Вступ

Фізична підготовка - зокрема, сила м'язів та кардіореспіраторна підготовка (КРП) - відіграє вирішальну роль у виживанні після раку. Нові докази свідчать про те, що ці фактори можуть суттєво впливати на ризик смертності у пацієнтів з уже діагностованим раком, проте більшість досліджень зосереджені на здорових людях до розвитку раку. Прості, клінічно здійсненні оцінки, такі як сила кистьового захвату (HGS) і тест 6-хвилинної ходьби (6MWT), мають сильну прогностичну цінність, в той час як просунуті методи, такі як серцево-легенева проба з фізичними навантаженнями (CPET), дають більш глибоке розуміння. Нещодавні дослідження показують, що вища сила м'язів може знизити смертність від усіх причин на 39% ( Ezzatvar, 2021), а вищий рівень СФП може знизити ризик на 48% (Ezzatvar, 2021), але прогалини залишаються - особливо щодо смертності від раку, типів пухлин та стадій захворювання.

Цей систематичний огляд і мета-аналіз має на меті з'ясувати ці зв'язки, допомагаючи фізіотерапевтам оптимізувати фізичні вправи для онкологічних хворих на різних стадіях прогресування шляхом з'ясування взаємозв'язку між фізичною підготовленістю та виживанням при раку.

Методи

Критерії прийнятності

Дослідження були відібрані на основі вивчення фізичного обстеження та результатів виживання від раку у дорослих пацієнтів. Дослідники провели систематичний пошук в основних базах даних з питань здоров'я для виявлення проспективних обсерваційних когортних досліджень, що вивчають взаємозв'язок між силою м'язів, кардіореспіраторним фітнесом (CRF) і смертністю у дорослих пацієнтів з раком (≥18 років). Були включені лише ті дослідження, в яких повідомлялося про смертність від усіх причин або специфіку раку, в той час як дослідження, в яких наводилися співвідношення шансів (СШ), публікації не англійською мовою або недостатньо даних, були виключені.

Фізичну підготовку оцінювали за допомогою двох аналітичних підходів:

1. Метод відсікання (наприклад, порівняння груп з високою та низькою силою м'язів/КРФ).
2. Метод одиничного приросту (наприклад, оцінка ризику смертності на 1-МЕТ збільшення СРБ).

Дослідження мало на меті визначити, як базовий рівень фізичної підготовки та поступове покращення впливають на результати виживання пацієнтів з раком.

Вилучення даних та оцінка якості дослідження

Незалежні рецензенти здійснили вилучення даних. Команда систематично збирала: характеристики дослідження (розмір вибірки, дизайн, тривалість спостереження); демографічні дані учасників (вік, ІМТ); клінічні параметри (тип раку, стадія, схема лікування); показники фізичної підготовленості (Сила М'язів та/або методи оцінки ЖЄЛ з значеннями відсікання). Для результатів були отримані відношення ризиків (ВР) з 95% довірчими інтервалами або стандартними помилками як для смертності від усіх причин, так і для смертності від раку на основі доступних одновимірних і багатовимірних аналізів. Якість досліджень була оцінена за допомогою Ньюкасл-Оттавської шкали оцінки якості когортних досліджень. За цією шкалою оцінюються три сфери: Відбір групи когорт, порівняння когорт та визначення результатів, які нас цікавлять.

Статистичний аналіз

У цьому дослідженні було використано метааналіз для вивчення того, як сила м'язів та кардіореспіраторна підготовленість (КРФ) впливають на смертність від усіх причин та смертність від раку. Дослідники об'єднали коефіцієнти ризику (КР) з попередніх досліджень, використовуючи модель рандомізованих ефектів. Вони порівнювали групи з високою та низькою міцністю/КРФ на основі заздалегідь визначених відсікань та аналізували зміни на одиницю приросту (наприклад, на 1 кг або на 1-МЕТ поліпшення). Статистична значущість встановлювалася на рівні *p* ≤ 0,05, а гетерогенність оцінювалася за допомогою I² і Кокрана Q тест. Було проведено аналіз чутливості та упередженості публікацій. Підгрупи включали стадію та тип раку.

