Giriş

Kanser, kardiyovasküler hastalıkların ardından ikinci önde gelen ölüm nedenidir ve yükü giderek artmaktadır. Genetik önemli bir rol oynayabilirken, yaşam tarzı faktörlerinin etkisi yaygın olarak kabul edilmektedir. Aşırı kilo ve hareketsizlik tümör oluşumuna önemli katkıda bulunan faktörler olduğundan, sağlıklı beslenme ve düzenli fiziksel aktivite kanser riskini azaltmak ve hayatta kalma süresini iyileştirmek için savunulmaktadır. Kilo ve aktivite arasındaki etkileşim hala bilinmemektedir. Bu nedenle, bu çalışmada bu iki değişken ile kanser riski arasındaki ilişki incelenmiştir.

Yöntemler

Sosyodemografik, yaşam tarzı ve fenotipik bilgileri içeren büyük bir prospektif kohort olan Birleşik Krallık Biobank'tan elde edilen veriler kullanılmıştır. 40-69 yaş arası bireyler takip edilmiş ve fiziksel ve işlevsel değerlendirmeler, mülakatlar, anketler tamamlanmış ve biyolojik örnekler verilmiştir.

Analizin odak noktası, abdominal obezitenin bir ölçüsü olarak bel çevresi ile Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) fiziksel aktivite tavsiyelerini karşılamanın gelecekte kansere yakalanma riski üzerindeki ilişkisiydi.

• Bel çevresi, nefes verme sırasında gövdenin en küçük kısmından veya göbek deliğinden ölçülmüştür.
• Fiziksel aktivite kısa form Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketi (IPAQ) ile ölçülmüştür. IPAQ verileri, Ainsworth et al. compendium 2011'e göre görev değerlerinin metabolik eşdeğerlerini (METs) tahmin etmek için kullanılmıştır. Orta dereceli aktiviteler (4.0 METs) ve şiddetli fiziksel aktiviteler (8.0 METs), haftalık MET-saatlerini hesaplamak için süreleri ve sıklıkları ile çarpılmıştır

315.000'den fazla kişiden oluşan bir veri seti analiz edilmiştir. Katılımcılar, DSÖ'nün abdominal obezite (kadınlar için bel çevresi >88 cm ve erkekler için >102 cm) ve haftada yeterli aktivite düzeyi (>10 MET-saat/hafta) eşiklerine göre sınıflandırılmıştır: 4 METs x 150 dakika/60 dakika).

Bu sınıflandırma 4 alt grupla sonuçlanmıştır:

1. Abdominal zayıflık ve yeterli fiziksel aktivite (referans grubu)
2. Karın zayıflığı ve yetersiz fiziksel aktivite
3. Abdominal obezite ve yeterli fiziksel aktivite
4. Abdominal obezite ve yetersiz fiziksel aktivite

Birleşik Krallık Biyobankası'ndaki bireyler, rutin sağlık hizmetleri verileri ve ulusal ölüm kayıtları ile bağlantı kurularak takip edilmiştir. Herhangi bir kanser teşhisi kaydedilmiş ve analizler için kullanılmıştır.

Sonuçlar

Geniş veri tabanından 315.457 kişi dahil edilmiş ve zaman içinde takip edilmiştir. Örneklemin neredeyse yarısı kadındır (%48,1) ve katılımcıların ortalama yaşı başlangıçta 56,1'dir.

Başlangıçta, abdominal zayıflık ve yeterli fiziksel aktivite ile tanımlanan grubun, abdominal obezite ve yetersiz fiziksel aktiviteye sahip gruba kıyasla daha iyi beslenme alışkanlıklarına ve daha düşük sedanter davranış ve sigara içme oranlarına sahip olduğu bulunmuştur.

Takip süresi olan 10,9 yıl boyunca 29.710 kişide birincil kötü huylu kanser gelişmiştir. Abdominal obezitesi olan grupta, referans gruba kıyasla kanser gelişme riski artmıştır (HR= 1,11, %95CI 1,09 ila 1,14). Öte yandan, yetersiz düzeyde fiziksel aktivite de yeterli düzeyde fiziksel aktiviteye kıyasla kansere yakalanma riskini artırmıştır (HR=1.05, %95CI 1.02 ila 1.07).

