Introdução

A aptidão física - especialmente a força muscular e a aptidão cardiorrespiratória (CRF) - desempenha um papel fundamental na sobrevivência ao câncer. Evidências emergentes sugerem que esses fatores podem influenciar significativamente o risco de mortalidade em pacientes já diagnosticados com câncer, mas a maioria das pesquisas tem se concentrado em populações saudáveis antes do desenvolvimento do câncer. Avaliações simples e clinicamente viáveis, como a força de preensão manual (HGS) e os testes de caminhada de 6 minutos (6MWT), mostram um forte valor prognóstico, enquanto medidas avançadas, como o teste de exercício cardiopulmonar (CPET), fornecem informações mais detalhadas. Estudos recentes indicam que uma força muscular mais alta pode reduzir a mortalidade por todas as causas em até 39% (Ezzatvar, 2021) e uma FORÇA MUSCULAR superior pode reduzir o risco em 48% (Ezzatvar, 2021), mas ainda há lacunas - especialmente em relação à mortalidade específica do câncer, tipos de tumor e estágios da doença.

Esta revisão sistemática e meta-análise tem como objetivo esclarecer essas associações, ajudando os fisioterapeutas a otimizar as intervenções de exercícios para pacientes com câncer em diferentes estágios de progressão, esclarecendo a relação entre a aptidão física e a sobrevivência ao câncer.

Métodos

Critérios de elegibilidade

Os estudos foram selecionados com base no exame físico e nos resultados de sobrevivência ao câncer em pacientes adultos. Os pesquisadores realizaram uma busca sistemática nos principais bancos de dados de ciências da saúde para identificar estudos de coorte observacionais prospectivos que investigassem a relação entre a força muscular, a aptidão cardiorrespiratória (CRF) e a mortalidade em pacientes adultos com câncer (≥18 anos). Foram incluídos apenas estudos que relataram mortalidade por todas as causas ou específica do câncer, e foram excluídos os que apresentavam razões de probabilidade (ORs), publicações em outro idioma ou dados insuficientes.

O condicionamento físico foi avaliado por meio de duas abordagens analíticas:

1. Método de corte (por exemplo, comparar grupos de força muscular alta vs. baixa/CRF).
2. Método de incremento de unidade (por exemplo, avaliação do risco de mortalidade por aumento de 1 MET na CRF).

O objetivo do estudo foi determinar como os níveis de condicionamento físico de base e as melhorias incrementais influenciam os resultados de sobrevivência em pacientes com câncer.

Extração de dados e avaliação da qualidade do estudo

Revisores independentes realizaram a extração de dados. A equipe coletou sistematicamente: características do estudo (tamanho da amostra, projeto, duração do acompanhamento); dados demográficos dos participantes (idade, IMC); parâmetros clínicos (tipo de câncer, estágio, regime de tratamento); e medidas de condicionamento físico (força muscular e/ou métodos de avaliação da FORÇA MUSCULAR com valores de corte). Para os resultados, foram extraídas as razões de risco (HRs) com intervalos de confiança de 95% ou erros padrão para mortalidade por todas as causas e específica por câncer das análises univariáveis e multivariáveis disponíveis. A qualidade dos estudos foi então avaliada usando a Escala de Avaliação de Qualidade de Newcastle-Ottawa para estudos de coorte. Três domínios são avaliados por essa escala: Seleção do grupo da coorte, comparabilidade das coortes e determinação do resultado de interesse.

Análise estatística

Este estudo utilizou a meta-análise para examinar como a força muscular e a aptidão cardiorrespiratória (CRF) afetam a mortalidade por todas as causas e específica do câncer. Os pesquisadores agruparam as taxas de risco (HRs) de estudos anteriores usando um modelo de efeitos aleatórios. Eles compararam grupos de força/CRF altos e baixos com base em pontos de corte predefinidos e analisaram as alterações por aumento de unidade (por exemplo, por melhoria de 1 kg ou 1 MET). A significância estatística foi definida como *p* ≤ 0,05, e a heterogeneidade foi avaliada usando o I² e o teste Q de Cochran. Foram realizadas análises de sensibilidade e viés de publicação. Os subgrupos incluíram o estágio e o tipo de câncer.