Результати

Характеристики учасників та втручань

У процесі систематичного огляду було виявлено 2702 дослідження, що вивчали фізичну підготовленість і виживання при раку, 42 з яких в кінцевому підсумку відповідали критеріям включення в метааналіз. У цих дослідженнях взяли участь 46 694 дорослих пацієнтів з раком із середнім віком 64 роки та середнім ІМТ 24,8 кг/м². Включені дослідження представляли різні типи раку, включаючи рак випадків (9 досліджень), шлунка (2), підшлункової залози (1), молочної залози (1), гліому (1) і рак товстої кишки/сечового міхура (по 1), причому 26 досліджень вивчали кілька типів раку.

Сила м'язів

Всі дослідження оцінювали силу м'язів за допомогою силової динамометрії Hand Grip (HGS). У дев'ятнадцяти дослідженнях використовувалися граничні значення для розподілу пацієнтів на групи з високою та низькою силою, з пороговими значеннями від <13 кг до <25,1 кг для жінок і від <19,87 кг до <40,2 кг для чоловіків. У деяких дослідженнях використовувалися альтернативні методи класифікації, включаючи індекси кволості або процентилі, скориговані за віком. Дослідження, які аналізували силу як безперервну змінну (зміни на одиницю приросту), вивчали ризик смертності на 1 кг приросту.

Вимірювання CRF

Кардіореспіраторну придатність оцінювали за допомогою тестів серцево-легеневого навантаження (CPET) (14 досліджень) та 6-хвилинної ходьби (4 дослідження). Низький CRF визначався за кількома критеріями, включаючи VO₂пік <13-16 мл/кг/хв, співвідношення хвилинної вентиляції (VE) до виділення вуглекислого газу (VCO₂) VE/VCO₂ ≥31, або відстань 6MWT від <358,5 м до <400 м. У семи дослідженнях CRF розглядали як безперервну змінну на одиницю приросту VO₂піку, MET або відстані пішої прогулянки.

Сила м'язів: смертність від усіх причин.

Значення відсікання

У багатофакторному аналізі 22 досліджень Сила м'язів була пов'язана зі зниженням ризику смертності на 31%. Гетерогенність була помірною (I2 = 67%). Захисний зв'язок був більш вираженим при запущених формах раку (зниження ризику на 23-46%) порівняно з ранніми стадіями захворювання (незначний). Однофакторні моделі показали подібні, але сильніші ефекти з 50% нижчим ризиком смертності в дослідженнях, що включали понад 75% учасників з пізніми стадіями раку. Послідовне зниження смертності демонструє прогностичну цінність зв'язку між фізичною підготовленістю та виживанням при раку, причому особливо сильний зв'язок спостерігається на пізніх стадіях захворювання.. Пацієнти з раком травної системи, які мали високу силу м'язів, мали на 41% нижчий ризик смертності порівняно з тими, хто мав нижчий рівень сили м'язів. Аналогічно, серед пацієнтів з раком випаду вища сила м'язів була пов'язана зі зниженням смертності від усіх причин на 19%. При вивченні одновимірних аналізів для цих типів раку зниження ризику смертності становило 38% для раку травного тракту і 26% для раку випаду. Примітно, що гетерогенність між дослідженнями для цих типів раку була нульовою (I² = 0%), що свідчить про узгодженість результатів.

Інкрементні значення

Кожен приріст сили на 1 кг був пов'язаний зі зниженням смертності на 11% у багатофакторних моделях, незважаючи на значну гетерогенність (I2=94%). Аналогічні результати були виявлені і в одновимірному аналізі (зниження на 6%). Переваги були найбільш очевидними при помірно поширених формах раку (зниження на 20% на одиницю приросту). Недостатня кількість досліджень вивчала зміни смертності на одиницю приросту при стратифікації за типом раку.

 Кардіореспіраторний фітнес: всі причини смертності.

