Вступ

Рак є другою провідною причиною смерті після серцево-судинних захворювань, і його тягар постійно зростає. Хоча генетика може відігравати важливу роль, вплив факторів способу життя широко визнаний. Здорова дієта і регулярна фізична активність сприяють зниженню ризику раку і підвищенню виживаності, оскільки надмірна вага і недостатня фізична активність є важливими факторами, що сприяють пухлиноутворенню. Взаємозв'язок між вагою та активністю залишається невідомим. Тому в цьому дослідженні вивчався зв'язок між цими двома змінними та ризиком раку.

Методи

Були використані дані з Біобанку Великобританії, великої проспективної когорти, яка містить соціально-демографічну, життєву та фенотипічну інформацію. Під спостереженням перебували особи віком 40-69 років, які пройшли фізичне та функціональне обстеження, інтерв'ю, анкетування та здали біологічні зразки.

Основна увага була зосереджена на взаємозв'язку між обхватом талії як показником абдомінального ожиріння та дотриманням рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) щодо фізичної активності з точки зору ризику розвитку раку в майбутньому.

• Обхват талії вимірювали в найменшій частині тулуба, або в пупку, під час видиху.
• Фізичну активність вимірювали за допомогою короткої форми Міжнародного опитувальника фізичної активності (IPAQ). Дані IPAQ були використані для оцінки метаболічних еквівалентів значень завдань (MET) відповідно до компендіуму Ainsworth et al. 2011. Помірна активність (4,0 MET) та інтенсивна фізична активність (8,0 MET) були помножені на їх тривалість та частоту, щоб розрахувати MET-годин на тиждень.

Було проаналізовано набір даних про понад 315 000 осіб. Учасники були класифіковані відповідно до порогових значень ВООЗ для абдомінального ожиріння (окружність талії >88 см для жінок і >102 см для чоловіків) і достатнього рівня активності на тиждень (>10 МЕТ-годин/тиждень): 4 METs x 150 хвилин/60 хвилин).

Ця класифікація дозволила виділити 4 підгрупи:

1. Худорлявість живота та достатня фізична активність (референтна група)
2. В'ялість живота та недостатня фізична активність
3. Абдомінальне ожиріння та достатня фізична активність
4. Абдомінальне ожиріння та недостатня фізична активність

За особами з британського біобанку стежили за допомогою зв'язку з рутинними медичними даними та національними реєстрами смертей. Будь-який діагноз раку реєструвався і використовувався для аналізів.

Результати

З великої бази даних було включено 315 457 осіб, за якими протягом певного часу велося спостереження. Майже половину вибірки становили жінки (48,1%), а середній вік учасників становив 56,1 року на початку дослідження.

На початковому етапі було виявлено, що група, яка характеризувалася абдомінальною худорбою та достатньою фізичною активністю, мала кращі харчові звички та нижчі показники сидячого способу життя і куріння, порівняно з групою з абдомінальним ожирінням та недостатньою фізичною активністю.

Протягом 10,9 років спостереження у 29 710 осіб розвинувся первинний злоякісний рак. Група з абдомінальним ожирінням мала підвищений ризик розвитку раку (ВШ=1,11, 95% ДІ від 1,09 до 1,14), порівняно з референтною групою. З іншого боку, недостатній рівень фізичної активності також підвищував ризик розвитку раку (ВР=1,05, 95% ДІ від 1,02 до 1,07) порівняно з досягненням достатнього рівня фізичної активності.

Спільні асоціації обхвату талії та рівня фізичної активності із загальним ризиком раку показані в Таблиці 2. Ризик раку був підвищений у людей з абдомінальним ожирінням, незалежно від рівня їхньої фізичної активності, хоча ті, хто досягав хорошого рівня фізичної активності, мали дещо менший ризик (ВР=1,11, 95% ДІ від 1,08 до 1,15) порівняно з тими, хто мав недостатній рівень фізичної активності (ВР=1,15, 95% ДІ від 1,11 до 1,19). Але однієї лише абдомінальної худорлявості, без фізичної активності, недостатньо, враховуючи ВШ=1,04 (95% ДІ від 1,01 до 1,07).

Аналіз чутливості підтвердив отримані результати. Виявилося, що між обхватом талії та фізичною активністю немає мультиплікативного ефекту.

