Introducción

El cáncer es la segunda causa de muerte, por detrás de los trastornos cardiovasculares, y su carga va en aumento. Aunque la genética puede desempeñar un papel importante, la influencia de los factores del estilo de vida está ampliamente reconocida. Se ha abogado por dietas sanas y actividad física regular para reducir el riesgo de cáncer y mejorar la supervivencia, ya que el sobrepeso y la inactividad contribuyen de forma importante a la tumorigénesis. La interacción entre el peso y la actividad sigue siendo desconocida. Por lo tanto, este estudio analizó la relación entre esas dos variables y el riesgo de cáncer.

Métodos

Se utilizaron datos del Biobanco del Reino Unido, una gran cohorte prospectiva que contiene información sociodemográfica, de estilo de vida y fenotípica. Se siguió a individuos de 40-69 años, que completaron evaluaciones físicas y funcionales, entrevistas, cuestionarios y entregaron muestras biológicas.

El análisis se centró en la relación entre el perímetro de la cintura como medida de la obesidad abdominal y el cumplimiento de las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre actividad física en el riesgo de desarrollar cáncer en el futuro.

• El perímetro de la cintura se midió en la parte más pequeña del tronco, o en el ombligo, durante la espiración.
• La actividad física se midió con el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) abreviado. Los datos del IPAQ se utilizaron para estimar los equivalentes metabólicos de los valores de la tarea (MET) según el compendio de Ainsworth et al. 2011. Las actividades moderadas (4,0 MET) y las actividades físicas vigorosas (8,0 MET) se multiplicaron por su duración y frecuencia para calcular los MET-hora por semana

Se analizó un conjunto de datos de más de 315.000 personas. Se clasificó a los participantes según los umbrales de obesidad abdominal de la OMS (perímetro de cintura >88 cm para las mujeres y >102 cm para los hombres) y niveles suficientes de actividad a la semana (>10 MET-hora/semana): 4 MET x 150 minutos/60 minutos).

Esta clasificación dio lugar a 4 subgrupos:

1. Delgadez abdominal y actividad física suficiente (grupo de referencia)
2. Delgadez abdominal y actividad física insuficiente
3. Obesidad abdominal y actividad física suficiente
4. Obesidad abdominal y actividad física insuficiente

Se hizo un seguimiento de los individuos del Biobanco del Reino Unido mediante la vinculación con los datos sanitarios habituales y los registros nacionales de defunciones. Se registró cualquier diagnóstico de cáncer y se utilizó para los análisis.

Resultados

De la gran base de datos, se incluyeron 315.457 individuos a los que se siguió a lo largo del tiempo. Casi la mitad de la muestra eran mujeres (48,1%), y la edad media de los participantes era de 56,1 años al inicio del estudio.

Al inicio del estudio, se observó que el grupo definido por delgadez abdominal y actividad física suficiente tenía mejores hábitos alimentarios y menores tasas de sedentarismo y tabaquismo, en comparación con el grupo con obesidad abdominal y actividad física insuficiente.

Durante el periodo de seguimiento de 10,9 años, 29.710 personas desarrollaron un cáncer maligno primario. El grupo con obesidad abdominal tenía un mayor riesgo de desarrollar cáncer (HR= 1,11; IC 95%: 1,09 a 1,14), en comparación con el grupo de referencia. Por otra parte, unos niveles insuficientes de actividad física también aumentaron el riesgo de desarrollar cáncer (HR=1,05; IC del 95%: 1,02 a 1,07) en comparación con alcanzar unos niveles suficientes de actividad física.

Las asociaciones conjuntas del perímetro de la cintura y los niveles de actividad física con el riesgo total de cáncer se muestran en la Tabla 2. El riesgo de cáncer aumentó en las personas con obesidad abdominal, independientemente de sus niveles de actividad física, aunque las que alcanzaban buenos niveles de actividad física habían disminuido algo su riesgo (HR=1,11; IC del 95%: 1,08 a 1,15) en comparación con las que tenían niveles insuficientes de actividad física (HR=1,15; IC del 95%: 1,11 a 1,19). Pero la delgadez abdominal por sí sola, sin ser físicamente activo, no es suficiente, dado el HR=1,04 (IC 95%: 1,01 a 1,07).

Los análisis de sensibilidad confirmaron los resultados. No parecía haber efecto multiplicador entre el perímetro de cintura y la actividad física.

