การศึกษาเอ็นที่มีพยาธิสภาพในระดับโมเลกุล: ข้อมูลเชิงลึกเพื่อการจำแนกภาวะเอ็นผิดปกต
การศึกษานี้สำรวจการจำแนกภาวะเอ็นกล้ามเนื้อรอบข้อไหล่ผิดปกติเพื่อให้การรักษาแม่นยำ โดยพบชนิดย่อยระดับโมเลกุล 3 ชนิด (Hw, Iw, Ir) ซึ่งกลุ่ม Ir ซึ่งเป็นกลุ่มสีแดงและมีการอักเสบสูง มีการทำงานของไหล่แย่ที่สุด
การฉีดสเตียรอยด์อาจช่วยได้เฉพาะชนิดย่อย Ir เท่านั้น ในหนูทดลอง การฉีดดังกล่าวเป็นอันตรายในแบบจำลองที่คล้าย Hw และไม่มีกลุ่มควบคุมในมนุษย์ ดังนั้นจึงเป็นเพียงสัญญาณบ่งชี้ ไม่ใช่ข้อพิสูจน
ความปวดและระยะเวลาที่มีอาการไม่แตกต่างกันระหว่างชนิดย่อย ดังนั้นทั้งสองอย่างจึงไม่บ่งชี้ชีววิทยาพื้นฐานของเอ็น
การแนะนำ
ภาวะเอ็นผิดปกติส่งผลกระทบอย่างมาก และพบได้ในการมารับคำปรึกษาด้านระบบกล้ามเนื้อและกระดูกในบริการปฐมภูมิสูงถึง 30% ภาวะเอ็นกลุ่มหมุนข้อไหล่ผิดปกติเป็นภาระทางคลินิกอย่างมาก โดยมักทำให้การทำงานของไหล่บกพร่องและจำกัดกิจกรรมในการทำงาน พยาธิสภาพที่เป็นพื้นฐานมีความซับซ้อนและหลากหลาย ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงของการจัดเรียงเส้นใยคอลลาเจน ความหนาแน่นของเซลล์เฉพาะที่ และโครงสร้างของเนื้อเยื่อ ตลอดจนการเปลี่ยนสภาพเป็นกระดูกอ่อน การสร้างกระดูก การเกิดหลอดเลือดใหม่ และการแทรกซึมของไขมัน
ผลลัพธ์การรักษาแตกต่างกันอย่างมากในผู้ป่วยแต่ละราย โดยแนวทางการดูแลรักษามีตั้งแต่การรักษาแบบอนุรักษ์นิยมไปจนถึงการผ่าตัดซ่อมแซม ระบบการจำแนกในปัจจุบันอาศัยการเริ่มมีอาการ ลักษณะทางคลินิก รวมถึงขนาดและลักษณะของรอยฉีกขาดเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม เกณฑ์เหล่านี้มีข้อจำกัดในการอธิบายความแตกต่างของการตอบสนองต่อการรักษา หรือช่วยชี้แนะแนวทางการตัดสินใจรักษาแบบเฉพาะเจาะจง
ดังนั้น การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อจำแนกลักษณะของภาวะเอ็นกล้ามเนื้อรอบข้อไหล่ผิดปกติในระดับโมเลกุล ระบุประเภทของภาวะดังกล่าวตามพยาธิสภาพ และสำรวจนัยที่อาจมีต่อแนวทางการรักษาที่เหมาะกับแต่ละบุคคลมากขึ้น
วิธีการ
นักวิจัยเก็บตัวอย่างเอ็นไหล่ที่มีพยาธิสภาพจากผู้ป่วย 126 รายที่เข้ารับการผ่าตัด และเก็บตัวอย่างเอ็นกล้ามเนื้อแฮมสตริงที่ปกติ 28 ตัวอย่างจากผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดเอ็นยึดข้อเข่า เพื่อนำมาเปรียบเทียบ นักวิจัยบันทึกการเคลื่อนไหวของไหล่ คะแนนความปวดและการทำงานของผู้ป่วยแต่ละราย (โดยใช้แบบประเมิน Oxford Shoulder Score) ผล MRI และผลตรวจเลือด รวมทั้งบันทึกว่าในระหว่างผ่าตัด เอ็นมีลักษณะแดงและอักเสบ หรือเป็นสีขาว นอกจากนี้ ยังตรวจวัดการแสดงออกของยีนหลายพันยีนในเอ็นแต่ละเส้น
