Einführung

Die körperliche Fitness - insbesondere die Muskelkraft und die kardiorespiratorische Fitness (CRF) - spielt eine entscheidende Rolle beim Überleben von Krebs. Neue Evidenz deutet darauf hin, dass diese Faktoren das Sterblichkeitsrisiko bei Patienten, bei denen bereits Krebs diagnostiziert wurde, erheblich beeinflussen können, doch die meisten Forschungsarbeiten konzentrierten sich auf gesunde Bevölkerungsgruppen vor der Entstehung von Krebs. Einfache, klinisch durchführbare Untersuchungen wie die Handgriffstärke (HGS) und der 6-Minuten-Gehtest (6MWT) haben einen hohen prognostischen Wert, während fortgeschrittene Messungen wie der kardiopulmonale Belastungstest (CPET) tiefere Einblicke liefern. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass eine höhere Muskelkraft die Gesamtmortalität um bis zu 39 % (Ezzatvar, 2021) und eine bessere CRF das Risiko um 48 % (Ezzatvar, 2021) senken kann, aber es gibt noch Lücken - insbesondere in Bezug auf krebsspezifische Mortalität, Tumorarten und Krankheitsstadien.

Diese systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse soll diese Zusammenhänge klären und Physiotherapeut/inn/en bei der Optimierung von Bewegungsinterventionen für Krebspatient/inn/en in verschiedenen Stadien der Progression helfen, indem sie den Zusammenhang zwischen körperlicher Fitness und Überleben bei Krebs klärt.

Methoden

Kriterien für die Zuschussfähigkeit

Die Auswahl der Studien erfolgte auf der Grundlage der Untersuchung der körperlichen Fitness und der Ergebnisse beim Überleben von Krebs bei erwachsenen Patienten. Die Forscher führten eine systematische Suche in den wichtigsten Datenbanken der Gesundheitswissenschaften durch, um prospektive beobachtende Kohortenstudien zu finden, die den Zusammenhang zwischen Muskelkraft, kardiorespiratorischer Fitness (CRF) und Mortalität bei erwachsenen Krebspatienten (≥18 Jahre) untersuchten. Es wurden nur Studien berücksichtigt, die über die Gesamtmortalität oder die krebsspezifische Mortalität berichteten, während Studien mit Odds Ratios (ORs), nicht englischsprachigen Publikationen oder unzureichenden Daten ausgeschlossen wurden.

Die körperliche Fitness wurde mit zwei analytischen Ansätzen bewertet:

1. Cut-off-Methode (z. B. Vergleich von Gruppen mit hoher vs. niedriger Muskelkraft/CRF).
2. Unit-Increment-Methode (z. B. Bewertung des Sterberisikos pro 1-MET-Anstieg des CRF).

Ziel der Studie war es, festzustellen, wie das Ausgangsniveau der Fitness und die schrittweise Verbesserung der Fitness das Ergebnis des Überlebens von Krebspatienten beeinflussen.

Datenextraktion und Bewertung der Studienqualität

Die Datenextraktion wurde von unabhängigen Prüfern durchgeführt. Das Team erfasste systematisch: Studienmerkmale (Stichprobengröße, Design, Verlaufskontrolldauer); demografische Daten der Teilnehmer (Alter, BMI); klinische Parameter (Art des Krebses, Stadium, Behandlungsschema); und Fitnessmaße (Muskelkraft und/oder CRF-Bewertungsmethoden mit Grenzwerten). Für die Ergebnisse wurden Hazard Ratios (HRs) mit 95 % Selbstvertrauen oder Standardfehler sowohl für die Gesamtmortalität als auch für die krebsspezifische Mortalität aus den verfügbaren univariablen und multivariablen Analysen extrahiert. Die Qualität der Studien wurde anschließend anhand der Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale für Kohortenstudien bewertet. Mit dieser Skala werden drei Bereiche bewertet: Auswahl der KOHORTE, Vergleichbarkeit der Kohorten und Ermittlung des Ergebnisses von Interesse.

