Introdução

O câncer é a segunda principal causa de morte, atrás apenas dos distúrbios cardiovasculares, e seu ônus é cada vez maior. Embora a genética possa desempenhar um papel importante, a influência dos fatores de estilo de vida é amplamente reconhecida. Dietas saudáveis e atividade física regular têm sido defendidas para reduzir o risco de câncer e melhorar a sobrevivência, já que o excesso de peso e a inatividade são importantes contribuintes para a tumorigênese. A interação entre peso e atividade permanece desconhecida. Portanto, este estudo analisou a relação entre essas duas variáveis e o risco de câncer.

Métodos

Foram usados dados do UK Biobank, uma grande coorte prospectiva que contém informações sociodemográficas, de estilo de vida e fenotípicas. Os indivíduos com idade entre 40 e 69 anos foram acompanhados e responderam a avaliações físicas e funcionais, entrevistas, questionários e entregaram amostras biológicas.

O foco da análise foi a relação entre a circunferência da cintura como uma medida de obesidade abdominal e o cumprimento das recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre atividade física no risco de desenvolver câncer no futuro.

• A circunferência da cintura foi medida na menor parte do tronco, ou no umbigo, durante a expiração.
• A atividade física foi medida com o Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) de formato curto. Os dados do IPAQ foram usados para estimar os equivalentes metabólicos dos valores das tarefas (METs) de acordo com o compêndio de Ainsworth et al. 2011. As atividades moderadas (4,0 METs) e as atividades físicas vigorosas (8,0 METs) foram multiplicadas por sua duração e frequência para calcular as horas MET por semana

Foi analisado um conjunto de dados de mais de 315.000 pessoas. Os participantes foram classificados de acordo com os limites da OMS para obesidade abdominal (circunferência da cintura >88 cm para mulheres e >102 cm para homens) e níveis suficientes de atividade por semana (>10 METs-hora/semana): 4 METs x 150 minutos/60 minutos).

Essa classificação resultou em 4 subgrupos:

1. Magreza abdominal e atividade física suficiente (grupo de referência)
2. Magreza abdominal e atividade física insuficiente
3. Obesidade abdominal e atividade física suficiente
4. Obesidade abdominal e atividade física insuficiente

Os indivíduos do Biobanco do Reino Unido foram acompanhados por meio da vinculação com dados de rotina de saúde e registros nacionais de óbitos. Qualquer diagnóstico de câncer foi registrado e usado para as análises.

Resultados

Do grande banco de dados, 315.457 indivíduos foram incluídos e acompanhados ao longo do tempo. Quase metade da amostra era de mulheres (48,1%), e a idade média dos participantes era de 56,1 anos na linha de base.

Na linha de base, verificou-se que o grupo definido por magreza abdominal e atividade física suficiente tinha melhores hábitos alimentares e taxas mais baixas de comportamento sedentário e tabagismo, em comparação com o grupo com obesidade abdominal e atividade física insuficiente.

Durante o período de acompanhamento de 10,9 anos, 29.710 pessoas desenvolveram um câncer maligno primário. O grupo com obesidade abdominal teve um risco maior de desenvolver câncer (HR= 1,11, IC95% 1,09 a 1,14), em comparação com o grupo de referência. Por outro lado, níveis insuficientes de atividade física também aumentaram o risco de desenvolver câncer (HR=1,05, IC95% 1,02 a 1,07) em comparação com níveis suficientes de atividade física.

As associações conjuntas da circunferência da cintura e dos níveis de atividade física com o risco total de câncer são apresentadas na Tabela 2. O risco de câncer foi aumentado em pessoas com obesidade abdominal, independentemente de seus níveis de atividade física, embora aqueles que atingiram bons níveis de atividade física tenham diminuído um pouco o risco (HR=1,11, IC95% 1,08 a 1,15) em comparação com aqueles com níveis insuficientes de atividade física (HR=1,15, IC95% 1,11 a 1,19). Mas a magreza abdominal por si só, sem ser fisicamente ativo, não é suficiente, dado o HR=1,04 (IC95% 1,01 a 1,07).

As análises de sensibilidade confirmaram os resultados. Parece não haver efeito multiplicador entre a circunferência da cintura e a atividade física.

