WHO 가이드라인 미준수가 암 위험에 미치는 영향

소개

암은 심혈관 질환에 이어 두 번째로 주요한 사망 원인이며, 그 부담은 점점 커지고 있습니다. 유전적 요인이 중요한 역할을 할 수 있지만, 생활 습관 요인의 영향도 널리 알려져 있습니다. 과체중과 비활동성이 종양 발생의 중요한 원인이기 때문에 암 위험을 줄이고 생존율을 개선하기 위해 건강한 식단과 규칙적인 신체 활동이 권장되고 있습니다. 체중과 활동량 간의 상호 작용은 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 이 연구에서는 이 두 가지 변수와 암 위험 사이의 관계를 조사했습니다.

방법

사회 인구학적, 라이프스타일 및 표현형 정보가 포함된 대규모 전향적 코호트인 영국 바이오뱅크의 데이터를 사용했습니다. 40~69세의 개인을 추적하여 신체 및 기능 평가, 인터뷰, 설문지를 작성하고 생물학적 샘플을 전달했습니다.

분석의 초점은 복부 비만의 척도인 허리둘레와 향후 암 발병 위험에 대한 신체 활동에 대한 세계보건기구(WHO) 권장 사항을 충족하는 것 사이의 관계에 맞춰져 있었습니다.

허리 둘레는 숨을 내쉴 때 몸통의 가장 작은 부분 또는 배꼽에서 측정했습니다.
신체 활동은 약식 국제 신체 활동 설문지(IPAQ)로 측정했습니다. IPAQ 데이터는 Ainsworth 등(2011)의 개요서에 따라 작업 값의 대사량 등가물(MET)을 추정하는 데 사용되었습니다. 중간 정도의 활동(4.0 MET)과 격렬한 신체 활동(8.0 MET)에 활동 시간과 빈도를 곱하여 주당 MET-시간을 계산했습니다.

315.000명 이상의 데이터 세트가 분석되었습니다. 참가자들은 세계보건기구의 복부 비만 기준치(여성은 허리둘레 88cm 이상, 남성은 102cm 이상)와 주당 충분한 활동량(주당 10 METs-시간 이상)에 따라 분류되었습니다: 4메트 x 150분/60분).

이 분류를 통해 4개의 하위 그룹이 만들어졌습니다:

복부 마른 체형 및 충분한 신체 활동(기준 그룹)
복부 마른 체형과 신체 활동 부족
복부 비만과 충분한 신체 활동
복부 비만 및 신체 활동 부족

영국 바이오뱅크의 개인들은 일상적인 의료 데이터 및 국가 사망 등록부와의 연계를 통해 추적되었습니다. 모든 암 진단이 등록되어 분석에 사용되었습니다.

결과

대규모 데이터베이스에서 315,457명의 개인이 포함되었고 시간이 지남에 따라 추적되었습니다. 샘플의 거의 절반이 여성(48.1%)이었으며, 참가자의 평균 연령은 기준 시점에 56.1세였습니다.

연구 시작 시점에 복부 비만과 충분한 신체 활동으로 정의된 그룹은 복부 비만과 신체 활동이 부족한 그룹에 비해 식습관이 더 우수하고 앉아서 생활하는 행동과 흡연율이 낮은 것으로 나타났습니다.

10.9년의 추적 관찰 기간 동안 29,710명이 원발성 악성 암에 걸렸습니다. 복부 비만이 있는 그룹은 기준 그룹에 비해 암 발병 위험이 증가했습니다(HR= 1.11, 95%CI 1.09~1.14). 반면, 신체 활동량이 충분하지 않으면 신체 활동량이 충분할 때보다 암 발병 위험이 높아졌습니다(HR=1.05, 95%CI 1.02~1.07).

허리둘레 및 신체 활동 수준과 총 암 위험의 연관성은 표 2에 나와 있습니다. 신체 활동 수준에 관계없이 복부 비만이 있는 사람은 암 위험이 증가했지만, 신체 활동 수준이 양호한 사람은 신체 활동 수준이 부족한 사람에 비해 위험이 다소 감소했습니다(HR=1.11, 95%CI 1.08~1.15)(HR=1.15, 95%CI 1.11~1.19). 그러나 신체 활동 없이 복부 마른 체형만으로는 HR=1.04(95%CI 1.01~1.07)로 충분하지 않습니다.

민감도 분석을 통해 그 결과를 확인했습니다. 허리둘레와 신체 활동량 사이에는 곱셈 효과가 없는 것으로 나타났습니다.

