен риск развития рака (HR=1,11, 95%CI 1,09-1,14) по сравнению с контрольной группой. С другой стороны, недостаточный уровень физической активности также повышал риск развития рака (HR=1,05, 95%CI 1,02 - 1,07) по сравнению с достижением достаточного уровня физической активности.

Совместные ассоциации окружности талии и уровня физической активности с общим риском развития рака представлены в таблице 2. Риск развития рака был повышен у людей с абдоминальным ожирением, независимо от уровня их физической активности, хотя у тех, кто достигал хорошего уровня физической активности, риск несколько снижался (HR=1,11, 95%CI 1,08-1,15) по сравнению с теми, кто имел недостаточный уровень физической активности (HR=1,15, 95%CI 1,11-1,19). Но одной абдоминальной худобы, без физической активности, недостаточно, учитывая показатель HR=1,04 (95%CI 1,01-1,07).

Анализ чувствительности подтвердил полученные результаты. Оказалось, что между окружностью талии и физической активностью нет эффекта умножения.

Вопросы и мысли

Важно, что это исследование опиралось не на индекс массы тела (ИМТ), а на окружность талии, которая лучше помогает понять, куда распределяется избыточная масса тела у людей. Высокая окружность талии конкретно измеряет абдоминальное ожирение (висцеральный жир), а это связано с возникновением метаболических проблем, таких как резистентность к инсулину, воспаление и гормональный дисбаланс - факторы, которые, вероятно, способствуют развитию рака. ИМТ может быть ненадежным, особенно для мускулистых людей, и возрастных изменений в составе тела (увеличение жировой массы и уменьшение мышечной, несмотря на сохранение прежнего веса). Кто-то может потерять жировую массу и увеличить мышечную, став более активным, но ИМТ может остаться прежним.

Коэффициенты опасности показали значительное увеличение общего риска развития рака, но для некоторых оно может показаться незначительным. Было подсчитано, что абдоминальное ожирение в сочетании с недостаточной активностью является причиной 2% всех случаев рака. Однако когда авторы сосредоточились на раковых заболеваниях, связанных с ожирением и недостаточной активностью, риски существенно возросли. Некоторые виды рака тесно связаны с неактивностью и лишним весом. К ним относятся рак пищевода (аденокарцинома), толстой кишки, печени, эндометрия и постменопаузальный рак груди. Для этих конкретных видов рака результаты были более выраженными по сравнению с контрольной группой:

• У тех, кто страдал абдоминальным ожирением и был достаточно активен, HR составил 1.38 (95% ДИ от 1,30 до 1,47). Это на 38% повышает риск развития рака, связанного с ожирением и бездеятельностью.
• У тех, кто страдал абдоминальным ожирением и был недостаточно активен, HR составил 1.48 (95% ДИ от 1,39 до 1,58). Это значит, что на 48% увеличивается риск развития рака, связанного с ожирением и бездействием.

Абдоминальное ожирение в сочетании с бездеятельностью, по оценкам экспертов, является причиной 6,1% раковых заболеваний, связанных с ожирением и бездеятельностью.

В анализе чувствительности первые 2 и 5 лет наблюдения были исключены, чтобы решить проблему обратной причинно-следственной связи. Обратная причинно-следственная связь означает, что, вопреки твоим ожиданиям, переменная А не вызывает переменную Б, а наоборот. В этом исследовании первые 2 и 5 лет наблюдения были исключены, так как авторы хотели избежать ложного вывода о том, что меньшая физическая активность или увеличение абдоминального ожирения привели к раку, когда все было наоборот.

Это особенно важно, поскольку в таких обсервационных исследованиях, как это, где исследователи наблюдают за ассоциациями, а не напрямую манипулируют переменными (как в контролируемом эксперименте), всегда существует опасение обратной причинно-следственной связи. Это значит, что вместо того, чтобы воздействие (окружность талии или физическая активность) вызывало результат (рак), на самом деле результат может влиять на воздействие.

Например:

• Может показаться, что большая окружность талии вызывает рак. Но что, если у кого-то развивается ранний, недиагностированный рак, из-за которого он становится менее активным и набирает вес? В этом случае рак может быть причиной высокой окружности талии, а не наоборот.
• Может показаться, что низкая физическая активность вызывает рак. Но что, если кто-то начинает испытывать симптомы недиагностированного рака, что заставляет его снизить уровень физической активности? Опять же, рак будет влиять на физическую активность, а не наоборот.

Чтобы решить эту потенциальную проблему, исследователи провели анализ чувствительности, в котором исключили участников, у которых рак развился в течение первых 2 лет, а затем в течение первых 5 лет наблюдения. Это важно, чтобы не делать ложных предположений.