Preguntas y reflexiones

Es importante señalar que este estudio no se basó en el índice de masa corporal (IMC), sino en el perímetro de la cintura, que es mejor para comprender dónde se distribuye el exceso de masa corporal de las personas. Un perímetro de cintura elevado mide específicamente la obesidad abdominal (grasa visceral), y esto está relacionado con la aparición de problemas metabólicos como la resistencia a la insulina, la inflamación y los desequilibrios hormonales, factores que probablemente contribuyen al desarrollo del cáncer. El IMC puede ser poco fiable, sobre todo para los individuos musculosos, y los cambios en la composición corporal relacionados con la edad (un aumento de la masa grasa y una disminución de la masa muscular, a pesar de mantener el mismo peso). Alguien puede perder masa grasa y aumentar masa muscular al volverse más activo, pero el IMC puede seguir siendo el mismo.

Los cocientes de riesgos revelaron aumentos relevantes del riesgo total de cáncer, pero para algunos puede parecer pequeño. Se estimó que la obesidad abdominal, unida a una actividad insuficiente, era responsable del 2% del cáncer total. Sin embargo, cuando los autores se centraron en los cánceres relacionados con la obesidad y la inactividad, los riesgos aumentaron sustancialmente. Ciertos tipos de cáncer están estrechamente relacionados con la inactividad y el sobrepeso. Entre ellos están el cáncer de esófago (adenocarcinoma), colon, hígado, endometrio y mama posmenopáusica. Para estos cánceres específicos, los resultados fueron más pronunciados en comparación con el grupo de referencia:

• Los que eran obesos abdominales y suficientemente activos tenían un CRI de 1.38 (IC 95%: 1,30 a 1,47). Esto supone un 38% más de riesgo de desarrollar cánceres relacionados con la obesidad y la inactividad
• Los que eran obesos abdominales e insuficientemente activos tenían un CRI de 1.48 (IC 95%: 1,39 a 1,58). Lo que significa un 48% más de riesgo de cánceres relacionados con la obesidad y la inactividad.

Se estimó que la obesidad abdominal unida a la inactividad era responsable del 6,1% de los cánceres relacionados con la obesidad y la inactividad.

En los análisis de sensibilidad, se excluyeron los 2 y 5 primeros años del seguimiento para abordar el problema de la causalidad inversa. La causalidad inversa significa que, contrariamente a lo que cabría esperar, la variable A no está causando la variable B, sino que es al revés. En este estudio, se excluyeron los primeros 2 y 5 años de seguimiento, ya que los autores querían evitar llegar a la falsa conclusión de que una menor actividad física o una mayor obesidad abdominal provocaban cáncer, cuando era al revés.

Esto es especialmente importante, ya que en los estudios observacionales como éste, en los que los investigadores observan las asociaciones en lugar de manipular directamente las variables (como en un experimento controlado), siempre existe la preocupación de la causalidad inversa. Esto significa que en lugar de que la exposición (perímetro de cintura o actividad física) cause el resultado (cáncer), el resultado podría estar influyendo realmente en la exposición.

Por ejemplo:

• Podría parecer que un perímetro de cintura elevado provoca cáncer. Pero, ¿qué ocurre si alguien desarrolla un cáncer precoz y no diagnosticado que le hace volverse menos activo y ganar peso? En este caso, el cáncer puede estar causando el elevado perímetro de cintura, y no al revés.
• Podría parecer que la escasa actividad física provoca cáncer. Pero, ¿qué ocurre si alguien empieza a experimentar síntomas de un cáncer no diagnosticado, lo que le lleva a reducir sus niveles de actividad física? De nuevo, el cáncer estaría influyendo en la actividad física, no al revés.

Para abordar este posible problema, los investigadores realizaron un análisis de sensibilidad en el que excluyeron a los participantes que desarrollaron cáncer en los 2 primeros años y luego en los 5 primeros años de seguimiento. Esto es importante para evitar hacer falsas suposiciones.

• Diagnóstico precoz del cáncer: Si alguien desarrolla un cáncer muy poco después de empezar el estudio, es más probable que el cáncer ya estuviera presente (aunque no estuviera diagnosticado) al inicio del estudio e influyera en su perímetro de cintura o en su actividad física.
• Excluyendo los primeros casos: Al excluir estos casos de cáncer precoz, los investigadores están eliminando esencialmente a los individuos en los que la causalidad inversa es más probable. Esto les permite hacerse una idea más clara de la posible relación causal entre perímetro de cintura/actividad física y cáncer.