ผู้วิจัยใช้โปรแกรมคอมพิวเตอร์ที่ค้นหารูปแบบที่ซ่อนอยู่ เพื่อแบ่งเอ็นที่มีพยาธิสภาพออกเป็น 2 กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่มีสัญญาณของภาวะออกซิเจนต่ำ และกลุ่มที่มีสัญญาณของการอักเสบ เนื่องจากเอ็นสีแดงส่วนใหญ่อยู่ในกลุ่มที่มีการอักเสบ ผู้วิจัยจึงแบ่งกลุ่มนี้ตามสีของเอ็น จึงได้การจำแนกภาวะเอ็นผิดปกติออกเป็น 3 ชนิดใหม่ ได้แก่ ภาวะออกซิเจนต่ำ (hypoxia) ร่วมกับเอ็นสีขาว (Hw), การอักเสบร่วมกับเอ็นสีขาว (Iw) และการอักเสบร่วมกับเอ็นสีแดง (Ir) จากนั้นผู้วิจัยเปรียบเทียบภาวะย่อยทั้ง 3 ชนิด โดยดูการทำงานของยีน เนื้อเยื่อใต้กล้องจุลทรรศน์ ผล MRI ผลตรวจเลือด และการทำงานของไหล่
จากนั้น พวกเขาค้นหาแบบจำลองหนูที่มีเอ็นเสียหาย ซึ่งมีลักษณะคล้ายกับชนิดย่อยแต่ละแบบในมนุษย์ นักวิจัยพบว่า ภาวะเอ็นผิดปกติที่เกิดจากเลโวฟลอกซาซินในหนูมีลักษณะใกล้เคียงกับชนิดย่อย Ir มากที่สุด ขณะที่ภาวะเอ็นผิดปกติที่เกิดจากคอลลาเจเนสมีลักษณะใกล้เคียงกับชนิดย่อย Hw มากกว่า จากนั้น หนูในแบบจำลองทั้งสองกลุ่มได้รับการฉีดสเตียรอยด์หรือสารละลายน้ำเกลือ แล้วนักวิจัยก็เปรียบเทียบการสมานตัว โครงสร้างของเอ็น และความสามารถในการวิ่งบนลู่วิ่ง มีการทดลองซ้ำหลังทำหัตถการซ่อมแซมเอ็น เพื่อให้ใกล้เคียงกับการปฏิบัติทางคลินิกมากขึ้น
สุดท้าย ผู้ป่วยทุกรายในงานวิจัยได้รับการฉีดสเตียรอยด์ระหว่างการผ่าตัด นักวิจัยเปรียบเทียบการเคลื่อนไหวของไหล่ อาการปวด และการทำงานของไหล่ เมื่อครบ 6 และ 24 เดือน โดยแบ่งตามการจำแนกภาวะเอ็นผิดปกติทั้ง 3 ประเภท
ผลลัพธ์
การระบุชนิดย่อย
จากเอ็นกล้ามเนื้อรอบข้อไหล่ที่มีพยาธิสภาพ 126 เส้นซึ่งนำมาวิเคราะห์ รอยฉีกขาดของเอ็นกล้ามเนื้อ supraspinatus มีความยาวเฉลี่ย 1.39 ± 0.94 ซม. และกว้าง 1.27 ± 0.58 ซม. เมื่อเทียบกับเอ็นกล้ามเนื้อแฮมสตริงปกติ 28 เส้น ข้อมูลการหาลำดับ RNA แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างชัดเจนระหว่างเอ็นที่มีพยาธิสภาพกับเอ็นปกติ หลังจากจัดกลุ่มแบบ consensus ผู้วิจัยพบเอ็นที่มีชนิดย่อยระดับโมเลกุล 2 ชนิด:
- ชนิดย่อย H: เส้นทางที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจนมีการทำงานเพิ่มขึ้น
- ชนิดย่อย I: วิถีที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบมีการทำงานเพิ่มขึ้น
สีของเอ็นที่เห็นจากการส่องกล้องข้อเป็นลักษณะทางคลินิกที่ช่วยแยกทั้งสองกลุ่มได้ดีที่สุด ในกลุ่มเอ็นสีแดงที่มีภาวะเลือดคั่ง 94.7% จัดเป็น Subtype I ขณะที่เอ็นสีขาวที่ไม่มีภาวะเลือดคั่ง 73.5% จัดเป็น Subtype H ดังนั้น ผู้วิจัยจึงใช้โปรไฟล์ทรานสคริปโตมิกและสถานะภาวะเลือดคั่งร่วมกัน เพื่อกำหนดการจำแนกภาวะเอ็นผิดปกติ 3 ประเภทที่แตกต่างกัน:
