Giới thiệu

Nguyên nhân gây ra hội chứng đau cơ xơ hóa vẫn chưa được hiểu rõ, và các dấu hiệu chẩn đoán đáng tin cậy vẫn còn thiếu. Người ta cho rằng quá trình nhạy cảm hóa trung ương đóng vai trò quan trọng trong việc khuếch đại cơn đau, liên quan đến cả sự tăng cường hoạt động của các đường dẫn truyền cảm giác đau đi lên và sự suy giảm của các cơ chế ức chế đi xuống. Việc đánh giá các đường dẫn này có thể cung cấp các dấu hiệu khách quan có giá trị trong cả nghiên cứu và lâm sàng, giúp mô tả rõ hơn các rối loạn chức năng tiềm ẩn và định hướng các chiến lược điều trị có mục tiêu.

Phương pháp đau kích thích lặp lại chậm (SREP) là một phương pháp mới được phát triển nhằm đánh giá sự khuếch đại cơn đau bằng cách đo lường sự gia tăng mức độ đau khi phản ứng với các kích thích tần số thấp lặp lại. Mặc dù tổng hợp đau theo thời gian (TSP) là bài kiểm tra lâm sàng được sử dụng phổ biến nhất, nhưng tần số kích thích cao hơn của nó có thể chủ yếu phản ánh các quá trình nhạy cảm hóa trung ương. Ngược lại, tần số thấp hơn được sử dụng trong SREP được cho là phản ánh tốt hơn sự đóng góp kết hợp của cả quá trình kích thích tăng dần và ức chế giảm dần.

Điều chỉnh đau có điều kiện (CPM) là một phương pháp đo lường đã được công nhận rộng rãi về ức chế đau nội sinh và thường được phát hiện là bị suy giảm ở những người mắc hội chứng đau cơ xơ hóa, những người thường có phản ứng CPM thấp hơn so với những người không có triệu chứng. Nghiên cứu này nhằm mục đích điều tra rối loạn ức chế đau nội sinh trong hội chứng đau cơ xơ hóa, được đánh giá thông qua CPM, giữa những người mắc hội chứng đau cơ xơ hóa và nhóm đối chứng không đau, đồng thời điều tra mối quan hệ giữa sự nhạy cảm hóa SREP và phản ứng CPM trong nhóm hội chứng đau cơ xơ hóa. SREP có thể phản ánh gián tiếp sự thiếu hụt trong các đường dẫn ức chế xuống.

Phương pháp

Nghiên cứu bao gồm 55 phụ nữ mắc hội chứng đau cơ xơ hóa (FM) và 45 phụ nữ cùng độ tuổi không bị đau. Những người tham gia mắc FM được các bác sĩ chuyên khoa thấp khớp chẩn đoán dựa trên tiêu chuẩn ACR 2010. Chỉ có phụ nữ được đưa vào nghiên cứu do tỷ lệ mắc FM ở nữ giới cao hơn. 

Tiêu chí loại trừ (cả hai nhóm)

• Bệnh chuyển hóa, thoái hóa hoặc mạch máu não
• Các rối loạn thể chất hoặc tâm thần nghiêm trọng (ví dụ: ung thư, rối loạn tâm thần, lạm dụng chất gây nghiện)
• Béo phì ≥ độ II
• Pregnancy

Tám người tham gia đã bị loại. Trong nhóm FM, thời gian trung bình của các triệu chứng là 22,15 ± 10,76 năm, và 40% báo cáo các tình trạng đau kèm theo (chủ yếu là thoái hóa khớp, thoát vị và viêm khớp).

Bảng câu hỏi tự đánh giá

Đau lâm sàng được đánh giá bằng Bảng câu hỏi đau ngắn gọn (BPI). Mức độ mệt mỏi được đo lường bằng Thang đo mức độ mệt mỏi (FSS). Lo âu và trầm cảm được đánh giá bằng Bảng câu hỏi lo âu và trầm cảm tại bệnh viện (HADS), trong khi lo âu tạm thời được đánh giá bằng Bảng câu hỏi lo âu tạm thời và đặc trưng (STAI). Mức độ nghiêm trọng của chứng đau cơ xơ hóa được đo lường bằng Bảng câu hỏi tác động của chứng đau cơ xơ hóa sửa đổi (FIQ-R), với điểm trung bình là 64,82 ± 17,43.