Statistische Analyse

In dieser Studie wurde anhand einer Meta-Analyse untersucht, wie sich Muskelkraft und kardiorespiratorische Fitness (CRF) auf die Gesamtmortalität und die krebsspezifische Mortalität auswirken. Die Forscher fassten die Hazard Ratios (HRs) aus früheren Studien unter Verwendung eines Random-Effects-Modells zusammen. Sie verglichen Gruppen mit hoher bzw. niedriger Kraft/CRF auf der Grundlage vordefinierter Grenzwerte und analysierten die Veränderungen pro Steigerungseinheit (z. B. pro 1-kg- oder 1-MET-Verbesserung). Die statistische Signifikanz wurde auf *p* ≤ 0,05 festgelegt, und die Heterogenität wurde mit I² und Cochrans Q-Test bewertet. Es wurden Analysen zur Sensitiviät und Publikationsverzerrung durchgeführt. Zu den Untergruppen gehörten das Stadium und der Typ des Krebses.

Ergebnisse

Merkmale der Teilnehmer und Interventionen

Im Rahmen der systematischen Überprüfung wurden 2702 Studien zum Thema körperliche Fitness und Überleben bei Krebs identifiziert, von denen schließlich 42 die Kriterien für eine Meta-Analyse erfüllten. An diesen Studien nahmen insgesamt 46.694 erwachsene Krebspatienten mit einem Durchschnittsalter von 64 Jahren und einem mittleren BMI von 24,8 kg/m² teil. Die einbezogenen Studien repräsentieren verschiedene Krebsarten, darunter Lungen- (9 Studien), Magen- (2), Bauchspeicheldrüsen- (1), Brust- (1), Gliom- (1) und Dickdarm-/Blasenkrebs (je 1), wobei 26 Studien mehrere Krebsarten untersuchten.

Messungen der Muskelkraft

In allen Studien wurde die Muskelkraft mit Hilfe der Hand-Griffkraft-Dynamometrie (HGS) gemessen. Neunzehn Studien verwendeten Cutoff-Werte zur Einteilung der Patienten in Gruppen mit hoher bzw. niedriger Kraft, wobei die Schwellenwerte von <13 kg bis <25,1 kg für Frauen und <19,87 kg bis <40,2 kg für Männer reichten. In einigen Studien wurden alternative Klassifizierungsmethoden verwendet, darunter Frailty-Indizes oder altersbereinigte Perzentile. In Studien, die die Kraft als kontinuierliche Variable analysierten (Veränderungen pro Einheitsinkrement), wurde das Mortalitätsrisiko pro 1 kg-Inkrement untersucht.

CRF-Messungen

Die kardiorespiratorische Fitness wurde durch kardiopulmonale Belastungstests (CPET) (14 Studien) und 6-Minuten-Gehtests (4 Studien) ermittelt. Eine niedrige CRF wurde anhand mehrerer Kriterien definiert, darunter VO₂peak <13-16 mL/kg/min, Verhältnis von Minutenventilation (VE) zu Kohlendioxidausstoß (VCO₂) VE/VCO₂ ≥31 oder 6MWT-Distanz <358,5m bis <400 m. Sieben Studien untersuchten die CRF als kontinuierliche Variable pro Einheitssteigerung der VO₂peak, METs oder Gehstrecke.

MUSKELKRAFT: Gesamtmortalität.

GRENZWERT-Werte

In einer multivariablen Analyse von 22 Studien wurde eine hohe Muskelkraft mit einem um 31 % geringeren Sterberisiko in Verbindung gebracht. Die Heterogenität war mäßig (I2 = 67 %). Der schützende Zusammenhang war bei Krebs im fortgeschrittenen Stadium ausgeprägter (23-46 % Risikoreduktion) als im frühen Stadium der Erkrankung (nicht signifikant). Univariable Modelle zeigten ähnliche, aber stärkere Effekte mit einem 50 % niedrigeren Sterberisiko für Studien, die mehr als 75 % der Teilnehmer mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium einschlossen. Die konsequente Senkung der Sterblichkeitsrate zeigt den prognostischen Wert der Verbindung zwischen körperlicher Fitness und dem Überleben von Krebs, wobei die Zusammenhänge in fortgeschrittenen Krankheitsstadien besonders deutlich sind. Patienten mit Krebs im Verdauungstrakt, die über eine hohe Muskelkraft verfügten, hatten ein um 41 % geringeres Sterberisiko als Patienten mit einer geringeren Muskelkraft. Auch bei Patienten mit Lungenkrebs war eine höhere Muskelkraft mit einem 19%igen Rückgang der Gesamtmortalität verbunden. Bei der Untersuchung der univariablen Analysen für diese Krebsarten betrug die Verringerung des Sterblichkeitsrisikos 38 % für Verdauungskrebs und 26 % für AUSFALLSCHRITT. Insbesondere war die Heterogenität zwischen den Studien für diese Krebsarten gleich null (I² = 0 %), was auf konsistente Ergebnisse hinweist.