Perguntas e reflexões

É importante ressaltar que esse estudo não se baseou no índice de massa corporal (IMC), mas na circunferência da cintura, que é melhor para entender onde o excesso de massa corporal das pessoas está distribuído. A circunferência da cintura alta mede especificamente a obesidade abdominal (gordura visceral), e isso está ligado à ocorrência de problemas metabólicos, como resistência à insulina, inflamação e desequilíbrios hormonais, fatores que provavelmente contribuem para o desenvolvimento do câncer. O IMC pode não ser confiável, especialmente para indivíduos musculosos, e mudanças na composição corporal relacionadas à idade (aumento da massa gorda e diminuição da massa muscular, apesar de manter o mesmo peso). Uma pessoa pode perder massa gorda e aumentar a massa muscular quando se torna mais ativa, mas o IMC pode permanecer o mesmo.

As taxas de risco revelaram aumentos relevantes no risco total de câncer, mas, para alguns, isso pode parecer pequeno. Estima-se que a obesidade abdominal, aliada à atividade insuficiente, seja responsável por 2% do total de câncer. No entanto, quando os autores se concentraram nos cânceres relacionados à obesidade e à inatividade, os riscos aumentaram substancialmente. Certos tipos de câncer estão fortemente ligados à inatividade e ao excesso de peso. Isso inclui câncer de esôfago (adenocarcinoma), cólon, fígado, endométrio e câncer de mama pós-menopausa. Para esses cânceres específicos, os resultados foram mais acentuados em comparação com o grupo de referência:

• Aqueles que eram obesos abdominais e suficientemente ativos tiveram um HR de 1.38 (IC 95% 1,30 a 1,47). Isso representa um risco 38% maior de desenvolver cânceres relacionados à obesidade e à inatividade
• Aqueles que eram obesos abdominais e insuficientemente ativos tiveram um HR de 1.48 (IC 95% 1,39 a 1,58). O que significa um risco 48% maior de cânceres relacionados à obesidade e à inatividade.

Estima-se que a obesidade abdominal associada à inatividade seja responsável por 6,1% dos cânceres relacionados à obesidade e à inatividade.

Nas análises de sensibilidade, os primeiros 2 e 5 anos de acompanhamento foram excluídos para resolver o problema de causalidade reversa. Causalidade reversa significa que, ao contrário do que você pode esperar, a variável A não está causando a variável B, mas sim o contrário. Nesse estudo, os primeiros 2 e 5 anos de acompanhamento foram excluídos, pois os autores queriam evitar uma conclusão falsa de que menos atividade física ou aumento da obesidade abdominal levava ao câncer, quando era o contrário.

Isso é especialmente importante, pois em estudos observacionais como este, em que os pesquisadores observam associações em vez de manipular diretamente as variáveis (como em um experimento controlado), há sempre uma preocupação com a causalidade reversa. Isso significa que, em vez de a exposição (circunferência da cintura ou atividade física) causar o resultado (câncer), o resultado pode, na verdade, estar influenciando a exposição.

Por exemplo:

• Pode parecer que a circunferência da cintura alta causa câncer. Mas e se alguém desenvolver um câncer precoce e não diagnosticado que o faça ficar menos ativo e ganhar peso? Nesse caso, o câncer pode estar causando a circunferência da cintura alta, e não o contrário.
• Pode parecer que a baixa atividade física causa câncer. Mas e se alguém começar a apresentar sintomas de um câncer não diagnosticado, o que o leva a reduzir seus níveis de atividade física? Novamente, o câncer estaria influenciando a atividade física, e não o contrário.

Para resolver esse possível problema, os pesquisadores realizaram uma análise de sensibilidade em que excluíram os participantes que desenvolveram câncer nos primeiros 2 anos e depois nos primeiros 5 anos de acompanhamento. Isso é importante para evitar que você faça falsas suposições.

• Diagnósticos precoces de câncer: Se alguém desenvolver câncer logo após o início do estudo, é mais provável que o câncer já estivesse presente (mesmo que não diagnosticado) no início do estudo e que tenha influenciado a circunferência da cintura ou a atividade física.
• Excluindo casos iniciais: Ao excluir esses casos iniciais de câncer, os pesquisadores estão essencialmente removendo indivíduos em que a causalidade reversa é mais provável. Isso permite que eles tenham uma visão mais clara da possível relação causal entre a circunferência da cintura/atividade física e o câncer.

