Introducere

Condiția fizică - în special forța musculară și capacitatea cardiorespiratorie (CRF) - joacă un rol esențial în supraviețuirea cancerului. Dovezi emergente sugerează că acești factori pot influența semnificativ riscul de mortalitate la pacienții deja diagnosticați cu cancer, însă majoritatea cercetărilor s-au axat pe populațiile sănătoase înainte de apariția cancerului. Evaluările simple, fezabile din punct de vedere clinic, cum ar fi forța de prindere a mâinii (HGS) și testele de mers pe jos de 6 minute (6MWT) prezintă o valoare prognostică puternică, în timp ce măsurile avansate, cum ar fi testele de efort cardiopulmonar (CPET), oferă informații mai detaliate. Studiile recente indică faptul că o forță musculară mai mare poate reduce mortalitatea din toate cauzele cu până la 39% (Ezzatvar, 2021) și CRF superioară poate reduce riscul cu 48% (Ezzatvar, 2021), dar rămân lacune - în special în ceea ce privește mortalitatea specifică cancerului, tipurile de tumori și stadiile bolii.

Această revizuire sistematică și meta-analiză își propune să clarifice aceste asociații, ajutând fizioterapeuții să optimizeze intervențiile de exerciții fizice pentru pacienții cu cancer în diferite stadii de progresie prin clarificarea relației dintre condiția fizică și supraviețuirea cancerului.

Metode

Criterii de eligibilitate

Studiile au fost selectate pe baza examinării condiției fizice și a rezultatelor supraviețuirii cancerului la pacienții adulți. Cercetătorii au efectuat o căutare sistematică în principalele baze de date din domeniul științelor sănătății pentru a identifica studii de cohortă observaționale prospective care să investigheze relația dintre forța musculară, fitness-ul cardiorespirator (CRF) și mortalitatea la pacienții adulți cu cancer (≥18 ani). Au fost incluse numai studiile care raportau mortalitatea din toate cauzele sau mortalitatea specifică cancerului, în timp ce cele care prezentau rapoarte de cote (OR), publicații care nu erau în limba engleză sau date insuficiente au fost excluse.

Forma fizică a fost evaluată folosind două abordări analitice:

1. Metoda de separare (de exemplu, compararea grupurilor cu forță musculară/CRF ridicată vs. scăzută).
2. Metoda creșterii unitare (de exemplu, evaluarea riscului de mortalitate pentru o creștere de 1 MET a CRF).

Studiul a urmărit să determine modul în care nivelurile inițiale de fitness și îmbunătățirile incrementale influențează rezultatele supraviețuirii la pacienții cu cancer.

Extragerea datelor și evaluarea calității studiilor

Recenzorii independenți au efectuat extragerea datelor. Echipa a colectat sistematic: caracteristicile studiului (dimensiunea eșantionului, design, durata de urmărire); datele demografice ale participanților (vârstă, IMC); parametrii clinici (tipul de cancer, stadiul, regimul de tratament); și măsurile de fitness (forța musculară și / sau metodele de evaluare CRF cu valori limită). Pentru rezultate, au fost extrase rapoarte de risc (HR) cu intervale de încredere de 95% sau erori standard atât pentru mortalitatea din toate cauzele, cât și pentru mortalitatea specifică cancerului din analizele univariabile și multivariabile disponibile. Calitatea studiilor a fost apoi evaluată utilizând Scala de evaluare a calității Newcastle-Ottawa pentru studiile de cohortă. Trei domenii sunt evaluate de această scală: Selectarea grupului de cohorte, comparabilitatea cohortelor și constatarea rezultatului de interes.

Analiză statistică

Acest studiu a utilizat meta-analiza pentru a examina modul în care forța musculară și capacitatea cardiorespiratorie (CRF) afectează mortalitatea din toate cauzele și mortalitatea specifică cancerului. Cercetătorii au grupat raporturile de risc (HR) din studiile anterioare utilizând un model cu efecte aleatorii. Aceștia au comparat grupuri de forță/CRF ridicate vs. scăzute pe baza unor limite predefinite și au analizat modificările pe unitate de creștere (de exemplu, pe 1 kg sau 1-MET îmbunătățire). Semnificația statistică a fost stabilită la *p* ≤ 0,05, iar eterogenitatea a fost evaluată utilizând testul I² și testul Q al lui Cochran. Au fost efectuate analize de sensibilitate și bias de publicare. Subgrupurile au inclus stadiul și tipul de cancer.