Аналізи зрізаних шматків

Високий рівень КФК показав на 46% нижчий ризик смертності в багатофакторному аналізі порівняно з пацієнтами з низьким рівнем КФК. Однак неоднорідність була значною I2=90%. Однофакторні моделі показали послаблені, але значні ефекти (зниження на 36%). Багатовимірний аналіз показав, що пацієнти з раком продемонстрували особливо сильні переваги (зниження на 31%). Одновимірний аналіз показав подібний, але дещо сильніший ефект - зниження ризику смертності на 35%. Для раку органів травлення та гематологічного раку були доступні лише однофакторні моделі, які не виявили значущого зв'язку між кардіореспіраторним фітнесом та смертністю. При раку на ранніх стадіях високі показники CRF показали незначне зниження смертності в скоригованих моделях з помірною гетерогенністю, що свідчить про популяційно-залежні ефекти.

Інкрементні значення

Збільшення ФРП на одиницю показало незначне зниження смертності (11-12%) як у багатовимірних, так і в одновимірних моделях, при цьому спостерігалася значна гетерогенність (I²>95%). Аналогічні результати виявилися і в одновимірній моделі. Недостатня кількість досліджень вивчала зміни смертності від кардіореспіраторного фітнесу на одиницю приросту при стратифікації за типом і стадією раку.

Специфічна смертність від раку, пов'язана з кардіореспіраторним фітнесом.

Аналізи зрізаних шматків

Високий CRF показав незначне зниження смертності (66% в скоригованих, 49% в нескоригованих моделях) з кінцівкою (I²>94%). Для вивчення взаємозв'язку між CRF і смертністю для конкретних типів і стадій раку було доступно лише обмежену кількість даних.

Інкрементні значення

Два дослідження показали, що кожне збільшення одиниці CRF пов'язане зі зниженням ризику смертності від раку на 18% в скоригованих моделях. Однак неоднорідність була значною (I2=90%). Недостатня кількість досліджень була доступна для вивчення раково-специфічного ризику смертності на одиницю приросту CRF при стратифікації за стадією та типом раку.

Питання та думки

У цьому систематичному огляді розглядалися як багатовимірні, так і одновимірні аналізи проспективних обсерваційних когортних досліджень. Хоча ці дослідження виявляють важливі зв'язки, важливо пам'ятати, що вони можуть лише виявити кореляції, а не встановити причинно-наслідковий зв'язок між фізичною підготовкою та виживанням від раку. Дизайн спостереження означає, що ми повинні інтерпретувати результати з обережністю, особливо тому, що одновимірні аналізи мають тенденцію переоцінювати вплив сили та кардіореспіраторного фітнесу на ризик смертності, не враховуючи потенційні змінні, які можуть впливати на них.

З наявних доказів випливає кілька обмежень. Висока гетерогенність між дослідженнями (зі значеннями I², що часто перевищують 50%) вказує на значну варіабельність популяцій пацієнтів, методів оцінки та показників результатів. Ця неоднорідність у поєднанні з неповною звітністю про скориговані коваріати в деяких багатовимірних

Це ускладнює виокремлення специфічних ефектів фізичної активності. Крім того, наше неповне розуміння всіх факторів, що впливають на смертність від раку, ускладнює спроби визначити точну роль силових і кардіореспіраторних тренувань.

Практична реалізація стикається з реальними бар'єрами. Хворі на рак часто відчувають втому, пов'язану з лікуванням, та інші побічні ефекти, які створюють значні труднощі для підтримки або покращення фізичної форми. Ці клінічні реалії необхідно враховувати при застосуванні отриманих результатів для лікування пацієнтів, оскільки досліджувані популяції можуть не повністю репрезентувати ширший досвід пацієнтів з раком.

Поговори зі мною про ботаніку

Щоб проаналізувати, як сила м'язів та кардіореспіраторна здатність (КРФ) пов'язані зі смертністю, в дослідженні спочатку були зібрані коефіцієнти ризику (КР) з існуючих досліджень. Ці ВР - разом з 95% інтервалами впевненості (ВП) - були математично скориговані для забезпечення справедливого порівняння. A модель рандомізованих ефектів був використаний для об'єднання результатів, який явно враховує відмінності між дослідженнями, припускаючи, що їхні справжні ефекти варіюються природним чином (наприклад, через різницю в популяціях пацієнтів або методах вимірювання). Це більш консервативна модель, ніж модель з фіксованим ефектом, оскільки вона розширює інтервали впевненості, щоб відобразити цю невизначеність. Ця модель надає більшої ваги більш точним дослідженням за допомогою зворотного дисперсійного зважування - методу, який надає перевагу оцінкам з меншими стандартними похибками.