Resultados

Características dos participantes e das intervenções

O processo de revisão sistemática identificou 2.702 estudos que investigaram a aptidão física e a sobrevivência ao câncer, sendo que 42 deles atenderam aos critérios de inclusão para meta-análise. Esses estudos inscreveram coletivamente 46.694 pacientes adultos com câncer, com idade média de 64 anos e IMC médio de 24,8 kg/m². Os estudos incluídos representavam vários tipos de câncer, incluindo pulmão (9 estudos), gástrico (2), pancreático (1), mama (1), glioma (1) e cânceres de cólon/bexiga (1 cada), com 26 estudos examinando vários tipos de câncer.

Medições de força muscular

Todos os estudos avaliaram a força muscular usando a dinamometria de força de preensão manual (HGS). Dezenove estudos empregaram valores de corte para categorizar os pacientes em grupos de força alta e baixa, com limites variando de <13 kg a <25,1 kg para mulheres e <19,87 kg a <40,2 kg para homens. Alguns estudos usaram métodos de classificação alternativos, incluindo índices de fragilidade ou percentis ajustados por idade. Os estudos que analisaram a força como uma variável contínua (alterações por incremento de unidade) examinaram o risco de mortalidade por incremento de 1 kg.

Medições de CRF

A aptidão cardiorrespiratória foi avaliada por meio de teste de exercício cardiopulmonar (CPET) (14 estudos) e testes de caminhada de 6 minutos (4 estudos). A baixa CRF foi definida por meio de vários critérios, incluindo VO₂pico <13-16 mL/kg/min, ventilação por minuto (VE) para saída de dióxido de carbono (VCO₂), relação VE/VCO₂ ≥31 ou distância do TC6 <358,5 m a <400 m. Sete estudos examinaram o CRF como uma variável contínua por unidade de incremento no VO₂pico, METs ou distância de caminhada.

Força muscular: mortalidade por todas as causas.

Valores de corte

Na análise multivariada de 22 estudos, a força muscular elevada foi associada a um risco de mortalidade 31% menor. A heterogeneidade foi moderada (I2 = 67%). A associação protetora foi mais acentuada em cânceres avançados (redução de risco de 23 a 46%) em comparação com a doença em estágio inicial (não significativa). Os modelos univariáveis mostraram efeitos semelhantes, porém mais fortes, com um risco de mortalidade 50% menor para estudos que incluíram mais de 75% dos participantes com câncer em estágio avançado. As reduções consistentes de mortalidade demonstram o valor prognóstico da aptidão física e das associações de sobrevivência ao câncer, com vínculos particularmente robustos na doença em estágio avançado. Pacientes com câncer digestivo que tinham alta força muscular apresentaram um risco 41% menor de mortalidade em comparação com aqueles com níveis de força mais baixos. Da mesma forma, entre os pacientes com câncer de pulmão, o aumento da força muscular foi associado a uma redução de 19% na mortalidade por todas as causas. Ao examinar análises univariáveis para esses tipos de câncer, a redução no risco de mortalidade foi de 38% para o câncer digestivo e 26% para o câncer de pulmão. Notavelmente, a heterogeneidade entre os estudos para esses tipos de câncer foi nula (I² = 0%), indicando resultados consistentes.

Valores incrementais

Cada aumento de 1 kg na força foi associado a uma redução de 11% na mortalidade em modelos multivariáveis, apesar da heterogeneidade substancial (I2=94%). Achados semelhantes foram encontrados na análise univariável (redução de 6%). Os benefícios foram mais evidentes em cânceres moderadamente avançados (redução de 20% por incremento de unidade). Um número insuficiente de estudos examinou as mudanças na mortalidade por unidade de incremento quando estratificadas por tipo de câncer.

 Aptidão cardiorrespiratória: mortalidade por todas as causas.