Rezultate

Caracteristicile participanților și ale intervențiilor

Procesul de revizuire sistematică a identificat 2 702 studii care investighează condiția fizică și supraviețuirea cancerului, 42 dintre acestea îndeplinind în cele din urmă criteriile de includere pentru meta-analiză. Aceste studii au inclus în mod colectiv 46.694 de pacienți adulți cu cancer, cu o vârstă mediană de 64 de ani și un IMC median de 24,8 kg/m². Studiile incluse au reprezentat diverse tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar (9 studii), gastric (2), pancreatic (1), de sân (1), gliomul (1) și cancerul de colon/vezică (1 fiecare), 26 de studii examinând mai multe tipuri de cancer.

Măsurarea forței musculare

Toate studiile au evaluat forța musculară cu ajutorul dinamometriei forței de prindere a mâinii (HGS). Nouăsprezece studii au utilizat valori limită pentru a clasifica pacienții în grupuri de forță ridicată versus scăzută, cu praguri variind de la <13 kg la <25,1 kg pentru femei și <19,87 kg la <40,2 kg pentru bărbați. Unele studii au utilizat metode alternative de clasificare, inclusiv indici de fragilitate sau percentile ajustate în funcție de vârstă. Studiile care au analizat forța ca o variabilă continuă (modificări pe unitate de creștere), au examinat riscul de mortalitate pe 1 kg de creștere.

Măsurătorile CRF

Aptitudinea cardiorespiratorie a fost evaluată prin teste de efort cardiopulmonar (CPET) (14 studii) și teste de mers pe jos de 6 minute (4 studii). CRF scăzută a fost definită utilizând criterii multiple, inclusiv VO₂peak <13-16 ml/kg/min, raportul VE/VCO₂ ≥31 sau distanța 6MWT <358,5 m până la <400 m, în funcție de ventilația minutelor (VE) la ieșirea de dioxid de carbon (VCO₂). Șapte studii au examinat CRF ca o variabilă continuă pe unitate de creștere în VO₂peak, MET sau distanța de mers.

Forța musculară: mortalitatea din toate cauzele.

Valorile de tăiere

În analiza multivariabilă a 22 de studii, forța musculară ridicată a fost asociată cu un risc de mortalitate cu 31% mai mic. Heterogenitatea a fost moderată (I2 = 67%). Asocierea protectoare a fost mai pronunțată în cancerele avansate (reducerea riscului cu 23-46%) comparativ cu boala în stadiu incipient (nesemnificativă). Modelele univariabile au arătat efecte similare, dar mai puternice, cu un risc de mortalitate cu 50% mai mic pentru studiile care includeau mai mult de 75% dintre participanți cu cancer în stadiu avansat. Reducerile consistente ale mortalității demonstrează valoarea prognostică a fitnessului fizic și a asociațiilor de supraviețuire a cancerului, cu legături deosebit de solide în stadiul avansat al bolii. Pacienții cu cancer digestiv care aveau o forță musculară ridicată au prezentat un risc de mortalitate cu 41% mai mic comparativ cu cei cu niveluri mai scăzute de forță. În mod similar, în rândul pacienților cu cancer pulmonar, o forță musculară mai mare a fost asociată cu o reducere cu 19% a mortalității din toate cauzele. La examinarea analizelor univariabile pentru aceste tipuri de cancer, reducerea riscului de mortalitate a fost de 38% pentru cancerul digestiv și de 26% pentru cancerul pulmonar. În special, eterogenitatea între studii pentru aceste tipuri de cancer a fost nulă (I² = 0%), indicând constatări coerente.

Valori incrementale

Fiecare creștere de 1 kg a forței a fost asociată cu o reducere a mortalității de 11% în modelele multivariabile, în ciuda eterogenității substanțiale (I2 = 94%). Rezultate similare au fost găsite în analiza univariabilă (6% reducere). Beneficiile au fost cele mai evidente în cazul cancerelor moderat avansate (reducere de 20 % per increment unitar). Un număr insuficient de studii au examinat modificările mortalității pe unitate de creștere atunci când au fost stratificate în funcție de tipul de cancer.

 Aptitudinea cardiorespiratorie: mortalitatea din toate cauzele.

