Inledning

Fysisk kondition - särskilt muskelstyrka och kardiorespiratorisk kondition (CRF) - spelar en avgörande roll för canceröverlevnad. Nya rön tyder på att dessa faktorer kan ha en betydande inverkan på dödlighetsrisken hos patienter som redan har fått en cancerdiagnos, men den mesta forskningen har fokuserat på friska befolkningsgrupper före cancerutvecklingen. Enkla, kliniskt genomförbara mätningar som handgreppsstyrka (HGS) och 6-minuters gångtest (6MWT) har ett starkt prognostiskt värde, medan avancerade mätningar som kardiopulmonellt arbetsprov (CPET) ger djupare insikter. Nya studier visar att högre muskelstyrka kan minska dödligheten i alla orsaker med upp till 39% (Ezzatvar, 2021) och överlägsen CRF kan minska risken med 48% (Ezzatvar, 2021), men det finns fortfarande luckor - särskilt när det gäller cancerspecifik dödlighet, tumörtyper och sjukdomsstadier.

Denna systematiska översikt och metaanalys syftar till att klargöra dessa samband och hjälpa sjukgymnaster att optimera träningsinterventioner för cancerpatienter i olika stadier av progression genom att klargöra sambandet mellan fysisk kondition och canceröverlevnad.

Metoder

Kriterier för stödberättigande

Studierna valdes ut baserat på deras undersökning av fysisk kondition och canceröverlevnad hos vuxna patienter. Forskarna genomförde en systematisk sökning i stora hälsovetenskapliga databaser för att identifiera prospektiva observationskohortstudier som undersökte sambandet mellan muskelstyrka, kardiorespiratorisk kondition (CRF) och dödlighet hos vuxna cancerpatienter (≥18 år). Endast studier som rapporterade dödlighet orsakad av alla orsaker eller cancerspecifik dödlighet inkluderades, medan de som presenterade oddskvoter (OR), icke-engelska publikationer eller otillräckliga data uteslöts.

Den fysiska konditionen bedömdes med hjälp av två analytiska metoder:

1. Cut-off-metod (t.ex. jämförelse av grupper med hög respektive låg muskelstyrka/CRF).
2. Metod för enhetsökning (t.ex. utvärdering av mortalitetsrisk per 1-MET ökning av CRF).

Studien syftade till att fastställa hur basnivåerna för kondition och gradvisa förbättringar påverkar överlevnaden hos cancerpatienter.

Datautvinning och kvalitetsbedömning av studier

Oberoende granskare utförde datautdragningen. Teamet samlade systematiskt in: studieegenskaper (urvalsstorlek, design, uppföljningstid); deltagarnas demografi (ålder, BMI); kliniska parametrar (cancertyp, stadium, behandlingsregim); och konditionsmått (muskelstyrka och/eller CRF-bedömningsmetoder med cut-off-värden). För utfall extraherades Hazard Ratios (HR) med 95% konfidensintervall eller standardfel för både total dödlighet och cancerspecifik dödlighet från tillgängliga univariabla och multivariabla analyser. Studiernas kvalitet utvärderades sedan med hjälp av Newcastle- Ottawa Quality Assessment Scale för kohortstudier. Tre områden bedöms med hjälp av denna skala: Urval av kohortgrupp, jämförbarhet mellan kohorterna och säkerställande av intressanta resultat.

Statistisk analys

I denna studie användes metaanalys för att undersöka hur muskelstyrka och kardiorespiratorisk kondition (CRF) påverkar dödlighet i alla orsaker och cancerspecifik dödlighet. Forskarna sammanställde riskkvoter (HR) från tidigare studier med hjälp av en slumpmässig effektmodell. De jämförde grupper med hög respektive låg styrka/CRF baserat på fördefinierade gränsvärden och analyserade förändringar per enhetsökning (t.ex. per 1-kg eller 1-MET förbättring). Statistisk signifikans fastställdes till *p* ≤ 0,05, och heterogenitet bedömdes med hjälp av I² och Cochrans Q-test. Analyser av känslighet och publikationsbias genomfördes. Undergrupperna omfattade cancerstadium och cancertyp.