Análise dos cortes

A CRF alta apresentou um risco de mortalidade 46% menor na análise multivariável em comparação com aqueles com níveis mais baixos de CRF. Entretanto, a heterogeneidade foi substancial I2=90%. Os modelos univariáveis mostraram efeitos atenuados, mas significativos (redução de 36%). As análises multivariadas relataram que os pacientes com câncer de pulmão demonstraram benefícios particularmente fortes (redução de 31%). As análises univariáveis mostraram um efeito semelhante, mas um pouco mais forte, com uma redução de 35% no risco de mortalidade. Para os cânceres digestivo e hematológico, apenas modelos univariáveis estavam disponíveis, e eles não relataram uma associação significativa entre a aptidão cardiorrespiratória e a mortalidade. Em cânceres em estágio inicial, a CRF alta mostrou redução de mortalidade não significativa em modelos ajustados, com heterogeneidade moderada sugerindo efeitos dependentes da população.

Valores incrementais

Os aumentos de CRF por unidade mostraram reduções de mortalidade não significativas (11-12%) nos modelos multivariáveis e univariáveis, com heterogeneidade substancial observada (I²>95%). Resultados semelhantes surgiram do modelo univariável. Um número insuficiente de estudos examinou as mudanças na mortalidade para a aptidão cardiorrespiratória por unidade de incremento quando estratificada por tipo e estágio do câncer.

ESPECIFICIDADE cardiorrespiratória mortalidade específica por câncer.

Análise dos cortes

A CRF alta mostrou reduções de mortalidade não significativas (66% em modelos ajustados, 49% em modelos não ajustados) com extrema heterogeneidade (I²>94%). Havia poucos dados disponíveis para examinar as relações entre CRF e mortalidade em tipos e estágios específicos de câncer.

Valores incrementais

Dois estudos descobriram que cada incremento de unidade de CRF estava associado a um risco 18% menor de mortalidade específica por câncer em modelos ajustados. No entanto, a heterogeneidade foi substancial (I2=90%). Não havia um número suficiente de estudos disponíveis para examinar o risco de mortalidade específica por câncer por unidade de incremento na CÂNCER quando estratificado por estágio e tipo de câncer.

Perguntas e reflexões

Esta revisão sistemática examinou análises multivariáveis e univariáveis de estudos de coorte observacionais prospectivos. Embora esses estudos revelem associações importantes, é fundamental lembrar que eles só podem identificar correlações - e não estabelecer a causalidade entre a aptidão física e a sobrevivência ao câncer. O desenho observacional significa que devemos interpretar os resultados com cautela, especialmente porque as análises univariadas tendem a superestimar os efeitos da força e da aptidão cardiorrespiratória sobre o risco de mortalidade por não levarem em conta as possíveis variáveis de confusão.

Várias limitações emergem das evidências atuais. A alta heterogeneidade entre os estudos (com valores de I² frequentemente superiores a 50%) indica uma variabilidade significativa nas populações de pacientes, nos métodos de avaliação e nas medidas de resultado. Essa heterogeneidade, combinada com o relato incompleto de covariáveis ajustadas em algumas análises multivariáveis, pode ser explicada pelo fato de que os dados de

torna difícil isolar os efeitos específicos da aptidão física. Além disso, nossa compreensão incompleta de todos os fatores que influenciam a mortalidade por câncer dificulta os esforços para determinar o papel preciso da força e do condicionamento cardiorrespiratório.

A implementação prática enfrenta barreiras do mundo real. Os pacientes com câncer geralmente apresentam fadiga relacionada ao tratamento e outros efeitos colaterais que criam desafios significativos para manter ou melhorar o condicionamento físico. Essas realidades clínicas devem ser consideradas ao aplicar essas descobertas ao atendimento ao paciente, pois as populações do estudo podem não representar totalmente a experiência mais ampla do paciente com câncer.

Fale comigo sobre nerdices

Para analisar como a força muscular e a aptidão cardiorrespiratória (CRF) se relacionam com a mortalidade, o estudo primeiro reuniu razões de risco (HRs) de pesquisas existentes. Esses HRs, juntamente com seus intervalos de confiança (ICs) de 95%, foram ajustados matematicamente para garantir comparações justas. Um modelo de efeitos randômicos foi então usado para combinar os resultados, o que explicitamente leva em conta as diferenças entre os estudos, presumindo que seus efeitos verdadeiros variam naturalmente (por exemplo, devido a populações de pacientes ou métodos de medição diferentes). Isso é mais conservador do que um modelo de efeito fixo, pois amplia os intervalos de confiança para refletir essa incerteza. Esse modelo atribuiu maior peso a estudos mais precisos por meio da ponderação de variância inversa, um método que prioriza estimativas com erros padrão menores.