Analize de tăiere

CRF ridicat a arătat un risc de mortalitate cu 46% mai mic în analiza multivariabilă comparativ cu cei cu niveluri mai scăzute de CRF. Cu toate acestea, eterogenitatea a fost substanțială I2=90%. Modelele univariabile au arătat efecte atenuate, dar semnificative (reducere cu 36%). Analizele multivariabile au raportat că pacienții cu cancer pulmonar au demonstrat beneficii deosebit de puternice (reducere cu 31%). Analizele univariabile au arătat un efect similar, dar ușor mai puternic, cu o reducere cu 35% a riscului de mortalitate. Pentru cancerele digestive și hematologice, au fost disponibile doar modele univariabile, iar acestea nu au raportat o asociere semnificativă între fitness-ul cardiorespirator și mortalitate. În cancerele în stadiu incipient, CRF ridicat a arătat o reducere nesemnificativă a mortalității în modelele ajustate, cu o eterogenitate moderată care sugerează efecte dependente de populație.

Valori incrementale

Creșterile per unitate CRF au arătat reduceri nesemnificative ale mortalității (11-12%) atât în modelele multivariabile, cât și în cele univariabile, cu o heterogenitate substanțială observată (I²>95%). Rezultate similare au reieșit din modelul univariabil. Un număr insuficient de studii a examinat schimbările în mortalitate pentru fitness-ul cardiorespirator pe unitate de creștere atunci când este stratificat în funcție de tipul și stadiul cancerului.

Fitness cardiorespirator mortalitate specifică cancerului.

Analize de tăiere

CRF ridicat a arătat reduceri nesemnificative ale mortalității (66% în modele ajustate, 49% în modele neajustate) cu heterogenitate extremă (I²>94%). Au fost disponibile date limitate pentru a examina relațiile CRF-mortalitate în funcție de tipurile și stadiile specifice de cancer.

Valori incrementale

Două studii au constatat că fiecare creștere a unității CRF a fost asociată cu un risc de mortalitate specific cancerului cu 18% mai mic în modelele ajustate. Cu toate acestea, eterogenitatea a fost substanțială (I2=90%). A fost disponibil un număr insuficient de studii pentru a examina riscul de mortalitate specific cancerului pe unitate de creștere a CRF atunci când este stratificat în funcție de stadiul și tipul de cancer.

Întrebări și gânduri

Această revizuire sistematică a examinat atât analizele multivariabile, cât și cele univariabile din studiile prospective observaționale de cohortă. Deși aceste studii relevă asocieri importante, este esențial să ne amintim că ele pot identifica doar corelații - nu pot stabili legătura de cauzalitate între condiția fizică și supraviețuirea la cancer. Designul observațional înseamnă că trebuie să interpretăm rezultatele cu prudență, în special deoarece analizele univariabile tind să supraestimeze efectele forței și ale aptitudinii cardiorespiratorii asupra riscului de mortalitate, nereușind să ia în considerare potențialele variabile de confuzie.

Din dovezile actuale reies mai multe limitări. Eterogenitatea ridicată între studii (cu valori I² care depășesc adesea 50 %) indică o variabilitate semnificativă în ceea ce privește populațiile de pacienți, metodele de evaluare și măsurile de rezultat. Această eterogenitate, combinată cu raportarea incompletă a covariatelor ajustate în unele multivariabile

face dificilă izolarea efectelor specifice ale condiției fizice. În plus, înțelegerea noastră incompletă a tuturor factorilor care influențează mortalitatea prin cancer complică eforturile de a determina rolul precis al forței și al condiționării cardiorespiratorii.

Implementarea practică se confruntă cu bariere reale. Pacienții bolnavi de cancer se confruntă adesea cu oboseală legată de tratament și alte efecte secundare care creează provocări semnificative pentru menținerea sau îmbunătățirea condiției fizice. Aceste realități clinice trebuie luate în considerare atunci când se aplică aceste constatări la îngrijirea pacienților, deoarece populațiile studiate pot să nu reprezinte pe deplin experiența mai largă a pacienților cu cancer.

Vorbește tocilar cu mine

Pentru a analiza modul în care forța musculară și capacitatea cardiorespiratorie (CRF) sunt legate de mortalitate, studiul a adunat mai întâi raporturile de risc (HR) din cercetările existente. Aceste HR - împreună cu intervalele lor de încredere de 95% (IC) - au fost ajustate matematic pentru a asigura comparații corecte. Un model cu efecte aleatorii a fost apoi utilizat pentru a combina rezultatele, care ia în considerare în mod explicit diferențele dintre studii prin presupunerea că efectele lor reale variază în mod natural (de exemplu, din cauza variației populațiilor de pacienți sau a metodelor de măsurare). Acest lucru este mai conservator decât un model cu efect fix, deoarece lărgește intervalele de încredere pentru a reflecta această incertitudine. Acest model a acordat o pondere mai mare studiilor mai precise prin ponderarea inversă a varianței, o metodă care prioritizează estimările cu erori standard mai mici.