Các phương pháp đo lường cơn đau trong thí nghiệm

Ngưỡng đau do áp lực và khả năng chịu đựng

Được đo bằng máy đo đau điều khiển bằng máy tính áp dụng lên móng tay thứ ba của bàn tay không thuận (tốc độ: 1 kg/s). Ngưỡng đau (“cảm giác đau đầu tiên”) và khả năng chịu đau (“mức đau tối đa có thể chịu đựng”) được đánh giá hai lần, và sử dụng giá trị trung bình.

Đau do kích thích lặp lại chậm (SREP)

Chín kích thích áp lực giống nhau (5 giây, cứ sau 30 giây) được áp dụng với cường độ được hiệu chỉnh riêng cho từng người dựa trên ngưỡng và khả năng chịu đựng. Cơn đau được đánh giá (0–10) sau mỗi kích thích. Mức độ nhạy cảm được tính bằng chênh lệch giữa điểm đánh giá cuối cùng và điểm đánh giá đầu tiên (T9–T1), với giá trị cao hơn cho thấy mức độ nhạy cảm với đau tăng lên.

Điều chỉnh cơn đau có điều kiện (CPM)

CPM được sử dụng để đánh giá khả năng ức chế đau nội sinh thông qua mô hình “đau ức chế đau”. Kích thích điều kiện được áp dụng thông qua việc kẹp vùng da giữa các ngón tay (giữa ngón thứ ba và thứ tư của tay thuận) bằng máy đo đau. Áp lực được tăng dần cho đến khi người tham gia báo cáo mức độ đau là 6/10 trên thang điểm số, sau đó được duy trì trong 30 giây.

Trong quá trình kích thích điều kiện này, một kích thích thử nghiệm (ngưỡng đau do áp lực) được áp dụng lên móng tay thứ ba của bàn tay không thuận theo cùng quy trình như giai đoạn cơ sở. Ngưỡng đau được đo trước (Tnc) và trong khi (Tc) kích thích điều kiện. Phản ứng CPM được tính bằng chênh lệch giữa các ngưỡng (Tc − Tnc), trong đó các giá trị dương cho thấy sự ức chế đau nội sinh hiệu quả.

Quy trình

Người tham gia trước tiên hoàn thành các bảng câu hỏi lâm sàng, sau đó là giai đoạn làm quen để đảm bảo hiểu rõ về ngưỡng đau, khả năng chịu đau và thang điểm đánh giá đau (VNS). Các đánh giá ngưỡng đau (có và không có đau điều kiện) được thực hiện theo thứ tự cân bằng, cách nhau bởi khoảng thời gian nghỉ ngơi 5 phút. Giao thức SREP được thực hiện 5 phút sau khi đánh giá CPM.

Các đối tượng tham gia được hướng dẫn tránh dùng thuốc giảm đau trong 24 giờ và caffeine trong 6 giờ trước khi kiểm tra. Tất cả đều đã ký giấy đồng ý tham gia.

Phân tích thống kê

Kích thước mẫu được xác định dựa trên các nghiên cứu trước đây để đảm bảo độ mạnh thống kê đủ. Dữ liệu có phân phối chuẩn, cho phép sử dụng các bài kiểm tra tham số.

• Phân tích CPM: Một phân tích ANOVA hai chiều so sánh ngưỡng đau trước và trong quá trình điều trị (Tnc so với Tc) giữa các nhóm (FM so với nhóm đối chứng). Các bài kiểm tra t bổ sung so sánh bệnh nhân FM có phản ứng CPM (Tc − Tnc > 0) với những bệnh nhân không có phản ứng này.
• Phân tích SREP: Một phân tích ANOVA hai chiều đã xem xét mức độ đau trên 9 kích thích (T1–T9) giữa các nhóm để đánh giá sự nhạy cảm với đau.
• Mối liên quan: Các hệ số tương quan được sử dụng để phân tích mối quan hệ giữa mức độ nhạy cảm với SREP, phản ứng CPM và các biến lâm sàng (đau, mệt mỏi, v.v.), với khoảng tin cậy được ước tính thông qua phương pháp bootstrapping.
• Mô hình dự đoán: Một phân tích hồi quy đa biến đã kiểm tra xem phản ứng CPM, cường độ đau (BPI) và mệt mỏi (FSS) có dự đoán được sự nhạy cảm với SREP hay không.