Bel çevresi ve fiziksel aktivite düzeylerinin toplam kanser riski ile ortak ilişkileri Tablo 2'de gösterilmektedir. Fiziksel aktivite düzeyleri ne olursa olsun, abdominal obezitesi olan kişilerde kanser riski artmıştır, ancak fiziksel aktivite düzeyi iyi olanların riski (HR=1.11, %95CI 1.08 ila 1.15) fiziksel aktivite düzeyi yetersiz olanlara (HR=1.15, %95CI 1.11 ila 1.19) kıyasla bir miktar azalmıştır. Ancak HR=1,04 (%95CI 1,01 ila 1,07) göz önüne alındığında, fiziksel olarak aktif olmadan tek başına karın yağsızlığı yeterli değildir.

Duyarlılık analizleri bulguları doğrulamıştır. Bel çevresi ile fiziksel aktivite arasında herhangi bir çarpma etkisi olmadığı görülmüştür.

Sorular ve düşünceler

Daha da önemlisi, bu çalışma vücut kitle endeksine (BMI) değil, insanların fazla vücut kitlesinin nereye dağıldığını anlamak için daha iyi olan bel çevresine dayanmaktadır. Yüksek bel çevresi özellikle abdominal obeziteyi (visseral yağ) ölçer ve bu durum insülin direnci, enflamasyon ve hormonal dengesizlikler gibi metabolik sorunların ortaya çıkmasıyla bağlantılıdır, bunlar da muhtemelen kanser gelişimine katkıda bulunan faktörlerdir. VKİ, özellikle kaslı bireyler ve vücut kompozisyonunda yaşa bağlı değişiklikler (aynı kiloyu korumaya rağmen yağ kütlesinde artış ve kas kütlesinde azalma) için güvenilmez olabilir. Bir kişi daha aktif hale geldiğinde yağ kütlesini kaybedebilir ve kas kütlesini artırabilir, ancak BMI aynı kalabilir.

Tehlike oranları toplam kanser riskinde önemli artışlar olduğunu ortaya koymuştur, ancak bazıları için bu artışlar küçük görünebilir. Yetersiz aktivite ile birlikte abdominal obezitenin toplam kanserin %2'sinden sorumlu olduğu tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, yazarlar obezite ve hareketsizlikle ilişkili kanserlere odaklandıklarında, riskler önemli ölçüde artmıştır. Bazı kanser türleri, hareketsizlik ve aşırı kilo ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır. Bunlar arasında özofagus (adenokarsinom), kolon, karaciğer, endometriyal ve postmenopozal meme kanseri yer almaktadır. Bu spesifik kanserler için sonuçlar referans gruba kıyasla daha belirgin olmuştur:

• Abdominal obez ve yeterince aktif olanların HR değeri 1.38 (%95 CI 1,30 ila 1,47) idi. Bu, obezite ve hareketsizlikle ilişkili kanserlere yakalanma riskinin %38 daha fazla olduğu anlamına gelmektedir
• Abdominal obez ve yeterince aktif olmayanlarda HR değeri 1.48 (%95 CI 1.39 ila 1.58) idi. Bu da obezite ve hareketsizlikle ilişkili kanser riskinde %48'lik bir artış anlamına gelmektedir.

Hareketsizlikle birlikte abdominal obezitenin, obeziteyle ilişkili ve hareketsizlikle ilişkili kanserlerin %6,1'ini oluşturduğu tahmin edilmektedir.

Duyarlılık analizlerinde, ters nedensellik sorununu ele almak için takibin ilk 2 ve 5 yılı hariç tutulmuştur. Ters nedensellik, beklediğinizin aksine A değişkeninin B değişkenine neden olmadığı, bunun tam tersi olduğu anlamına gelir. Bu çalışmada, yazarlar tam tersi olduğunda daha az fiziksel aktivite ya da artan abdominal obezitenin kansere yol açtığı gibi yanlış bir sonuca varmaktan kaçınmak istedikleri için ilk 2 ve 5 yıllık takipler hariç tutulmuştur.