- Hw: H ที่มีลักษณะสีขาว (n = 36)
- Iw: I ที่มีลักษณะเป็นสีขาว (n = 13)
- Ir: I ที่มีลักษณะเป็นสีแดง (n = 18)
ที่มา: Tang et al., Nat Commun. (2024)
ลักษณะทางคลินิก ผลตรวจเลือด และลักษณะทางจุลพยาธิวิทยา
อายุ เพศ ส่วนสูง น้ำหนัก และระยะการดำเนินโรคไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มย่อย Ir มีสัดส่วนของภาวะเลือดคั่งในเอ็นและเยื่อหุ้มข้อสูงที่สุด Ir ยังมีสมรรถภาพการทำงานแย่ที่สุด:
- การทำงาน: คะแนน Oxford Shoulder Score ต่ำที่สุด และการยกแขนไปด้านหน้า การกางแขน และการหมุนไหล่ออกนอกทำได้แย่กว่า Hw อย่างไรก็ตาม คะแนนความปวด (VAS) ไม่แตกต่างกัน
- ภาพวินิจฉัย: ระดับ Goutallier สูงสุด บ่งชี้ว่ามีการแทรกซึมของไขมันมากขึ้น และส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อโครงสร้างมากขึ้น
- เลือด: ค่า D-dimer, PT และ INR สูงกว่า Hw ซึ่งอาจบ่งชี้ภาวะเลือดแข็งตัวง่ายผิดปกติหรือภาวะลิ่มเลือดอุดตัน Hw มีระดับอัลบูมิน เบตา-ไฮดรอกซีบิวทิเรต และ glycyl-proline dipeptidyl aminopeptidase สูงกว่า Ir Hw ยังมีระดับฟอสฟอรัสสูงกว่า Iw ส่วน Iw มีระดับบิลิรูบินทางอ้อมสูงกว่า Ir
- เนื้อเยื่อวิทยา: Ir มีคะแนนการมีหลอดเลือด (“veins”) สูงที่สุด Hw มีปริมาณ GAG สูงกว่า
กลไกระดับโมเลกุล
การวิเคราะห์ความแปรผันของชุดยีนพบว่า การสร้างหลอดเลือดใหม่ลดลงใน Hw และเพิ่มขึ้นอย่างมากใน Ir ในทางกลับกัน Hw กระตุ้นวิถีที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจน ไกลโคไลซิส และการพัฒนาของเซลล์กระดูกอ่อนและกระดูกอ่อน จึงเรียกกลุ่มย่อยนี้ว่ากลุ่มย่อยฝ่อจากภาวะขาดออกซิเจน ทั้ง Iw และ Ir กระตุ้นวิถีการอักเสบ โดย Ir มีการกระตุ้นสูงที่สุด กลุ่มย่อย Iw เรียกว่ากลุ่มย่อยเพิ่มจำนวนที่มีการอักเสบระดับปานกลาง ส่วน Ir เรียกว่ากลุ่มย่อยเพิ่มจำนวนที่มีการอักเสบระดับสูง
ที่มา: Tang et al., Nat Commun. (2024)
แบบจำลองสัตว
แบบจำลองหนูแรตที่ใช้เลโวฟลอกซาซินมีลักษณะคล้าย Ir ในมนุษย์ ส่วนแบบจำลองคอลลาเจเนสมีลักษณะคล้าย Hw กลูโคคอร์ติคอยด์ช่วยให้ผลตรวจทางจุลพยาธิวิทยา เส้นผ่านศูนย์กลางของเส้นใยคอลลาเจน สมรรถนะในการวิ่งบนลู่วิ่ง และตัวบ่งชี้การอักเสบดีขึ้น เฉพาะในแบบจำลองเลโวฟลอกซาซิน (คล้าย Ir) เท่านั้น กลูโคคอร์ติคอยด์ส่งผลเสียในแบบจำลองคอลลาเจเนส (คล้าย Hw)
ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับกลูโคคอร์ติคอยด