Resultat

Deltagarnas och interventionernas egenskaper

Den systematiska granskningsprocessen identifierade 2702 studier som undersökte fysisk kondition och canceröverlevnad, varav 42 i slutändan uppfyllde inklusionskriterierna för metaanalys. Dessa studier omfattade sammanlagt 46.694 vuxna cancerpatienter med en medianålder på 64 år och ett median-BMI på 24,8 kg/m². De inkluderade studierna representerade olika cancertyper, inklusive lungcancer (9 studier), magcancer (2), bukspottkörtelcancer (1), bröstcancer (1), gliomcancer (1) och tjocktarms-/blåscancer (1 vardera), och 26 studier undersökte flera cancertyper.

Mätning av muskelstyrka

I samtliga studier bedömdes muskelstyrkan med hjälp av handgreppsstyrkedynamometri (HGS). I nitton studier användes gränsvärden för att kategorisera patienterna i grupper med hög respektive låg styrka, med gränsvärden från <13 kg till <25,1 kg för kvinnor och <19,87 kg till <40,2 kg för män. I vissa studier användes alternativa klassificeringsmetoder, t.ex. skörhetsindex eller åldersjusterade percentiler. I studier där styrkan analyserades som en kontinuerlig variabel (förändringar per enhetsökning) undersöktes mortalitetsrisken per 1 kg ökning.

CRF-mätningar

Den kardiorespiratoriska konditionen bedömdes genom kardiopulmonellt arbetsprov (CPET) (14 studier) och 6-minuters gångtest (4 studier). Låg CRF definierades med hjälp av flera kriterier, inklusive VO₂peak <13-16 ml/kg/min, förhållandet mellan minutventilation (VE) och koldioxidproduktion (VCO₂) VE/VCO₂ ≥31, eller 6MWT-distans <358,5 m till <400 m. Sju studier undersökte CRF som en kontinuerlig variabel per enhetsökning i VO₂peak, MET eller gångsträcka.

Muskelstyrka: dödlighet av alla orsaker.

Avgränsningsvärden

I en multivariabel analys av 22 studier var hög muskelstyrka förknippad med en 31% lägre mortalitetsrisk. Heterogeniteten var måttlig (I2 = 67%). Det skyddande sambandet var mer uttalat vid avancerad cancer (23-46% riskminskning) jämfört med sjukdom i tidigt stadium (ej signifikant). Univariabla modeller visade liknande men starkare effekter med en 50% lägre mortalitetsrisk för studier som inkluderade mer än 75% av deltagarna med cancer i avancerat stadium. Den konsekventa minskningen av dödligheten visar på det prognostiska värdet av sambandet mellan fysisk kondition och canceröverlevnad, med särskilt starka kopplingar i avancerade sjukdomsstadier. Patienter med cancer i matsmältningsorganen som hade hög muskelstyrka upplevde en 41% lägre risk för dödlighet jämfört med dem med lägre styrkenivåer. På samma sätt var högre muskelstyrka bland patienter med lungcancer förknippad med en 19% minskning av dödligheten av alla orsaker. När man granskade univariabla analyser för dessa cancertyper var minskningen av mortalitetsrisken 38% för cancer i matsmältningsorganen och 26% för lungcancer. Framför allt var heterogeniteten mellan studierna för dessa cancertyper noll (I² = 0%), vilket tyder på konsekventa resultat.

Inkrementella värden

Varje ökning av styrkan med 1 kg var förknippad med en minskning av dödligheten med 11% i multivariabla modeller trots betydande heterogenitet (I2=94%). Liknande resultat framkom i den univariabla analysen (6% minskning). Fördelarna var tydligast för måttligt avancerade cancerformer (20% minskning per ökad enhet). Ett otillräckligt antal studier undersökte förändringar i dödlighet per enhetsökning när de stratifierades efter cancertyp.

 Kardiorespiratorisk kondition: dödlighet av alla orsaker.