질문과 생각

중요한 점은 이 연구가 체질량지수(BMI)가 아닌 허리둘레에 의존했다는 점인데, 이는 사람들의 과체중이 어디에 분포되어 있는지 파악하는 데 더 효과적입니다. 허리둘레는 특히 복부 비만(내장 지방)을 측정하며, 이는 인슐린 저항성, 염증 및 호르몬 불균형과 같은 대사 문제 발생과 관련이 있으며 암 발병의 원인이 될 수 있는 요인입니다. 특히 근육이 많은 사람의 경우 BMI는 신뢰할 수 없으며, 연령과 관련된 신체 구성의 변화(같은 체중을 유지하더라도 지방량은 증가하고 근육량은 감소하는 현상)로 인해 신뢰할 수 없습니다. 활동량을 늘리면 체지방량은 줄고 근육량은 늘어날 수 있지만 BMI는 그대로 유지될 수 있습니다.

위험비는 총 암 위험의 증가와 관련이 있는 것으로 나타났지만, 일부의 경우 그 증가폭이 작아 보일 수도 있습니다. 활동량 부족과 함께 복부 비만이 전체 암의 2%를 차지하는 것으로 추정됩니다. 그러나 저자들이 비만 및 비활동성 관련 암에 초점을 맞추자 그 위험은 크게 증가했습니다. 특정 유형의 암은 비활동성 및 과체중과 밀접한 관련이 있습니다. 여기에는 식도암(선암), 결장암, 간암, 자궁내막암, 폐경 후 유방암이 포함됩니다. 이러한 특정 암의 경우 참조 그룹에 비해 결과가 더 뚜렷하게 나타났습니다:

복부 비만이면서 충분히 활동적인 사람들의 HR은 1.38 (95% CI 1.30 ~ 1.47)이었습니다. 이는 비만 및 비활동성 관련 암 발병 위험이 38% 높은 수치입니다.
복부 비만이면서 활동량이 부족한 사람들의 위험비는 1.48 (95% CI 1.39 ~ 1.58)이었습니다. 이는 비만 및 비활동성 관련 암의 위험이 48% 증가한다는 것을 의미합니다.

비활동성과 결합된 복부 비만은 비만 관련 암 및 비활동성 관련 암의 6.1%를 차지하는 것으로 추정됩니다.

민감도 분석에서는 역 인과관계 문제를 해결하기 위해 추적 관찰의 첫 2년과 5년은 제외했습니다. 역인과관계는 예상과 달리 변수 A가 변수 B를 유발하는 것이 아니라 그 반대라는 뜻입니다. 이 연구에서는 신체 활동이 적거나 복부 비만이 증가하면 암이 발생한다는 잘못된 결론을 내리지 않기 위해 처음 2년과 5년의 추적 관찰은 제외했습니다.

통제 실험처럼 연구자가 변수를 직접 조작하지 않고 연관성을 관찰하는 관찰 연구에서는 항상 역인과관계에 대한 우려가 있기 때문에 이 점이 특히 중요합니다. 즉, 노출(허리둘레 또는 신체 활동)이 결과(암)를 유발하는 것이 아니라 결과가 실제로 노출에 영향을 미칠 수 있다는 의미입니다.

예를 들어

허리둘레가 높으면 암에 걸리는 것처럼 보일 수 있습니다. 하지만 진단되지 않은 초기 암이 발병하여 활동량이 줄어들고 체중이 증가한다면 어떻게 될까요? 이 경우 암이 허리둘레가 높은 원인이 될 수 있으며, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
신체 활동 부족이 암을 유발하는 것처럼 보일 수 있습니다. 하지만 진단되지 않은 암의 증상을 경험하기 시작하여 신체 활동량을 줄이기 시작하면 어떻게 될까요? 다시 말하지만, 암이 신체 활동에 영향을 미치는 것이지 그 반대가 아닙니다.

이러한 잠재적 문제를 해결하기 위해 연구진은 민감도 분석을 실시하여 처음 2년 이내와 추적 관찰 첫 5년 이내에 암이 발병한 참가자를 제외했습니다. 이는 잘못된 가정을 하지 않기 위해 중요합니다.

조기 암 진단: 연구 시작 후 얼마 지나지 않아 암이 발병한 경우, 연구 시작 시점에 이미 암이 진단되지 않았더라도 허리둘레나 신체활동에 영향을 미쳤을 가능성이 높습니다.
초기 사례 제외: 이러한 초기 암 사례를 제외함으로써 연구자들은 역 인과 관계가 있을 가능성이 더 높은 개인을 본질적으로 제거합니다. 이를 통해 허리둘레/신체 활동과 암 사이의 잠재적인 인과 관계를 보다 명확하게 파악할 수 있습니다.