หลังได้รับการฉีดกลูโคคอร์ติคอยด์ระหว่างผ่าตัด ผู้ป่วยกลุ่ม Ir มีการงอไปด้านหน้าและการกางแขนดีขึ้นมากกว่าผู้ป่วยกลุ่ม Hw ทั้งในเดือนที่ 6 และ 24 นอกจากนี้ ในเดือนที่ 6 ผู้ป่วยกลุ่ม Ir ยังมีคะแนนข้อ “หวีผม” ใน OSS ดีขึ้นมากกว่า ผลนี้ชี้ว่ากลูโคคอร์ติคอยด์มีประสิทธิผลเป็นหลักในกลุ่มย่อยที่มีการอักเสบสูง (Ir)
ข้อจำกัด
ไม่มีกลุ่มควบคุมที่จับคู่กันซึ่งมีเอ็น supraspinatus ปกติ และแบบจำลองสัตว์จำลองชนิดย่อยในมนุษย์ได้เพียงบางส่วน Hw คิดเป็น 53.7% ของผู้ป่วย ซึ่งอาจช่วยอธิบายผลการศึกษาเรื่องกลูโคคอร์ติคอยด์ที่ขัดแย้งกันในวรรณกรรมก่อนหน้า
คำถามและความคิด
ผลลัพธ์บ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่จัดอยู่ในกลุ่มย่อยเอ็นผิดปกติ Ir อาจมีอาการดีขึ้นมากกว่าหลังฉีดกลูโคคอร์ติคอยด์ เมื่อเริ่มต้นศึกษา กลุ่มชนิดย่อย Ir มีการทำงานแย่ที่สุด โดยมีค่า OSS ต่ำที่สุด และมีการงอไปด้านหน้า การกาง และการหมุนออกลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่ม Hw ดังนั้น ลักษณะทางคลินิกนี้อาจบ่งชี้ถึงชนิดย่อยที่มีการอักเสบและภาวะเลือดคั่งสูง แต่อาจจำเพาะไม่มากพอที่จะใช้จำแนกผู้ป่วยได้ด้วยตนเอง
ในระดับโครงสร้าง การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์แสดงผลที่น่าสนใจในแบบจำลองสัตว์ รวมถึงการลดการทำงานของวิถีที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ผลการศึกษานี้ชี้ว่า กลูโคคอร์ติคอยด์อาจเป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะเอ็นผิดปกติซึ่งมีลักษณะการอักเสบ อย่างไรก็ตาม ประสิทธิผลทางคลินิกยังไม่แน่ชัด ในบริบทนี้ อาจพิจารณากลยุทธ์ในการจัดการอาการเพิ่มเติม เช่น การปรับกิจกรรม การหลีกเลี่ยงกิจกรรมที่กระตุ้นอาการชั่วคราว และการใช้ยา NSAIDs เมื่อเหมาะสม โดยพิจารณาตามลักษณะอาการเฉพาะของผู้ป่วย
ที่น่าสนใจคือ ระยะเวลาที่เป็นโรคไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มย่อย ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรไฟล์ระดับโมเลกุลเหล่านี้อาจไม่ได้สะท้อนระยะต่าง ๆ ของภาวะเอ็นผิดปกติที่เกิดขึ้นต่อเนื่องกัน ความรุนแรงของอาการปวดก็ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างชนิดย่อย Ir, Iw และ Hw ตามการจำแนกภาวะเอ็นผิดปกติ ซึ่งชี้ให้เห็นว่าความรุนแรงของอาการปวดอาจไม่ได้สะท้อนพยาธิสภาพของเอ็นที่อยู่เบื้องหลังโดยตรง
งานทบทวนอย่างเป็นระบบ ที่เผยแพร่เมื่อไม่นานมานี้สำรวจกลไกที่อยู่เบื้องหลังอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับภาวะเอ็นผิดปกติเพิ่มเติม งานนี้อธิบายบทบาทของการถ่ายทอดแรงทางกล ปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบประสาท ภูมิคุ้มกัน และหลอดเลือดส่วนปลาย รวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) กลไกเหล่านี้ที่ทำงานร่วมกันอาจช่วยอธิบายความแตกต่างของประสบการณ์ความปวดในผู้ป่วย และสนับสนุนให้มีการศึกษาเพิ่มเติมว่า การจำแนกภาวะเอ็นผิดปกติให้แม่นยำยิ่งขึ้นจะช่วยชี้แนวทางการรักษาเฉพาะบุคคลได้หรือไม่