Bu özellikle önemlidir, çünkü araştırmacıların değişkenleri doğrudan manipüle etmek yerine (kontrollü bir deneyde olduğu gibi) ilişkileri gözlemledikleri bunun gibi gözlemsel çalışmalarda, ters nedensellik konusunda her zaman bir endişe vardır. Bu, maruziyetin (bel çevresi veya fiziksel aktivite) sonuca (kanser) neden olması yerine, sonucun aslında maruziyeti etkiliyor olabileceği anlamına gelir.

Örneğin:

• Yüksek bel çevresi kansere neden oluyormuş gibi görünebilir. Peki ya bir kişi, daha az aktif olmasına ve kilo almasına neden olan erken teşhis edilmemiş bir kansere yakalanırsa? Bu durumda, kanser bel çevresinin yüksek olmasına neden olabilir, tam tersi değil.
• Düşük fiziksel aktivite kansere neden oluyormuş gibi görünebilir. Peki ya bir kişi teşhis edilmemiş bir kanserin semptomlarını yaşamaya başlarsa ve bu da fiziksel aktivite seviyelerini azaltmasına neden olursa? Yine, kanser fiziksel aktiviteyi etkiliyor olabilir, tam tersi değil.

Bu potansiyel sorunu ele almak için araştırmacılar, ilk 2 yıl içinde ve daha sonra ilk 5 yıllık takip süresi içinde kanser gelişen katılımcıları hariç tuttukları bir duyarlılık analizi gerçekleştirmişlerdir. Bu, yanlış varsayımlarda bulunmaktan kaçınmak için önemlidir.

• Erken Kanser Teşhisleri: Bir kişide çalışma başladıktan çok kısa bir süre sonra kanser gelişirse, kanserin çalışmanın başlangıcında zaten mevcut olması (teşhis edilmemiş olsa bile) ve bel çevresi veya fiziksel aktivitelerini etkilemesi daha olasıdır.
• Erken Vakalar Hariç: Araştırmacılar, bu erken kanser vakalarını hariç tutarak, ters nedenselliğin daha olası olduğu bireyleri elemiş oluyorlar. Bu da bel çevresi/fiziksel aktivite ve kanser arasındaki potansiyel nedensel ilişkinin daha net bir resmini elde etmelerini sağlar.

Çalışmanın sonuçları bu erken kanser vakaları hariç tutulduktan sonra bile tutarlı kaldığından, bulunan ilişkiler muhtemelen bel çevresi ve fiziksel aktivitenin kanser riskini etkilemesinden kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, çalışma başladıktan çok kısa bir süre sonra kansere yakalanan kişileri (kilolarını veya aktivitelerini etkileyen kansere zaten sahip olabilecek) çıkardıklarında, bel çevresi/aktivite ile kanser arasındaki bağlantı hala mevcuttu. Bu, söz konusu şeylerin kanser riskini etkileme olasılığının daha yüksek olduğu ve durumun tersi olmadığı anlamına gelir. Bu tür bir duyarlılık analizi, bulgulara güven oluşturmak ve ters nedensellik gibi potansiyel önyargıları ele almak için gözlemsel çalışmalarda çok önemli bir adımdır.

Diğer duyarlılık analizleri, hiç sigara içmemiş olmanın kişilerin kansere yakalanma riski üzerindeki etkisini, tüketilen alkol miktarının kanser riski üzerindeki etkisini, katılımcıların bildirdiği fiziksel aktivite seviyeleri yerine ivmeölçerden elde edilen fiziksel aktivite seviyelerinin etkisini, DSÖ'nün önerdiği haftada 150 dakikalık orta ila kuvvetli fiziksel aktivite seviyelerini etkin bir şekilde karşılamanın etkisini, cinsiyetin etkisini, obeziteyle ilişkili kanserlerin ve hareketsizlikle ilişkili kanserlerin etkisini ve doz-yanıt ilişkilerini daha iyi tanımlamak için ikili yerine sürekli fiziksel aktivite seviyelerini incelemiştir. Tüm duyarlılık analizleri birincil analizin bulgularını doğrulamıştır.