이러한 초기 암 사례를 제외한 후에도 연구 결과는 일관되게 유지되었으므로, 허리둘레와 신체 활동이 암 위험에 영향을 미치는 것이 아니라 그 반대의 경우일 가능성이 높습니다. 따라서 연구 시작 직후 암에 걸린 사람들(체중이나 활동량에 영향을 미치는 암에 이미 걸렸을 수 있는 사람들)을 제외했을 때에도 허리둘레/활동량과 암 사이의 연관성은 여전히 존재했습니다. 이는 이러한 것들이 암 위험에 영향을 미칠 가능성이 더 높다는 것을 의미하며, 그 반대의 상황은 아닙니다. 이러한 유형의 민감도 분석은 관찰 연구에서 결과에 대한 신뢰를 구축하고 역 인과관계와 같은 잠재적인 편견을 해결하기 위한 중요한 단계입니다.

다른 민감도 분석에서는 흡연 경험이 없는 것이 암 발병 위험에 미치는 영향, 음주량이 암 발병 위험에 미치는 영향, 참가자가 보고한 신체 활동 수준 대신 가속도계로 측정한 신체 활동 수준의 영향, WHO에서 권장하는 주당 150분의 중등도에서 격렬한 신체 활동 수준을 효과적으로 충족하는 효과, 성별의 영향, 비만 관련 암과 비활동 관련 암의 영향, 용량-반응 관계를 더 잘 정의하기 위해 이분화된 신체 활동 수준이 아닌 지속적인 신체 활동 수준을 조사했습니다. 모든 민감도 분석은 1차 분석의 결과를 확인했습니다.

괴상한 이야기

이러한 대규모 데이터의 하위 집합을 사용하면 조사 결과를 강화할 수 있지만 모든 연구와 마찬가지로 여기에서도 몇 가지 한계가 나타납니다. 강조해야 할 중요한 부분은 기준선의 허리둘레와 신체 활동량을 측정하는 것입니다. 물론 이러한 변수는 수년간의 추적 관찰 기간 동안 변경되었을 수 있지만, 이러한 변경 사항은 분석에 고려되지 않았습니다. 마찬가지로 영국 바이오뱅크 데이터는 응답률이 낮았고, 응답한 사람들은 상대적으로 신체 활동 수준이 높았을 가능성이 높았습니다(선택 편향). 이는 실제 상황이 여기에서 추정하는 것보다 더 심각할 수 있음을 의미할 수 있습니다.

72.000명 이상의 사람들이 7일간의 신체 활동에 관한 가속도계 데이터를 제공했습니다. 대부분의 사람들에게는 주관적인 IPAQ 설문지를 사용하여 신체 활동 수준을 분석했습니다. 물론 IPAQ 기반 데이터는 회상 및 보고 편향의 영향을 받을 수 있지만, 저자들은 이 주관적인 IPAQ 데이터를 사용하고 일부 참가자의 객관적인 가속도계 데이터를 사용하여 민감도 분석을 수행했습니다. 이러한 분석을 통해 일관된 결과를 확인할 수 있었습니다:

가속도계 데이터를 사용했을 때 복부 비만과 신체 활동이 부족한 그룹의 위험비는 HR=1.22(95%CI 1.10~1.36)였습니다.
이 위험비는 자체 보고된 IPAQ 데이터를 사용하여 얻은 위험비(HR 1.15, 95% CI 1.11~1.19)와 비슷한 범위와 같은 방향으로 나타났습니다.

집으로 가져갈 메시지

WHO의 허리둘레 가이드라인(여성 88cm 이상, 남성 102cm 이상)을 준수하지 않으면 암 발생 위험이 11% 증가하고, 신체 활동 가이드라인(주당 150분 이상의 중등도에서 격렬한 신체 활동)을 준수하지 않으면 암 발생 위험이 5% 증가합니다. 허리둘레와 신체 활동 가이드라인을 준수하지 않으면 암 발병 위험이 15% 증가합니다.

유전적 소인과 관계없이 평생 동안 건강한 체중을 유지하고 매주 규칙적인 신체 활동을 하면 암 위험을 크게 바꿀 수 있습니다. 신체 활동 지침을 충족하더라도 복부 비만이 있으면 특정 암에 걸릴 위험이 크게 높아집니다. 이 정보는 환자의 암 예방 전략에서 체중 관리, 특히 복부 지방 감소의 중요성을 강조하는 데 사용되어야 합니다. 이 정보를 사용하여 환자에게 신체 활동이 활발하더라도 허리둘레가 크면 여전히 위험도가 높으며 두 가지 요인을 모두 해결하는 것이 중요하다고 설명할 수 있습니다.