Cut off-analyser

Hög CRF visade en 46% lägre mortalitetsrisk i multivariabel analys jämfört med dem med lägre CRF-nivåer. Heterogeniteten var dock betydande I2=90%. Univariabla modeller visade på försvagade men signifikanta effekter (36% minskning). Multivariabla analyser visade att patienter med lungcancer hade särskilt stor nytta av behandlingen (31% minskning). Univariabla analyser visade en liknande men något starkare effekt, med en minskning av mortalitetsrisken med 35%. För cancer i matsmältningsorganen och hematologiska cancerformer fanns endast univariabla modeller tillgängliga, och de rapporterade inte något signifikant samband mellan kardiorespiratorisk kondition och dödlighet. Vid cancer i tidiga stadier visade hög CRF en icke-signifikant minskning av dödligheten i justerade modeller, med måttlig heterogenitet som tyder på populationsberoende effekter.

Inkrementella värden

Ökningar av CRF per enhet visade icke-signifikanta minskningar av dödligheten (11-12%) i både multivariabla och univariabla modeller, med betydande heterogenitet observerad (I²>95%). Liknande resultat framkom i den univariabla modellen. Ett otillräckligt antal studier undersökte förändringar i dödlighet för kardiorespiratorisk kondition per enhetsökning när den stratifierades efter cancertyp och stadium.

Cardiorespiratorisk kondition cancerspecifik dödlighet.

Cut off-analyser

Hög CRF visade icke-signifikanta minskningar av dödligheten (66% i justerade, 49% i ojusterade modeller) med extrem heterogenitet (I²>94%). Det fanns begränsade uppgifter tillgängliga för att undersöka sambandet mellan CRF och dödlighet för specifika cancertyper och cancerstadier.

Inkrementella värden

Två studier visade att varje ökning av CRF-enheten var förknippad med en 18% lägre cancerspecifik mortalitetsrisk i justerade modeller. Heterogeniteten var dock betydande (I2=90%). Det fanns inte tillräckligt många studier för att undersöka den cancerspecifika mortalitetsrisken per ökad CRF-enhet stratifierad efter cancerstadium och cancertyp.

Frågor och funderingar

I denna systematiska översikt granskades både multivariabla och univariabla analyser från prospektiva observationskohortstudier. Även om dessa studier visar på viktiga samband är det viktigt att komma ihåg att de endast kan identifiera korrelationer - inte fastställa orsakssamband mellan fysisk kondition och canceröverlevnad. Observationsdesignen innebär att vi måste tolka resultaten med försiktighet, särskilt eftersom univariabla analyser tenderar att överskatta effekterna av styrka och kardiorespiratorisk kondition på mortalitetsrisken genom att inte ta hänsyn till potentiella förväxlingsvariabler.

Flera begränsningar framgår av de nuvarande bevisen. Stor heterogenitet mellan studierna (med I²-värden som ofta överstiger 50%) tyder på betydande variationer i patientpopulationer, bedömningsmetoder och resultatmått. Denna heterogenitet, i kombination med ofullständig rapportering av justerade kovariater i vissa multivariabla

analyser gör det svårt att isolera de specifika effekterna av fysisk kondition. Dessutom försvårar vår ofullständiga förståelse av alla faktorer som påverkar cancerdödligheten arbetet med att fastställa den exakta rollen för styrka och konditionering.

Det praktiska genomförandet möter hinder i verkligheten. Cancerpatienter upplever ofta behandlingsrelaterad trötthet och andra biverkningar som skapar betydande utmaningar för att upprätthålla eller förbättra den fysiska konditionen. Dessa kliniska realiteter måste beaktas när man tillämpar resultaten på patientvården, eftersom studiepopulationerna kanske inte helt representerar cancerpatienternas erfarenheter i stort.

Prata nördigt med mig

För att analysera hur muskelstyrka och kardiorespiratorisk kondition (CRF) relaterar till dödlighet samlade studien först in hazard ratios (HR) från befintlig forskning. Dessa HR - tillsammans med deras 95% konfidensintervall (CI) - justerades matematiskt för att säkerställa rättvisa jämförelser. En modell med slumpmässiga effekter användes sedan för att kombinera resultaten, vilket uttryckligen tar hänsyn till skillnader mellan studierna genom att anta att deras verkliga effekter varierar naturligt (t.ex. på grund av olika patientpopulationer eller mätmetoder). Detta är mer konservativt än en modell med fast effekt, eftersom konfidensintervallen vidgas för att återspegla denna osäkerhet. Denna modell gav större vikt åt mer exakta studier genom invers variansviktning, en metod som prioriterar skattningar med mindre standardfel.