Kết quả

Phụ nữ mắc hội chứng đau cơ xơ hóa (FM) có biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng hơn so với nhóm đối chứng không bị đau. Họ báo cáo mức độ đau, mệt mỏi và lo âu cao hơn, cùng với ngưỡng đau và khả năng chịu đau thấp hơn, sự nhạy cảm hóa SREP cao hơn, và phản ứng CPM giảm (ức chế đau yếu hơn).

Về hiện tượng tăng nhạy cảm với đau, mức độ đánh giá cơn đau đã tăng lên qua các lần kích thích lặp lại trong toàn bộ mẫu nghiên cứu. Tuy nhiên, hiệu ứng này có sự khác biệt giữa các nhóm:

• Nhóm FM: cơn đau tăng đáng kể theo thời gian, cho thấy sự nhạy cảm rõ rệt
• Nhóm đối chứng: không có sự gia tăng đáng kể

Điều này cho thấy sự nhạy cảm với đau theo thời gian tăng cao là đặc trưng của FM.

Đối với rối loạn ức chế cơn đau trong hội chứng đau cơ xơ hóa, kết quả từ mô hình CPM cho thấy sự khác biệt rõ rệt giữa các nhóm. Những người tham gia khỏe mạnh thể hiện khả năng ức chế cơn đau nội sinh hiệu quả, trong khi cơ chế này bị suy giảm ở bệnh nhân FM:

• 40% bệnh nhân FM có phản ứng với CPM
• 80% nhóm đối chứng có phản ứng CPM

Trong nhóm FM, mối liên hệ giữa các biến cho thấy rằng:

• Mức độ mệt mỏi cao hơn có liên quan đến:
  • Tăng cường nhận thức về SREP
  • Phản hồi CPM giảm
• Cường độ đau cao hơn có liên quan đến sự nhạy cảm hóa SREP tăng lên
• Mức độ lo âu cao hơn có liên quan đến phản ứng CPM kém hơn

Phân tích hồi quy cũng cho thấy phản ứng CPM là yếu tố dự báo duy nhất có ý nghĩa đối với sự nhạy cảm hóa SREP, cho thấy rằng rối loạn ức chế cơn đau trong hội chứng đau cơ xơ hóa góp phần trực tiếp vào sự gia tăng nhạy cảm với đau.

Khi so sánh bệnh nhân FM dựa trên phản ứng CPM:

• Những người không có phản hồi CPM có:
  • Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cao hơn (mệt mỏi, lo âu, tác động tổng thể)
  • Khả năng chịu đau thấp

Cuối cùng, sự hiện diện của các bệnh lý kèm theo liên quan đến đau không ảnh hưởng đáng kể đến các chỉ số đau hoặc các triệu chứng lâm sàng.

Nhìn chung, các kết quả cho thấy hội chứng đau cơ xơ hóa được đặc trưng bởi sự kết hợp giữa quá trình tăng nhạy cảm với đau và rối loạn ức chế cơn đau trong hội chứng đau cơ xơ hóa, và các cơ chế này dường như có mối liên hệ chặt chẽ với nhau.

Câu hỏi và suy nghĩ

Các cơ chế bệnh sinh cơ bản của hội chứng đau cơ xơ hóa vẫn chưa được hiểu rõ. Do đó, nhiều phụ nữ có thể được chẩn đoán mắc hội chứng đau cơ xơ hóa mà không có lời giải thích y tế rõ ràng về các triệu chứng của họ. Trong bối cảnh này, đau cơ xơ hóa có thể trở thành một “chẩn đoán thuận tiện”, vừa là nhãn hiệu cho bệnh nhân vừa là điểm khởi đầu lâm sàng cho các bác sĩ. Tuy nhiên, một số bệnh lý khác — như hội chứng đau cơ-màng hoặc bệnh thần kinh sợi nhỏ —có thể biểu hiện các triệu chứng tương tự và thường bị chẩn đoán thiếu, đặc biệt là ở phụ nữ.

Điều này đặt ra những lo ngại rộng hơn về sự bất bình đẳng giới trong lĩnh vực y tế, nơi các triệu chứng của phụ nữ thường bị đánh giá thấp hoặc hiểu sai, dẫn đến việc chẩn đoán bị trì hoãn hoặc thiếu chính xác. Việc thiếu nghiên cứu về các bệnh chủ yếu gặp ở phụ nữ càng làm trầm trọng thêm vấn đề này.