Inkrementelle Werte

Jede Kraftzunahme um 1 kg war in multivariablen Modellen trotz erheblicher Heterogenität (I2=94%) mit einer 11%igen Verringerung der Mortalität verbunden. Ähnliche Ergebnisse wurden in der univariablen Analyse gefunden (6 % Rückgang). Am deutlichsten war der Nutzen bei mäßig fortgeschrittenem Krebs (20 % Reduktion pro Einheitsinkrement). Eine unzureichende Anzahl von Studien untersuchte die Veränderungen in der Sterblichkeit pro Einheitsinkrement, wenn nach Krebsarten stratifiziert wurde.

 Kardiorespiratorische Fitness: Sterblichkeit aller Ursachen.

Abgeschnittene Analysen

Bei einer multivariablen Analyse wiesen hohe CRF-Werte ein um 46 % geringeres Sterberisiko auf als diejenigen mit niedrigeren CRF-Werten. Die Heterogenität war jedoch erheblich (I2=90%). Univariable Modelle zeigten abgeschwächte, aber signifikante Auswirkungen (36 % Rückgang). Multivariable Analysen ergaben, dass Patienten mit AUSFALLSCHRITT bei Lungenkrebs besonders stark profitierten (31 % Rückgang). Univariable Analysen ergaben eine ähnliche, aber etwas stärkere Wirkung, nämlich eine Verringerung des Sterberisikos um 35 %. Für Krebs des Verdauungstrakts und hämatologische Krebsarten standen nur univariable Modelle zur Verfügung, die keinen signifikanten Zusammenhang zwischen kardiorespiratorischer Fitness und Mortalität ergaben. Bei Krebs im Frühstadium zeigte ein hoher CRF in den angepassten Modellen eine nicht signifikante Verringerung der Sterblichkeit, wobei eine mäßige Heterogenität auf bevölkerungsabhängige Effekte hindeutet.

Inkrementelle Werte

Eine Erhöhung des CRF pro Einheit führte sowohl in multivariablen als auch in univariablen Modellen zu einer nicht signifikanten Verringerung der Sterblichkeit (11-12 %), wobei eine erhebliche Heterogenität beobachtet wurde (I²>95 %). Ähnliche Ergebnisse ergaben sich beim univariablen Modell. Eine unzureichende Anzahl von Studien untersuchte die Veränderungen der Sterblichkeit bei kardiorespiratorischer Fitness pro Steigerungseinheit, wenn sie nach Art und Stadium des Krebses stratifiziert wurden.

Kardiorespiratorische Fitness Krebsspezifische Mortalität.

Abgeschnittene Analysen

Hohe CRF zeigten eine nicht-signifikante Verringerung der Sterblichkeit (66 % in bereinigten, 49 % in nicht bereinigten Modellen) bei extremer Heterogenität (I²>94 %). Es standen nur begrenzte Daten zur Verfügung, um die Beziehungen zwischen CRF und Sterblichkeit bei bestimmten Krebsarten und -stadien zu untersuchen.

Inkrementelle Werte

In zwei Studien wurde festgestellt, dass jede Erhöhung der CRF-Einheit mit einem 18 % niedrigeren krebsspezifischen Mortalitätsrisiko in bereinigten Modellen verbunden war. Die Heterogenität war jedoch erheblich (I2=90%). Die Anzahl der Studien war nicht ausreichend, um das krebsspezifische Sterberisiko pro Einheit Anstieg des CRF zu untersuchen, wenn nach Krebsstadium und -typ stratifiziert wird.