Como os resultados do estudo permaneceram consistentes mesmo após a exclusão desses casos iniciais de câncer, as associações encontradas provavelmente se devem ao fato de a circunferência da cintura e a atividade física influenciarem o risco de câncer, e não o contrário. Assim, quando eles retiraram as pessoas que tiveram câncer logo após o início do estudo (que poderiam já ter tido câncer que estava afetando seu peso ou atividade), a ligação entre a circunferência da cintura/atividade e o câncer ainda estava presente. Isso significa que é mais provável que essas coisas afetem o risco de câncer, e não a situação inversa. Esse tipo de análise de sensibilidade é uma etapa crucial em estudos observacionais para aumentar a confiança nos resultados e abordar possíveis vieses, como a causalidade reversa.

Outras análises de sensibilidade examinaram o efeito de nunca ter fumado sobre o risco de as pessoas desenvolverem câncer, a quantidade de álcool que as pessoas consumiam sobre o risco de câncer, a influência dos níveis de atividade física derivados do acelerômetro em vez dos níveis de atividade física relatados pelos participantes, o efeito de cumprir efetivamente os 150 minutos de atividade física moderada a vigorosa recomendados pela OMS por semana, a influência do sexo, a influência dos cânceres relacionados à obesidade e dos cânceres relacionados à inatividade e, principalmente, os níveis de atividade física contínuos em vez de dicotômicos para definir melhor as relações de dose-resposta. Todas as análises de sensibilidade confirmaram os resultados da análise primária.

Fale comigo sobre nerdices

O uso de um subconjunto tão grande de dados reforça os resultados, mas, como em todo estudo, algumas limitações também aparecem aqui. Uma parte importante a ser destacada é a medição da circunferência da cintura e da atividade física na linha de base. Essas variáveis podem ter mudado ao longo dos anos de acompanhamento, é claro, mas essas mudanças não foram levadas em conta nas análises. Da mesma forma, os dados do UK Biobank tiveram uma baixa taxa de resposta, e as pessoas que responderam provavelmente tinham níveis relativamente altos de atividade física (viés de seleção). Isso pode significar que a situação na vida real pode ser ainda pior do que a estimada aqui.

Um subconjunto de mais de 72.000 pessoas forneceu dados de acelerômetro de 7 dias referentes às suas atividades físicas. Para a maioria das pessoas, os questionários subjetivos do IPAQ foram usados para analisar seus níveis de atividade física. É claro que os dados baseados no IPAQ podem estar sujeitos a viés de memória e de relato, mas os autores usaram esses dados subjetivos do IPAQ e realizaram análises de sensibilidade usando os dados objetivos do acelerômetro em um subconjunto de participantes. Essas análises revelaram resultados consistentes:

• O Hazard Ratio para o grupo com obesidade abdominal e atividade física insuficiente, ao usar os dados do acelerômetro, foi HR=1,22 (IC95% 1,10 a 1,36).
• Essa taxa de risco estava dentro de uma faixa semelhante e na mesma direção que a taxa de risco obtida usando os dados do IPAQ autorrelatados (HR 1,15, 95% CI 1,11 a 1,19).

Mensagens para levar para casa

A não adesão às diretrizes da OMS sobre circunferência da cintura (>88 cm para mulheres e >102 cm para homens) aumenta o risco de câncer em 11%, e a não adesão às diretrizes sobre atividade física (pelo menos 150 minutos de atividade física moderada a vigorosa por semana) leva a um aumento de 5% no risco de câncer. A não adesão combinada às diretrizes de circunferência da cintura e atividade física aumenta o risco de desenvolver câncer em 15%.

Independentemente dos fatores de predisposição genética, o risco de câncer pode ser significativamente alterado pela manutenção de um peso saudável ao longo da vida e pela prática de atividade física semanal regular. Mesmo que uma pessoa atenda às diretrizes de atividade física, a obesidade abdominal ainda aumenta significativamente o risco de certos tipos de câncer. Essas informações devem ser usadas para enfatizar a importância do controle de peso, especialmente a redução da gordura abdominal, nas estratégias de prevenção do câncer para os pacientes. Podemos usar essas informações para explicar aos pacientes que, mesmo que eles sejam fisicamente ativos, ter uma circunferência da cintura grande ainda os coloca em um risco maior, e é fundamental abordar ambos os fatores.

Referência

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. WHO guidelines on waist circumference and physical activity and their joint association with cancer risk. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.