พูดจาเนิร์ดกับฉันสิ
ตามที่อธิบายไว้ในส่วนวิธีการ ผู้วิจัยเก็บข้อมูลพื้นฐานของผู้ป่วยแต่ละรายก่อน ได้แก่ ช่วงการเคลื่อนไหวของไหล่, OSS, MRI, ผลตรวจเลือด, สิ่งที่พบจากการส่องกล้องข้อ และการหาลำดับ RNA ของเอ็น พร้อมทั้งผลตรวจทางจุลพยาธิวิทยา การจัดกลุ่มแบบฉันทามติด้วย NMF ของทรานสคริปโทมระบุชนิดย่อยระดับโมเลกุลได้ 2 ชนิด ได้แก่ H (ภาวะขาดออกซิเจน) และ I (การอักเสบ) เมื่อนำสีของเอ็นที่เห็นจากการส่องกล้องข้อมาพิจารณา ชนิดย่อย I จึงแบ่งออกเป็น Iw และ Ir ทำให้จำแนกภาวะเอ็นผิดปกติได้ 3 กลุ่ม: Hw, Iw และ Ir
ต่อไป เราจะตรวจสอบลักษณะด้านทรานสคริปโตมิกและจุลกายวิภาคของชนิดย่อยเหล่านี้ โดยเริ่มจากการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกัน แผนภาพฮีตแมป (รูป F) แสดงระดับการแสดงออกสัมพัทธ์ของยีนที่มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นสูงสุด 100 ยีนในแต่ละชนิดย่อย โดยสีแดงแสดงการแสดงออกที่สูงกว่า และสีน้ำเงินแสดงการแสดงออกที่ต่ำกว่า Hw มีลักษณะเด่นจากยีนที่ตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน, Iw จากยีนที่เกี่ยวข้องกับการหดตัวของกล้ามเนื้อ และ Ir จากยีนในวิถีเคโมไคน์
ที่มา: Tang et al., Nat Commun. (2024)
ใน Hw ยีนในวิถี HIF (EGLN3, ALDOC, ENO1, ENO2) มีการแสดงออกเพิ่มขึ้น สอดคล้องกับการเปลี่ยนไปใช้เมแทบอลิซึมแบบไม่ใช้ออกซิเจน ขณะที่ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือด (FLT1, ANGPT1, ANGPT2) มีการแสดงออกลดลง จึงเรียกภาวะนี้ว่า “ภาวะกล้ามเนื้อลีบจากภาวะขาดออกซิเจน” ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ GAG ก็มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นเช่นกัน โดยเฉพาะ CHSY1 และ CHPF (การสังเคราะห์คอนดรอยติน) ผลนี้สอดคล้องกับปริมาณ GAG ที่สูงขึ้นจากการย้อม Safranin O ซึ่งผู้เขียนตีความว่าอาจเป็นการปรับเปลี่ยนโครงสร้างไปสู่กระดูกอ่อน
ในทางตรงกันข้าม Iw และ Ir มีการแสดงออกของยีนเคโมไคน์ (เช่น CCL11, XCL2, CCR4, CXCR1) ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ (GNGT2, ITK, PRKCB, RAC2) และยีนภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้น ซึ่งรวมถึงองค์ประกอบของตัวรับทีเซลล์ (CD3D, CD3E, CD247, CD4) และโมเลกุลส่งสัญญาณ (LCK, LCP2, BTK) ผลนี้สอดคล้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน โดยเห็นเด่นชัดที่สุดใน Ir ซึ่งยังพบการสร้างหลอดเลือดใหม่เพิ่มขึ้นด้วย
