Não há um padrão de tratamento aceito para o tratamento da cefaleia por uso excessivo de medicamentos, e não há dados suficientes de estudos clínicos randomizados (RCTs) com potência adequada para sugerirmos um curso de ação específico(de Goffau et al. 2017). A generalização desses resultados é duvidosa devido à seleção de pacientes com alta motivação, exclusão de pacientes com falhas de desintoxicação anteriores e doenças psiquiátricas comórbidas, altas taxas de desistência e estudos não controlados sem análises de intenção de tratar. Os centros de atendimento terciário frequentemente relatam altas taxas de sucesso no tratamento. Os indivíduos com cefaleia por uso excessivo de medicamentos variam desde aqueles que têm enxaqueca sem comorbidades e estão abusando de apenas um medicamento até aqueles que têm uma variedade de cefaleias, comorbidade significativa, dependência comportamental e uso excessivo de medicamentos.
Estudos também demonstram que essas disparidades são parcialmente condicionadas culturalmente e que os medicamentos são usados indevidamente quando estão prontamente disponíveis e com preços razoáveis(Find et al. 2015).

A recomendação geral de gerenciamento é(de Goffau et al. 2017):

1. Fazer um diagnóstico correto com base nos critérios e na exclusão de outras dores de cabeça
2. Educação do paciente
3. Retirada abrupta do medicamento usado em excesso com ou sem medicamento de resgate
4. Avaliação de quem deve receber profilaxia antes, no início ou após a retirada do medicamento
5. Acompanhamento para evitar recaídas e orientação sobre tratamentos de acompanhamento

Tanto a prevenção quanto o tratamento da cefaleia por uso excessivo de medicamentos são possíveis, mas nem sempre são tarefas simples. É provável que a maioria dos pacientes tenha a opção de retirada ambulatorial, embora situações complexas possam exigir tratamento hospitalar. Os resultados de um estudo recente com um protocolo de consenso(Tassorelli et al. 2014) - que incluiu aconselhamento sobre a retirada da medicação, descontinuação precoce com tratamento de apoio para cefaleia de abstinência, medicação preventiva precoce opcional, tratamento sintomático usando uma medicação diferente da usada anteriormente e acompanhamento por um período de 6 meses - apoiam as recomendações existentes de que a maioria dos pacientes se beneficiará de uma combinação gradual de aconselhamento, retirada de medicamentos usados em excesso e monitoramento ao longo do tempo.