Định nghĩa rộng và không cụ thể về hội chứng đau cơ xơ hóa cũng đặt ra câu hỏi về các tiêu chí lựa chọn đối tượng được sử dụng trong nghiên cứu này. Các đối tượng tham gia được chẩn đoán dựa trên tiêu chí của Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR) năm 2010, dựa trên các chỉ số dựa trên triệu chứng (điểm WPI và SS) và sự vắng mặt của một tình trạng giải thích khác. Mặc dù thực tế, các tiêu chí này bao gồm một nhóm bệnh nhân không đồng nhất và có thể làm mờ ranh giới giữa chứng đau cơ xơ hóa và các tình trạng đau mãn tính khác.

Hơn nữa, việc thiếu một tiêu chuẩn vàng trong chẩn đoán đã hạn chế việc đánh giá tính hợp lệ tâm lý của các tiêu chí này. Chúng đã bị chỉ trích rộng rãi vì thiếu tính đặc hiệu, có thể củng cố chẩn đoán loại trừ và làm phức tạp quá trình chẩn đoán phân biệt.

Mặc dù các phương pháp đo lường đau thực nghiệm được sử dụng trong nghiên cứu này (ví dụ: SREP, CPM) không phải là công cụ chẩn đoán, nhưng chúng cung cấp những thông tin quý giá về rối loạn chức năng ức chế cơn đau trong hội chứng đau cơ xơ hóa, đặc biệt liên quan đến quá trình nhạy cảm hóa và điều chỉnh cơn đau. Các đánh giá này có thể giúp các bác sĩ lâm sàng, đặc biệt là các nhà vật lý trị liệu, điều chỉnh các biện pháp can thiệp cho phù hợp hơn. Tuy nhiên, cần thừa nhận rằng các phương pháp này thiếu tính đặc hiệu đối với hội chứng đau cơ xơ hóa, vì những thay đổi tương tự có thể xuất hiện ở các tình trạng đau mãn tính khác.

Nói chuyện với tôi một cách ngớ ngẩn

Do các cơ chế bệnh sinh cơ bản của hội chứng đau cơ xơ hóa vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, các nghiên cứu gần đây ngày càng tập trung vào những tiến bộ ở cấp độ phân tử và thần kinh sinh lý để mô tả tình trạng bệnh một cách chính xác hơn.

Như đã thảo luận trước đó, tính chất rộng rãi của các tiêu chí của Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR) gây ra những lo ngại về độ tin cậy, độ đặc hiệu và độ nhạy của chúng. Điều này nhấn mạnh sự cần thiết phải hiểu rõ hơn về các cơ chế cơ bản của hội chứng đau cơ xơ hóa. Trong bối cảnh này, quá trình nhạy cảm hóa trung ương có thể được đánh giá một cách khách quan hơn bằng các công cụ như chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI) và tiềm năng điện não đồ kích thích (EEG), đặc biệt để nghiên cứu các thay đổi trong các đường dẫn ức chế đau từ trên xuống.

Kích thích thần kinh qua da (TENS) cũng đã được nghiên cứu như một phương pháp điều trị tiềm năng. Một số nghiên cứu cho thấy TENS có thể làm giảm sự kích thích của hệ thần kinh trung ương bằng cách tăng cường các cơ chế ức chế xuống dưới. Ví dụ, một thử nghiệm có đối chứng với giả dược cho biết một buổi điều trị TENS duy nhất đã làm tăng khả năng điều chỉnh cơn đau có điều kiện (CPM) và giảm cả cơn đau lẫn mệt mỏi ở bệnh nhân bị đau cơ xơ hóa. Tuy nhiên, các đánh giá hệ thống gần đây cho thấy kết quả trái chiều về hiệu quả tổng thể của phương pháp này trong việc giảm đau. Kết quả hạn chế về tác dụng của TENS đối với cơn đau có thể được giải thích thêm bởi sự thiếu hụt các tiêu chí chẩn đoán đáng tin cậy và các yếu tố góp phần khác. 