ที่มา: Tang et al., Nat Commun. (2024)
ท้ายที่สุด การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ช่วยลดลักษณะบ่งชี้การอักเสบในแบบจำลองหนูที่ใช้เลโวฟลอกซาซิน ซึ่งใกล้เคียงกับ Ir ในมนุษย์มากที่สุด แผนภาพฮีตแมปแสดงคะแนนที่ลดลงของวิถีที่ส่งเสริมการอักเสบ (การตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรัง การเคลื่อนที่เข้าหาสารเคมีของแมสต์เซลล์ และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T และเม็ดเลือดขาว) หลังการรักษา ไม่พบการลดลงในระดับใกล้เคียงกันในแบบจำลองคอลลาเจเนส ซึ่งมีลักษณะคล้าย Hw L: แบบจำลองเลโวฟลอกซาซิน; L-GCs: แบบจำลองเลโวฟลอกซาซินที่ให้กลูโคคอร์ติคอยด์; C: แบบจำลองคอลลาเจเนส; C-GCs: แบบจำลองคอลลาเจเนสที่ให้กลูโคคอร์ติคอยด์
ที่มา: Tang et al., Nat Commun. (2024)
ข้อความที่ต้องนำกลับบ้าน
- ภาวะเอ็นผิดปกติมีหลายรูปแบบ ไม่ใช่โรคเดียว การวิเคราะห์โปรไฟล์ทรานสคริปโตมร่วมกับสีของเอ็นขณะส่องกล้องข้อ พบกลุ่มย่อยของเอ็นข้อไหล่ 3 แบบที่มีชีววิทยาแตกต่างกัน: Hw (พร่องออกซิเจนและฝ่อลีบ), Iw (อักเสบและเพิ่มจำนวนเซลล์ระดับปานกลาง) และ Ir (อักเสบและเพิ่มจำนวนเซลล์ระดับสูง)
- Ir เป็นฟีโนไทป์ทางคลินิกที่รุนแรงที่สุด มีการอักเสบและการเกิดหลอดเลือดใหม่สูงที่สุด ร่วมกับการทำงานของไหล่ที่แย่ที่สุด ระยะ Goutallier สูงที่สุด และอาจมีภาวะเลือดแข็งตัวง่าย ความรุนแรงของอาการปวดและระยะเวลาที่เป็นโรคไม่แตกต่างกันระหว่างการจำแนกภาวะเอ็นผิดปกติ ดังนั้นทั้งสองอย่างจึงไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ของพยาธิสภาพเอ็นที่อยู่เบื้องหลัง
- กลูโคคอร์ติคอยด์อาจช่วยผู้ป่วยได้เพียงบางกลุ่ม ในหนู กลูโคคอร์ติคอยด์ช่วยลดตัวบ่งชี้การอักเสบและปรับปรุงโครงสร้างเอ็นเฉพาะในแบบจำลองคล้าย Ir แต่กลับส่งผลเสียในแบบจำลองคล้าย Hw ในผู้ป่วย กลุ่ม Ir มีอาการดีขึ้นมากกว่ากลุ่ม Hw หลังได้รับการฉีดยาระหว่างผ่าตัด เนื่องจากผู้ป่วยทุกรายได้รับการฉีดยาและไม่มีกลุ่มควบคุม ผลการศึกษานี้จึงเป็นเพียงข้อบ่งชี้ ไม่ใช่หลักฐานยืนยันประสิทธิผลที่แตกต่างกันตามชนิดย่อย
- นัยทางคลินิก แนวทางการรักษาแบบเดียวสำหรับทุกคนอาจช่วยอธิบายผลการศึกษาเกี่ยวกับกลูโคคอร์ติคอยด์ที่ขัดแย้งกันในงานวิจัยได้ เนื่องจากกลุ่ม Hw มีสัดส่วนมากกว่าครึ่งหนึ่งของกลุ่มตัวอย่าง การรักษาที่ปรับตามชนิดย่อยเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มดี แต่ยังจำเป็นต้องมีการศึกษายืนยันแบบไปข้างหน้า และวิธีที่ใช้งานได้จริงและไม่รุกล้ำเพื่อระบุชนิดย่อยตามการจำแนกภาวะเอ็นกล้ามเนื้อผิดปกติ