Fragen und Gedanken

In dieser systematischen Übersichtsarbeit wurden sowohl multivariable als auch univariable Analysen von prospektiven beobachtenden Kohortenstudien untersucht. Auch wenn diese Studien wichtige Assoziationen aufzeigen, darf man nicht vergessen, dass sie nur Korrelationen aufzeigen können - und nicht die Kausalität zwischen körperlicher Fitness und dem Überleben von Krebs nachweisen. Aufgrund des Beobachtungsdesigns müssen wir die Ergebnisse mit Vorsicht interpretieren, zumal univariable Analysen dazu neigen, die Auswirkungen von Kraft und kardiorespiratorischer Fitness auf das Mortalitätsrisiko zu überschätzen, da mögliche Störvariablen nicht berücksichtigt werden.

Aus den vorliegenden Evidenzen ergeben sich mehrere Einschränkungen. Die große Heterogenität zwischen den Studien (mit I²-Werten von häufig mehr als 50 %) deutet auf eine erhebliche Variabilität der Patientenpopulationen, der Bewertungsmethoden und der Ergebnisse hin. Diese Heterogenität in Verbindung mit der unvollständigen Angabe der bereinigten Kovariablen in einigen multivariablen

Analysen ist es eine Herausforderung, die spezifischen Auswirkungen der körperlichen Fitness zu isolieren. Darüber hinaus erschwert unser unvollständiges Verständnis aller Faktoren, die die Sterblichkeit bei Krebs beeinflussen, die Bemühungen, die genaue Rolle von Kraft und kardiorespiratorischem Zustand zu bestimmen.

Die praktische Umsetzung stößt auf Hindernisse in der Praxis. Krebspatienten leiden häufig unter behandlungsbedingter Ermüdung und anderen Nebenwirkungen, die die Aufrechterhaltung oder Verbesserung der körperlichen Fitness erheblich erschweren. Diese klinischen Gegebenheiten müssen bei der Anwendung dieser Ergebnisse auf die Patientenversorgung berücksichtigt werden, da die Studienpopulationen möglicherweise nicht vollständig die Erfahrungen der Krebspatienten im Allgemeinen repräsentieren.

Rede mit mir über Nerds

Um zu analysieren, wie Muskelkraft und kardiorespiratorische Fitness (CRF) mit der Sterblichkeit zusammenhängen, wurden in der Studie zunächst Hazard Ratios (HRs) aus bestehenden Untersuchungen gesammelt. Diese HR - zusammen mit ihren 95% Selbstvertrauen-Intervallen (CIs) - wurden mathematisch angepasst, um faire Vergleiche zu gewährleisten. Zur Kombination der Ergebnisse wurde dann ein Modell mit zufälligen Effekten verwendet, das explizit die Unterschiede zwischen den Studien berücksichtigt, indem es davon ausgeht, dass ihre tatsächlichen Auswirkungen auf natürliche Weise variieren (z. B. aufgrund unterschiedlicher Patientenpopulationen oder Messmethoden). Dies ist konservativer als ein Modell mit festem Effekt, da es die Selbstvertrauen-Intervalle erweitert, um diese Unsicherheit zu reflektieren. Bei diesem Modell wurden präzisere Studien durch inverse Varianzgewichtung stärker gewichtet, eine Methode, die Schätzungen mit kleineren Standardfehlern den Vorrang gibt.

Bei Studien, die "hohe" mit "niedrigen" Fitnesskategorien vergleichen, werden die Teilnehmer anhand vordefinierter Grenzwerte (z. B. >19,1 kg für Muskelkraft) in Gruppen eingeteilt. Wenn in den Studien die Daten in Tertile oder Quartile eingeteilt wurden, wurden nur die obersten und untersten Gruppen analysiert, um den Kontrast zu maximieren. Ein anderer Ansatz konzentrierte sich auf inkrementelle Veränderungen, z. B. wie sich jede Verbesserung des CRF um 1 MET auf das Sterberisiko auswirkt.