İnekçe konuş benimle.

Bu kadar geniş bir veri alt kümesinin kullanılması bulguları güçlendirmektedir, ancak her çalışmada olduğu gibi burada da bazı sınırlamalar ortaya çıkmaktadır. Vurgulanması gereken önemli bir kısım, başlangıçta bel çevresi ve fiziksel aktivite ölçümüdür. Elbette bu değişkenler takip yılları boyunca değişmiş olabilir, ancak bu değişiklikler analizlerde dikkate alınmamıştır. Benzer şekilde, Birleşik Krallık Biobank verileri düşük bir yanıt oranına sahipti ve yanıt veren kişilerin nispeten yüksek fiziksel aktivite seviyelerine sahip olması muhtemeldi (seçim yanlılığı). Bu, gerçek hayattaki durumun burada tahmin edilenden daha da kötü olabileceği anlamına gelebilir.

72.000'den fazla kişiden oluşan bir alt küme, fiziksel aktivitelerine ilişkin 7 günlük ivmeölçer verileri sağlamıştır. İnsanların çoğunluğu için, fiziksel aktivite düzeylerini analiz etmek üzere öznel IPAQ anketleri kullanılmıştır. Elbette IPAQ tabanlı veriler hatırlama ve raporlama yanlılığına tabi olabilir, ancak yazarlar bu öznel IPAQ verilerini kullanmış ve katılımcıların bir alt kümesinde objektif ivmeölçer verilerini kullanarak duyarlılık analizleri gerçekleştirmiştir. Bu analizler tutarlı sonuçlar ortaya koymuştur:

• İvmeölçer verileri kullanıldığında, abdominal obezitesi ve yetersiz fiziksel aktivitesi olan grup için Tehlike Oranı HR=1,22 (%95CI 1,10 ila 1,36) olarak bulunmuştur.
• Bu tehlike oranı, kendi kendine bildirilen IPAQ verileri kullanılarak elde edilen tehlike oranı ile benzer aralıkta ve aynı yöndeydi (HR 1.15, %95 CI 1.11 ila 1.19).

Eve götüren mesajlar

Bel çevresi ile ilgili DSÖ kılavuzlarına uymamak (kadınlar için >88 cm ve erkekler için >102 cm) kanser riskini %11 oranında artırırken, fiziksel aktivite ile ilgili kılavuzlara uymamak (haftada en az 150 dakika orta ila şiddetli fiziksel aktivite) kanser riskinde %5'lik bir artışa yol açmaktadır. Bel çevresi ve fiziksel aktivite kılavuzlarına uyulmaması, kansere yakalanma riskini %15 oranında artırmaktadır.

Genetik yatkınlık faktörleri ne olursa olsun, kanser riski yaşam boyunca sağlıklı bir kilonun korunması ve haftalık düzenli fiziksel aktivite yapılmasıyla önemli ölçüde değiştirilebilir. Bir kişi fiziksel aktivite yönergelerini karşılıyor olsa bile, abdominal obeziteye sahip olmak yine de belirli kanserler için riskini önemli ölçüde artırır. Bu bilgi, hastalara yönelik kanser önleme stratejilerinde kilo yönetiminin, özellikle de karın yağlarının azaltılmasının önemini vurgulamak için kullanılmalıdır. Bu bilgiyi, hastalara fiziksel olarak aktif olsalar bile bel çevrelerinin geniş olmasının onları daha yüksek bir risk altına soktuğunu ve her iki faktörün de ele alınmasının çok önemli olduğunu açıklamak için kullanabiliriz.

Referans

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. WHO bel çevresi ve fiziksel aktivite kılavuzları ve bunların kanser riski ile ortak ilişkisi. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.