Para estudos que compararam categorias de condicionamento físico "alto versus baixo", pontos de corte predefinidos (como >19,1 kg para força muscular) dividiram os participantes em grupos. Quando os estudos organizaram os dados em tercis ou quartis, apenas os grupos superior e inferior foram analisados para maximizar o contraste. Outra abordagem se concentrou em mudanças incrementais, como, por exemplo, como cada melhoria de 1 MET na CRF afetou o risco de mortalidade.

A equipe avaliou a significância estatística usando um limite de valor *p* de 0,05. Para avaliar se os resultados dos estudos eram conflitantes, eles calcularam a heterogeneidade por meio da estatística I² (valores acima de 50% indicavam diferenças substanciais) e do teste Q de Cochran. Por exemplo, um I² de 90% (como visto em algumas análises aqui) sugere que >90% das diferenças observadas entre os estudos refletem inconsistências reais e não erros randomizados. Quando a heterogeneidade é alta, as estimativas combinadas tornam-se menos confiáveis; as análises de subgrupo podem explicar em parte essas diferenças, como observado quando os cânceres em estágio inicial e avançado apresentaram resultados divergentes.

Os possíveis outliers foram sinalizados usando a análise de sensibilidade, em que cada estudo foi temporariamente removido para verificar seu impacto(método leave-one-out). O viés de publicação - o risco de falta de estudos negativos - foi avaliado com gráficos de funil e o teste de Egger, que detectam desequilíbrios nos efeitos de estudos pequenos.

As análises de subgrupo exploraram se os resultados variavam de acordo com o estágio do câncer (inicial vs. avançado) ou tipo (por exemplo, câncer de pulmão isolado vs. cânceres digestivos agrupados). Todos os cálculos foram realizados com o Review Manager (RevMan) e o pacote metafor do R, ferramentas padrão para meta-análises.

Mensagens para levar para casa

As evidências atuais sugerem fortemente que a melhora da força muscular e da aptidão cardiorrespiratória (CRF) em pacientes com câncer pode reduzir significativamente os riscos de mortalidade específica do câncer e por todas as causas, embora os efeitos protetores exatos exijam maior quantificação devido às limitações do estudo, como heterogeneidade e amostras pequenas. Surgem padrões clínicos importantes:

• A força é importante: O aumento da força muscular está consistentemente ligado a um risco de mortalidade 31-46% menor em cânceres avançados, com benefícios notáveis para os cânceres digestivo e de pulmão.
• Aptidão cardiorrespiratória: Cada aumento de 1 MET na CRF pode reduzir o risco de mortalidade em 11% a 18%, com benefícios ainda maiores em pacientes com câncer de pulmão (redução de 31%).
• Efeitos específicos do estágio: Essas associações de proteção são mais fortes em cânceres em estágio avançado, destacando o papel fundamental da reabilitação mesmo durante a fase final do tratamento.

Implicações práticas:

• Priorizar o treinamento de resistência progressiva para aumentar a força (visando os principais grupos musculares).
• Incorporar condicionamento aeróbico (por exemplo, caminhada, CICLO) para melhorar a CRF, mesmo que modestamente.
• Monitore a progressão do paciente usando medidas funcionais (por exemplo, força de preensão, SINTOMA) juntamente com os sintomas.
• Identificar e abordar as barreiras à atividade física para promover a adesão do paciente.

Embora a ligação entre a aptidão física e a sobrevivência ao câncer esteja bem documentada, outros fatores clínicos influenciam significativamente os resultados. Nossa revisão oferece uma análise abrangente desses fatores de risco que interagem entre si.

Referência

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR, et alAssociação da força muscular e da aptidão cardiorrespiratória com a mortalidade por todas as causas e específica do câncer em pacientes diagnosticados com câncer: uma revisão sistemática com meta-análiseBritish Journal of Sports Medicina 2025;59:722-732.