• Ранняя диагностика рака: Если у кого-то рак развивается очень скоро после начала исследования, то более вероятно, что рак уже присутствовал (пусть и недиагностированный) в начале исследования и влиял на окружность талии или физическую активность.
• Исключая ранние случаи: Исключив эти ранние случаи рака, исследователи, по сути, убирают людей, у которых обратная причинно-следственная связь более вероятна. Это позволит им получить более четкое представление о потенциальной причинно-следственной связи между окружностью талии/физической активностью и раком.

Поскольку результаты исследования оставались неизменными даже после исключения этих ранних случаев рака, обнаруженные ассоциации, скорее всего, связаны с тем, что окружность талии и физическая активность влияют на риск развития рака, а не наоборот. Таким образом, когда они убрали людей, заболевших раком очень скоро после начала исследования (возможно, у них уже был рак, на который влиял их вес или активность), связь между окружностью талии/активностью и раком все равно осталась. Это значит, что более вероятно, что эти вещи действительно влияют на риск развития рака, а не обратная ситуация. Подобный анализ чувствительности - важный шаг в обсервационных исследованиях, позволяющий укрепить доверие к полученным результатам и устранить потенциальные предубеждения вроде обратной причинно-следственной связи.

Другие анализы чувствительности учитывали влияние того, что люди никогда не курили, на риск развития рака, количество употребляемого алкоголя на риск развития рака, влияние уровня физической активности, полученного с помощью акселерометра, вместо уровня физической активности, заявленного участниками, влияние эффективного выполнения рекомендованных ВОЗ 150 минут умеренной и энергичной физической активности в неделю, влияние пола, влияние рака, связанного с ожирением, и рака, связанного с бездействием, и, что важно, непрерывного, а не дихотомического уровня физической активности для лучшего определения зависимости "доза-ответ". Все анализы чувствительности подтвердили выводы первичного анализа.

Поговори со мной о ботанике

Использование такого большого подмножества данных подкрепляет выводы, но, как и в каждом исследовании, здесь тоже появляются некоторые ограничения. Важная деталь, которую стоит выделить, - это измерение окружности талии и физической активности на исходном уровне. Конечно, эти переменные могли измениться за годы наблюдения, но эти изменения не были учтены в анализе. Аналогично, данные UK Biobank имели низкий процент ответов, а люди, которые отвечали, скорее всего, имели относительно высокий уровень физической активности (предвзятость отбора). Это может означать, что ситуация в реальной жизни может быть даже хуже, чем предполагается здесь.

Подгруппа из более чем 72 000 человек предоставила данные 7-дневного акселерометра, касающиеся их физической активности. Для большинства людей для анализа уровня физической активности использовались субъективные опросники IPAQ. Конечно, данные, основанные на IPAQ, могут быть подвержены припоминанию и предвзятости отчетности, но авторы использовали эти субъективные данные IPAQ и провели анализ чувствительности, используя объективные данные акселерометра в подмножестве участников. Эти анализы показали устойчивые результаты:

• Коэффициент опасности для группы с абдоминальным ожирением и недостаточной физической активностью при использовании данных акселерометра составил HR=1,22 (95%CI от 1,10 до 1,36).
• Это отношение опасности находилось в том же диапазоне и в том же направлении, что и отношение опасности, полученное с помощью данных самоотчета IPAQ (HR 1,15, 95% ДИ 1,11-1,19).

Напутствия на будущее

Несоблюдение рекомендаций ВОЗ по окружности талии (>88 см для женщин и >102 см для мужчин) повышает риск развития рака на 11%, а несоблюдение рекомендаций по физической активности (не менее 150 минут умеренной или энергичной физической активности в неделю) приводит к увеличению риска развития рака на 5%. Совместное несоблюдение рекомендаций по окружности талии и физической активности увеличивает риск развития рака на 15 %.

Независимо от генетических факторов предрасположенности, риск развития рака можно существенно изменить, поддерживая здоровый вес на протяжении всей жизни и регулярно занимаясь еженедельной физической активностью. Даже если человек соблюдает рекомендации по физической активности, наличие абдоминального ожирения все равно значительно повышает риск развития некоторых видов рака. Эту информацию следует использовать, чтобы подчеркнуть важность контроля веса, особенно уменьшения абдоминального жира, в стратегиях профилактики рака для пациентов. Мы можем использовать эту информацию, чтобы объяснить пациентам, что даже если они физически активны, наличие большой окружности талии все равно подвергает их повышенному риску, и устранение обоих факторов имеет решающее значение.

Ссылка

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. Рекомендации ВОЗ по окружности талии и физической активности и их совместной ассоциации с риском развития рака. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. ПМИД: 39843229; PMCID: PMC11874282.