Các cơ chế cơ bản của TENS thường được giải thích bằng Lý thuyết Kiểm soát Cổng, theo đó việc kích thích các sợi thần kinh dẫn truyền Aβ không gây đau sẽ ức chế các tín hiệu đau đi lên ở mức độ tủy sống. Ngoài ra, TENS được cho là kích hoạt các đường dẫn ức chế đi xuống, điều này có thể giải thích tác dụng tiềm năng của nó đối với CPM và điều chỉnh cơn đau.

Gần đây, vai trò của hệ miễn dịch trong hội chứng đau cơ xơ hóa đã thu hút sự chú ý, đặc biệt là sự tham gia của bạch cầu trung tính. Các tế bào miễn dịch tuyến đầu này dường như hoạt động mạnh hơn ở những người mắc hội chứng đau cơ xơ hóa, góp phần gây ra tình trạng viêm toàn thân mức độ nhẹ. Bạch cầu trung tính giải phóng các cytokine gây viêm như IL-6, IL-8 và TNF-α, vốn được biết là làm nhạy cảm các đường dẫn truyền cảm giác đau. Nhìn chung, những phát hiện này góp phần vào sự hiểu biết toàn diện hơn về sinh lý bệnh của hội chứng đau cơ xơ hóa và có thể giúp định hướng việc phát triển các biện pháp can thiệp dược lý và phi dược lý có mục tiêu.

Những thông điệp mang về nhà

Hội chứng đau cơ xơ hóa không nên được xem đơn thuần là một tình trạng đau ngoại vi, mà là một rối loạn trong quá trình xử lý cơn đau, được đặc trưng bởi sự kết hợp giữa tăng nhạy cảm với cơn đau và rối loạn ức chế cơn đau trong hội chứng đau cơ xơ hóa.

• Đánh giá vượt ra ngoài mức độ đau. Bệnh nhân bị hội chứng đau cơ xơ hóa có sự thay đổi trong cơ chế điều chỉnh cơn đau:
  • ↑ Nâng cao nhận thức (SREP)
  • ↓ Khả năng ức chế (CPM)

Cân nhắc tích hợp các chỉ số lâm sàng đơn giản về điều chỉnh cơn đau (ví dụ: phản ứng với các kích thích lặp lại, cơn đau bùng phát, thời gian hồi phục).

• Điều chỉnh phương pháp điều trị phù hợp với hệ thần kinh, không chỉ các mô. Các can thiệp nên hướng đến:
  • Giảm kích thích trung ương
  • Tăng cường ức chế từ trên xuống

Hãy nghĩ đến việc tiếp xúc theo mức độ, tập luyện dần dần, giáo dục về đau, điều chỉnh nhịp độ, thay vì chỉ áp dụng các phương pháp thuần túy về cấu trúc.

• Xác định các nhóm bệnh nhân. Bệnh nhân có rối loạn ức chế cơn đau (CPM thấp):
  • Có xu hướng có các triệu chứng nặng hơn (mệt mỏi, lo âu, mức độ nghiêm trọng)
  • Có thể phản ứng khác nhau với điều trị → Cá nhân hóa chăm sóc là yếu tố then chốt.
• Áp dụng các phương pháp điều trị nhằm điều chỉnh cơn đau. Các phương pháp như:
  • Bài tập
  • TENS
  • Các phương pháp nhận thức và hành vi có thể hoạt động một phần bằng cách tăng cường các đường dẫn ức chế đi xuống.
• Hãy xem xét các yếu tố tâm lý xã hội. Mệt mỏi và lo âu có mối liên hệ chặt chẽ với:
  • ↑ Nâng cao nhận thức
  • ↓ Ức chế → Nhấn mạnh sự cần thiết của một phương pháp tiếp cận sinh-tâm-xã hội
• Hãy thận trọng khi chẩn đoán. Hội chứng đau cơ xơ hóa là một nhãn hiệu không đồng nhất và không cụ thể:
  • Luôn sàng lọc các chẩn đoán phân biệt
  • Tránh coi bệnh nhân chỉ là một nhãn hiệu

Thẩm quyền giải quyết

Garcia-Hernandez A, de la Coba P, Bruehl S, Duschek S, Reyes Del Paso GA. Sự nhạy cảm với đau và ức chế đau xuống trong hội chứng đau cơ xơ hóa. Tạp chí Lâm sàng về Đau. 1 tháng 12 năm 2025;41(12):e1327. doi: 10.1097/AJP.0000000000001327. PMID: 40977392.