Питання та думки

Важливо, що це дослідження спиралося не на індекс маси тіла (ІМТ), а на окружність талії, що краще допомагає зрозуміти, де розподіляється надлишкова маса тіла. Високий показник окружності талії конкретно вимірює абдомінальне ожиріння (вісцеральний жир), а це пов'язано з виникненням метаболічних проблем, таких як інсулінорезистентність, запалення і гормональний дисбаланс - факторів, які, ймовірно, сприяють розвитку раку. ІМТ може бути ненадійним, особливо для м'язистих людей, а також вікові зміни складу тіла (збільшення жирової маси і зменшення м'язової маси, незважаючи на те, що вага залишається незмінною). Хтось може втрачати жирову масу і збільшувати м'язову масу, стаючи більш активним, але при цьому ІМТ може залишатися незмінним.

Коефіцієнти небезпеки виявили відповідне збільшення загального ризику розвитку раку, але для деяких воно може здатися незначним. Було підраховано, що абдомінальне ожиріння в поєднанні з недостатньою фізичною активністю є причиною 2% всіх випадків раку. Однак, коли автори зосередилися на раку, пов'язаному з ожирінням та бездіяльністю, ризики суттєво зросли. Деякі види раку тісно пов'язані з малорухливим способом життя та надмірною вагою. До них належать рак стравоходу (аденокарцинома), товстої кишки, печінки, ендометрію та молочної залози в постменопаузі. Для цих специфічних видів раку результати були більш вираженими порівняно з контрольною групою:

• Люди з абдомінальним ожирінням і достатньо активні мали ВР 1.38 (95% ДІ від 1,30 до 1,47). Це на 38% вищий ризик розвитку раку, пов'язаного з ожирінням та бездіяльністю
• Люди з абдомінальним ожирінням та недостатньо активні мали ВР 1.48 (95% ДІ від 1,39 до 1,58). Це означає, що ризик розвитку раку, пов'язаного з ожирінням і бездіяльністю, збільшується на 48%.

За оцінками, абдомінальне ожиріння в поєднанні з гіподинамією є причиною 6,1% випадків раку, пов'язаного з ожирінням і гіподинамією.

В аналізі чутливості перші 2 і 5 років спостереження були виключені, щоб вирішити проблему зворотного причинно-наслідкового зв'язку. Зворотний причинно-наслідковий зв'язок означає, що, всупереч тому, що ви можете очікувати, змінна A не викликає змінну B, а навпаки. У цьому дослідженні перші 2 і 5 років спостереження були виключені, оскільки автори хотіли уникнути помилкового висновку про те, що менша фізична активність або збільшення абдомінального ожиріння призводять до раку, коли все було навпаки.

Це особливо важливо, оскільки в обсерваційних дослідженнях, подібних до цього, де дослідники спостерігають за асоціаціями, а не безпосередньо маніпулюють змінними (як у контрольованому експерименті), завжди існує занепокоєння щодо зворотного причинно-наслідкового зв'язку. Це означає, що замість того, щоб вплив (обхват талії або фізична активність) спричиняв результат (рак), результат може насправді впливати на вплив.

Наприклад:

• Може здатися, що високий обхват талії викликає рак. Але що, якщо у когось розвивається ранній, недіагностований рак, який змушує його стати менш активним і набирати вагу? У цьому випадку рак може бути причиною високого обхвату талії, а не навпаки.
• Може здатися, що низька фізична активність викликає рак. Але що робити, якщо хтось починає відчувати симптоми недіагностованого раку, що змушує його знизити рівень фізичної активності? Знову ж таки, рак впливатиме на фізичну активність, а не навпаки.

Щоб вирішити цю потенційну проблему, дослідники провели аналіз чутливості, в ході якого вони виключили учасників, у яких розвинувся рак протягом перших 2 років, а потім протягом перших 5 років спостереження. Це важливо, щоб уникнути помилкових припущень.

• Рання діагностика раку: Якщо у когось розвивається рак дуже скоро після початку дослідження, найімовірніше, що рак вже був присутній (навіть якщо він не був діагностований) на початку дослідження і впливав на обхват талії або фізичну активність.
• За винятком ранніх випадків: Виключаючи ці ранні випадки раку, дослідники, по суті, вилучають осіб, у яких зворотний причинно-наслідковий зв'язок є більш імовірним. Це дозволяє їм отримати більш чітке уявлення про потенційний причинно-наслідковий зв'язок між обхватом талії/фізичною активністю та раком.