I studier som jämförde "hög med låg" konditionskategori delades deltagarna in i grupper med hjälp av fördefinierade gränsvärden (t.ex. >19,1 kg för muskelstyrka). När studierna organiserade data i tertiler eller kvartiler analyserades endast topp- och bottengrupperna för att maximera kontrasten. En annan metod fokuserade på stegvisa förändringar, till exempel hur varje 1-MET förbättring av CRF påverkade mortalitetsrisken.

Teamet bedömde statistisk signifikans med hjälp av ett *p*-värde med en tröskel på 0,05. För att bedöma om studieresultaten var motstridiga beräknade de heterogeniteten med hjälp av I²-statistiken (värden över 50% indikerade betydande skillnader) och Cochrans Q-test. Ett I² på 90% (som i vissa analyser här) tyder till exempel på att >90% av de observerade skillnaderna mellan studierna återspeglar verkliga inkonsekvenser snarare än slumpmässiga fel. När heterogeniteten är hög blir de sammanslagna skattningarna mindre tillförlitliga, och subgruppsanalyser kan delvis förklara dessa skillnader, som när cancer i tidigt och avancerat stadium visade olika resultat.

Potentiella extremvärden flaggades med hjälp av känslighetsanalys, där varje studie tillfälligt togs bort för att kontrollera dess inverkan(leave-one-out-metoden). Publikationsbias - risken att missa negativa studier - utvärderades med funnel plots och Egger's test, som upptäcker obalanser i effekter av små studier.

Subgruppsanalyser undersökte om resultaten varierade beroende på cancerstadium (tidigt vs. avancerat) eller typ (t.ex. enbart lungcancer vs. grupperad cancer i matsmältningsorganen). Alla beräkningar utfördes med hjälp av Review Manager (RevMan) och R:s metafor-paket, standardverktyg för metaanalyser.

Budskap att ta med sig hem

De senaste rönen tyder starkt på att förbättrad muskelstyrka och kardiorespiratorisk kondition (CRF) hos cancerpatienter kan minska risken för både cancerspecifik dödlighet och total dödlighet, även om de exakta skyddseffekterna kräver ytterligare kvantifiering på grund av studiens begränsningar, t.ex. heterogenitet och små urvalsstorlekar. Viktiga kliniska mönster framträder:

• Styrka är viktigt: Högre muskelstyrka är konsekvent kopplad till 31-46% lägre mortalitetsrisk i avancerade cancerformer, med anmärkningsvärda fördelar för cancer i matsmältningssystemet och lungcancer.
• Kardiorespiratorisk kondition: Varje ökning av CRF med 1 MET kan minska mortalitetsrisken med 11-18%, med ännu större fördelar för patienter med lungcancer (31% minskning).
• Stegspecifika effekter: Dessa skyddande samband är starkast vid cancer i avancerat stadium, vilket understryker den avgörande betydelsen av rehabilitering även under den sena vårdfasen.

Praktiska konsekvenser:

• Prioritera progressiv styrketräning för att bygga upp styrkan (med inriktning på de stora muskelgrupperna).
• Införliva aerob konditionsträning (t.ex. promenader, cykling) för att förbättra CRF, även om det är blygsamt.
• Övervaka patientens framsteg med hjälp av funktionella mått (t.ex. greppstyrka, 6MWT) tillsammans med symtom.
• Identifiera och åtgärda hinder för fysisk aktivitet för att främja patientens följsamhet.

Även om sambandet mellan fysisk kondition och canceröverlevnad är väldokumenterat, har andra kliniska faktorer en betydande inverkan på resultatet. Vår granskning erbjuder en omfattande analys av dessa samverkande riskfaktorer.

Referens

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR, et alAssociation of muscle strength and cardiorespiratory fitness with all-cause and cancer-specific mortality in patients diagnosed with cancer: a systematic review with meta-analysisBritish Journal of Sports Medicine 2025;59:722-732.