Dado que los resultados del estudio se mantuvieron incluso después de excluir estos casos de cáncer precoz, es probable que las asociaciones halladas se deban a que el perímetro de la cintura y la actividad física influyen en el riesgo de cáncer, y no al revés. Así, cuando eliminaron a las personas que contrajeron cáncer muy poco después de iniciarse el estudio (que podrían haber tenido ya un cáncer que estaba afectando a su peso o actividad), la relación entre perímetro de cintura/actividad y cáncer seguía existiendo. Esto significa que es más probable que esas cosas sí afecten al riesgo de cáncer, y no la situación inversa. Este tipo de análisis de sensibilidad es un paso crucial en los estudios observacionales para aumentar la confianza en los resultados y abordar posibles sesgos como la causalidad inversa.

Otros análisis de sensibilidad examinaron el efecto de no haber fumado nunca sobre el riesgo de desarrollar cáncer, la cantidad de alcohol consumida sobre el riesgo de cáncer, la influencia de los niveles de actividad física obtenidos mediante acelerómetro en lugar de los niveles de actividad física declarados por los participantes, el efecto de cumplir efectivamente los 150 minutos semanales de actividad física moderada a vigorosa recomendados por la OMS, la influencia del sexo, la influencia de los cánceres relacionados con la obesidad y los cánceres relacionados con la inactividad, y, sobre todo, los niveles de actividad física continuos en lugar de dicotómicos para definir mejor las relaciones dosis-respuesta. Todos los análisis de sensibilidad confirmaron las conclusiones del análisis primario.

Háblame de lo que es un "nerd

El uso de un subconjunto de datos tan amplio refuerza las conclusiones, pero como en todo estudio, aquí también aparecen algunas limitaciones. Una parte importante a destacar es la medición del perímetro de la cintura y la actividad física al inicio del estudio. Estas variables pueden haber cambiado a lo largo de los años de seguimiento, por supuesto, pero estos cambios no se tuvieron en cuenta en los análisis. Del mismo modo, los datos del Biobanco del Reino Unido tenían un bajo índice de respuesta, y las personas que sí respondieron probablemente tenían niveles relativamente altos de actividad física (sesgo de selección). Esto puede significar que la situación en la vida real puede ser incluso peor que la estimada aquí.

Un subconjunto de más de 72.000 personas entregó datos de acelerómetros de 7 días relativos a sus actividades físicas. Para la mayoría de las personas, se utilizaron cuestionarios subjetivos IPAQ para analizar sus niveles de actividad física. Por supuesto, los datos basados en el IPAQ pueden estar sujetos a sesgos de recuerdo e información, pero los autores utilizaron estos datos subjetivos del IPAQ y realizaron análisis de sensibilidad utilizando los datos objetivos del acelerómetro en un subconjunto de participantes. Estos análisis revelaron resultados coherentes:

• La Razón de Riesgo para el grupo con obesidad abdominal y actividad física insuficiente, al utilizar los datos del acelerómetro, fue HR=1,22 (IC 95%: 1,10 a 1,36).
• Este cociente de riesgos estaba dentro de un rango similar y en la misma dirección que el cociente de riesgos obtenido utilizando los datos autoinformados del IPAQ (CRI 1,15; IC del 95%: 1,11 a 1,19).

Mensajes para llevar a casa

El incumplimiento de las directrices de la OMS sobre el perímetro de la cintura (>88 cm para las mujeres y >102 cm para los hombres) aumenta el riesgo de cáncer en un 11%, y el incumplimiento de las directrices sobre la actividad física (al menos 150 minutos de actividad física moderada a vigorosa a la semana) conlleva un aumento del 5% del riesgo de cáncer. El incumplimiento combinado de las directrices sobre el perímetro de la cintura y la actividad física aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en un 15%.

Independientemente de los factores de predisposición genética, el riesgo de cáncer puede modificarse significativamente manteniendo un peso saludable durante toda la vida y realizando una actividad física semanal regular. Incluso si alguien cumple las pautas de actividad física, tener obesidad abdominal sigue aumentando significativamente su riesgo de padecer ciertos cánceres. Esta información debe utilizarse para subrayar la importancia del control del peso, especialmente la reducción de la grasa abdominal, en las estrategias de prevención del cáncer para los pacientes. Podemos utilizar esta información para explicar a los pacientes que, aunque sean físicamente activos, tener un perímetro de cintura grande les expone a un riesgo mayor, y que es crucial abordar ambos factores.

Referencia

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. Directrices de la OMS sobre el perímetro de la cintura y la actividad física y su asociación conjunta con el riesgo de cáncer. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.