Das Team bewertete die statistische Signifikanz anhand eines *p*-Wertes von 0,05. Um festzustellen, ob sich die Ergebnisse der Studien widersprechen, berechneten sie die Heterogenität anhand der I²-Statistik (Werte über 50 % wiesen auf erhebliche Unterschiede hin) und des Cochran-Q-Tests. Ein I² von 90 % (wie in einigen Analysen hier) deutet beispielsweise darauf hin, dass mehr als 90 % der beobachteten Unterschiede zwischen den Studien auf echte Inkonsistenzen und nicht auf zufällige Fehler zurückzuführen sind. Wenn die Heterogenität groß ist, werden die gepoolten Schätzungen weniger zuverlässig. Subgruppenanalysen könnten diese Unterschiede teilweise erklären, wie sie bei Krebs im frühen und fortgeschrittenen Stadium zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt haben.

Potenzielle Ausreißer wurden mit Hilfe einer Sensitivitätsanalyse ermittelt, bei der jede Studie vorübergehend entfernt wurde, um ihre Auswirkungen zu überprüfen(Leave-One-Out-Methode). Die Publikationsverzerrung - das Risiko, negative Studien zu übersehen - wurde anhand von Trichterdiagrammen und dem Egger-Test bewertet, der Ungleichgewichte bei den Auswirkungen kleiner Studien aufdeckt.

In Untergruppenanalysen wurde untersucht, ob sich die Ergebnisse je nach Krebsstadium (früh vs. fortgeschritten) oder -art (z. B. Lungenkrebs allein vs. gruppierte Verdauungskrebse) unterschieden. Alle Berechnungen wurden mit dem Review Manager (RevMan ) und dem metafor-Paket von R durchgeführt, den Standardwerkzeugen für Meta-Analysen.

Botschaften zum Mitnehmen

Die derzeitige Evidenz deutet stark darauf hin, dass eine Verbesserung der Muskelkraft und der kardiorespiratorischen Fitness (CRF) bei Krebspatienten das Risiko sowohl für krebsspezifische als auch für die Gesamtmortalität deutlich senken kann, auch wenn die genauen Schutzwirkungen aufgrund von Studienbeschränkungen wie Heterogenität und kleinen Stichprobengrößen noch weiter quantifiziert werden müssen. Es zeichnen sich wichtige klinische Muster ab:

• Auf die Stärke kommt es an: Eine höhere Muskelkraft ist durchweg mit einem um 31-46 % niedrigeren Sterberisiko bei fortgeschrittenen Krebsarten verbunden, wobei die Vorteile bei Krebserkrankungen des Verdauungstrakts und der Lunge besonders deutlich sind.
• Kardiorespiratorische Fitness: Jeder Anstieg des CRF um 1 MET kann das Sterberisiko um 11-18 % senken, wobei der Nutzen bei Patienten mit Lungenkrebs noch größer ist (31 %).
• Stadien-spezifische Effekte: Diese schützenden Assoziationen sind am stärksten bei Krebs im fortgeschrittenen Stadium, was die entscheidende Rolle der Reha auch in der Spätphase der Behandlung unterstreicht.

Praktische Implikationen:

• Vorrangiges progressives Widerstandstraining zum Aufbau von Muskelkraft (für die wichtigsten Muskelgruppen).
• Integrieren Sie aerobe Konditionierung (z. B. Gehen, ZYKLUS), um die CRF zu verbessern, auch wenn sie nur geringfügig ist.
• Überwachen Sie die Progression des Patienten anhand von funktionellen Messungen (z. B. Greifkraft, 6MWT) und Symptomen.
• Identifizierung und Beseitigung von Hindernissen für körperliche aktivität, um die Adhärenz der Patienten zu fördern.

Obwohl der Zusammenhang zwischen körperlicher Fitness und Überleben bei Krebs gut dokumentiert ist, beeinflussen andere klinische Faktoren die Ergebnisse erheblich. Unser Bericht bietet eine umfassende Analyse dieser interagierenden Risikofaktoren.

Referenz

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR, et alAssoziation von Muskelkraft und kardiorespiratorischer Fitness mit der Gesamtmortalität und der krebsspezifischen Mortalität bei Patienten, bei denen Krebs diagnostiziert wurde: eine systematische Überprüfung mit Meta-AnalyseBritish Journal of Sports Medizin 2025;59:722-732.