Оскільки результати дослідження залишалися послідовними навіть після виключення цих випадків раку на ранніх стадіях, виявлені зв'язки, швидше за все, пояснюються впливом обхвату талії та фізичної активності на ризик раку, а не навпаки. Таким чином, коли вони виключили людей, які захворіли на рак дуже скоро після початку дослідження (які, можливо, вже мали рак, що впливав на їхню вагу або активність), зв'язок між обхватом талії/активністю і раком все ще існував. Це означає, що, швидше за все, ці фактори впливають на ризик раку, а не навпаки. Цей тип аналізу чутливості є важливим кроком в обсерваційних дослідженнях, що дозволяє підвищити довіру до результатів і усунути потенційні упередження, такі як зворотний причинно-наслідковий зв'язок.

Інші аналізи чутливості вивчали вплив відсутності куріння на ризик розвитку раку, кількість спожитого алкоголю на ризик розвитку раку, вплив рівнів фізичної активності, визначених за допомогою акселерометра, а не рівнів фізичної активності, про які повідомляли учасники, вплив ефективного виконання рекомендованих ВООЗ 150 хвилин помірної та інтенсивної фізичної активності на тиждень, вплив статі, вплив раку, пов'язаного з ожирінням, і раку, пов'язаного з гіподинамією, і, що важливо, безперервних, а не дихотомічних рівнів фізичної активності, що дозволило точніше визначити взаємозв'язок між дозою та реакцією. Усі аналізи чутливості підтвердили результати первинного аналізу.

Поговори зі мною про ботаніку

Використання такого великого масиву даних посилює висновки, але, як і в кожному дослідженні, тут також з'являються певні обмеження. Важливим моментом є вимірювання обхвату талії та фізичної активності на початковому етапі. Звичайно, ці змінні могли змінитися за роки спостереження, але ці зміни не були враховані в аналізі. Аналогічно, дані британського Біобанку мали низький відсоток респондентів, а люди, які відповіли, ймовірно, мали відносно високий рівень фізичної активності (упередженість відбору). Це може означати, що реальна ситуація може бути навіть гіршою, ніж оцінюється тут.

Підгрупа з понад 72 000 людей надала 7-денні дані акселерометра про свою фізичну активність. Для більшості людей були використані суб'єктивні опитувальники IPAQ для аналізу рівня їхньої фізичної активності. Звичайно, дані на основі IPAQ можуть бути схильні до упередженості пригадування та звітності, але автори використовували ці суб'єктивні дані IPAQ і провели аналіз чутливості, використовуючи об'єктивні дані акселерометра у підгрупі учасників. Ці аналізи показали узгоджені результати:

• Відношення ризиків для групи з абдомінальним ожирінням і недостатньою фізичною активністю при використанні даних акселерометра становило HR=1,22 (95% ДІ від 1,10 до 1,36).
• Це співвідношення ризиків було в межах аналогічного діапазону і в тому ж напрямку, що і співвідношення ризиків, отримане на основі даних самозвітів IPAQ (ВР 1,15, 95% ДІ від 1,11 до 1,19).

Повідомлення на пам'ять

Недотримання рекомендацій ВООЗ щодо обхвату талії (>88 см для жінок і >102 см для чоловіків) збільшує ризик раку на 11%, а недотримання рекомендацій щодо фізичної активності (щонайменше 150 хвилин помірної або інтенсивної фізичної активності на тиждень) призводить до збільшення ризику раку на 5%. Поєднання недотримання рекомендацій щодо обхвату талії та фізичної активності збільшує ризик розвитку раку на 15%.

Незалежно від генетичних факторів схильності, ризик раку можна значно знизити, якщо підтримувати здорову вагу протягом усього життя і регулярно займатися фізичною активністю щотижня. Навіть якщо людина дотримується рекомендацій щодо фізичної активності, абдомінальне ожиріння все одно значно підвищує ризик розвитку певних видів раку. Цю інформацію слід використовувати, щоб підкреслити важливість контролю ваги, особливо зменшення абдомінального жиру, в стратегіях профілактики раку для пацієнтів. Ми можемо використовувати цю інформацію, щоб пояснити пацієнтам, що навіть якщо вони фізично активні, велика окружність талії все одно наражає їх на підвищений ризик, і що усунення обох факторів має вирішальне значення.

Посилання

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. Рекомендації ВООЗ щодо обхвату талії та фізичної активності та їх спільний зв'язок з ризиком раку. Спортивна медицина. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. ПМІД: 39843229; PMCID: PMC11874282.