Pentru studiile care compară categoriile de condiție fizică "ridicată versus scăzută", limitele predefinite (cum ar fi >19,1 kg pentru forța musculară) împart participanții în grupuri. Atunci când studiile au organizat datele în tertile sau cuartile, au fost analizate doar grupurile de sus și de jos pentru a maximiza contrastul. O altă abordare s-a axat pe schimbările incrementale, cum ar fi modul în care fiecare îmbunătățire de 1-MET în CRF a afectat riscul de mortalitate.

Echipa a evaluat semnificația statistică folosind un prag al valorii *p* de 0,05. Pentru a evalua dacă rezultatele studiilor sunt contradictorii, aceștia au calculat eterogenitatea prin statistica I² (valorile peste 50% indică diferențe substanțiale) și testul Q al lui Cochran. De exemplu, un I² de 90% (așa cum se observă în unele analize de aici) sugerează că >90% din diferențele observate între studii reflectă inconsecvențe reale mai degrabă decât erori aleatorii. Atunci când eterogenitatea este ridicată, estimările cumulate devin mai puțin fiabile; analizele pe subgrupuri ar putea explica parțial aceste diferențe, așa cum s-a observat atunci când cancerele în stadiu incipient și avansat au prezentat rezultate divergente.

Potențialele valori aberante au fost semnalate prin intermediul unei analize de sensibilitate, în care fiecare studiu a fost eliminat temporar pentru a-i verifica impactul(metoda leave-one-out). Tendința de publicare - riscul de a pierde studii negative - a fost evaluată cu diagrame de pâlnie și testul lui Egger, care detectează dezechilibrele în efectele studiilor mici.

Analizele pe subgrupuri au explorat dacă rezultatele au variat în funcție de stadiul cancerului (timpuriu vs. avansat) sau de tip (de exemplu, cancer pulmonar singur vs. cancere digestive grupate). Toate calculele au fost efectuate utilizând Review Manager (RevMan) și pachetul metafor din R, instrumente standard pentru meta-analize.

Mesaje de luat acasă

Dovezile actuale sugerează cu tărie că îmbunătățirea forței musculare și a aptitudinii cardiorespiratorii (CRF) la pacienții cu cancer poate reduce semnificativ riscurile de mortalitate specifică cancerului și toate cauzele, deși efectele protectoare exacte necesită o cuantificare suplimentară din cauza limitărilor studiului, cum ar fi eterogenitatea și dimensiunile mici ale eșantioanelor. Apar modele clinice cheie:

• Puterea contează: O forță musculară mai mare este în mod constant legată de un risc de mortalitate cu 31-46% mai mic în cancerele avansate, cu beneficii notabile pentru cancerele digestive și pulmonare.
• Fitness cardio-respirator: Fiecare creștere cu 1-MET a CRF poate reduce riscul de mortalitate cu 11-18%, cu beneficii chiar mai mari la pacienții cu cancer pulmonar (reducere cu 31%).
• Efecte specifice etapei: Aceste asociații protectoare sunt cele mai puternice în cancerele în stadiu avansat, subliniind rolul critic al reabilitării chiar și în timpul fazei târzii de îngrijire.

Implicații practice:

• Prioritizați antrenamentul progresiv de rezistență pentru a dezvolta forța (vizând grupele musculare majore).
• Încorporați condiționarea aerobică (de exemplu, mersul pe jos, ciclismul) pentru a îmbunătăți CRF, chiar și modest.
• Monitorizați progresul pacientului folosind măsuri funcționale (de exemplu, forța de prindere, 6MWT) în paralel cu simptomele.
• Identificați și abordați obstacolele din calea activității fizice pentru a stimula aderența pacienților.

Deși legătura dintre condiția fizică și supraviețuirea cancerului este bine documentată, alți factori clinici influențează semnificativ rezultatele. Studiul nostru oferă o analiză cuprinzătoare a acestor factori de risc care interacționează.

Referință

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR, et alAsocierea forței musculare și a aptitudinii cardiorespiratorii cu toate cauzele și mortalitatea specifică cancerului la pacienții diagnosticați cu cancer: o revizuire sistematică cu meta-analizăBritish Journal of Sports Medicine 2025;59:722-732.