У дослідженнях, де порівнюються категорії "високий та низький рівень фізичної підготовки", заздалегідь визначені критерії (наприклад, >19,1 кг для сили м'язів) розділяють учасників на групи. Коли дослідження організовували дані за тертилями або квартилями, аналізували лише верхню та нижню групи, щоб максимізувати контрастність. Інший підхід зосереджувався на поступових змінах, наприклад, на тому, як кожне поліпшення CRF на 1-МЕТ впливало на ризик смертності.

Команда оцінювала статистичну значущість, використовуючи поріг *p*-значення 0,05. Щоб оцінити, чи суперечать результати досліджень, вони підрахували гетерогенність через Статистика I² (значення понад 50% вказували на суттєві відмінності) та Cochran's Q-тест. Наприклад, I² 90% (як видно з деяких аналізів тут) свідчить про те, що >90% спостережуваних відмінностей між дослідженнями відображають реальні неузгодженості, а не випадкові помилки. Коли гетерогенність висока, об'єднані оцінки стають менш надійними, аналіз підгруп може частково пояснити ці відмінності, як ми бачили, коли рак на ранніх і пізніх стадіях показав розбіжності в результатах.

Потенційні викиди були позначені за допомогою аналізу чутливості, коли кожне дослідження тимчасово вилучалося, щоб перевірити його вплив (метод "залишити одне"). Упередженість публікацій - ризик пропуску негативних досліджень - оцінювали за допомогою воронкоподібних графіків і тесту Еггера, які виявляють дисбаланс у ефектах малих досліджень.

Аналіз підгруп показав, чи відрізняються результати залежно від стадії раку (рання чи запущена) або типу (наприклад, тільки рак легенів чи рак травного тракту в групі). Всі розрахунки були виконані з використанням Менеджер відгуків (RevMan) і "Р". метафор пакет, стандартні інструменти для мета-аналізу.

Отримуйте домашні повідомлення

Докази переконливо свідчать про те, що покращення сили м'язів і кардіореспіраторного тонусу (КРФ) у пацієнтів з раком може значно знизити ризики як ракової, так і загальної смертності, хоча точні захисні ефекти потребують подальшої кількісної оцінки через такі обмеження дослідження, як гетерогенність і малі розміри вибірки. Виникають ключові клінічні патерни:

• Сила має значення: Вища сила м'язів постійно пов'язана зі зниженням ризику смертності від раку на пізніх стадіях на 31-46%, з помітними перевагами для раку травлення та випадків.
• Кардіо-респіраторний фітнес: Кожне збільшення CRF на 1-МЕТ може знизити ризик смертності на 11-18%, з ще більшими перевагами у пацієнтів з раком (зниження на 31%).
• Специфічні ефекти: Ці захисні асоціації найсильніші на пізніх стадіях раку, що підкреслює критичну роль реабілітації навіть на пізніх стадіях лікування.

Практичне значення:

• Надавайте перевагу тренуванням з прогресуванням опору для нарощування сили (націленим на основні групи м'язів).
• Включіть аеробні тренування (наприклад, ходьбу, цикл), щоб покращити CRF, навіть незначно.
• Відстежуйте прогресування пацієнта, використовуючи функціональні показники (наприклад, силу хватки, 6MWT), а також ознаки.
• Визначити та усунути бар'єри, що перешкоджають фізичній активності, щоб сприяти прихильності пацієнта.

Хоча зв'язок між фізичною підготовкою та виживанням при раку добре задокументований, інші клінічні фактори суттєво впливають на результати. Наш огляд пропонує комплексний аналіз цих взаємодіючих факторів ризику.

Посилання

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR та ін. Зв'язок сили м'язів та кардіореспіраторного фітнесу зі смертністю від усіх причин та раку у пацієнтів з діагнозом рак: систематичний огляд з мета-аналізомBritish Journal of Sports Medicine 2025;59:722-732.