ストレスと痛みの関係を理解する

はじめに

慢性痛の患者は、痛みの管理が十分でないことが多いため、冷たく取り残されたように感じることが多い。痛みが長期化すると抑うつ感情が生じたり、痛みへの対処が困難になって不安やストレスを感じたりするが、これらはすべて人間の反応である。慢性疼痛におけるストレスや抑うつ感情の役割について議論する際、臨床家は、その説明が患者によっては無愛想に受け取られ、怒りや不快感を引き起こす可能性があることを認識すべきである。ほとんどの場合、患者は誤解されていると感じている。臨床医のコミュニケーションは善意を前提としているが、何が痛みを慢性化させるのかを理解するのは難しい。したがって、Fülöpら（2025）による本書は、ストレスと疼痛の関連、および心理社会的苦痛がどのように慢性疼痛を誘発するかについての知識を広げることを目的としたものである。 (2025)は、ストレスと痛みの関連、および心理社会的苦痛がどのように慢性痛みを誘発するかについての知識を広げることを目的とした。

方法

この論文は、最近の文献を要約した「ショートレビュー」として書かれている。システマティックレビューではないことを知っておくことは重要である。その代わりに、著者らは既存の研究を統合し、慢性痛、ストレス、併存する気分障害の相互作用に関する研究視点を紹介した。このレビューは、国際疼痛学会（Nicholas et al. 2019).

IASP慢性疼痛分類 — From： Nicholas M, Vlaeyen JWS, Rief W, Barke A, Aziz Q, Benoliel R, Cohen M, Evers S, Giamberardino MA, Goebel A, Korwisi B, Perrot S, Svensson P, Wang SJ, Treede RD; IASP Taskforce for the Classification of Chronic Pain. ICD-11のための慢性痛みのIASP分類：慢性一次性疼痛。痛み。 2019 Jan;160(1):28-37： 10.1097/j.pain.00000000001390. PMID： 30586068.

データは 文献レビュー の

臨床研究機能的磁気イメージング（fMRI）の結果や死後の脳組織検査を含む、慢性的な痛み、ストレス、気分障害に関連する臨床研究。
トランスレーショナル関連動物実験慢性一次性疼痛のげっ歯類モデル、特に慢性ストレスパラダイムを病因として用いるモデルに焦点を当てた。

線維筋痛症に特化して、著者は関連する知見を分類し、提示した：

臨床データ線維筋痛症におけるストレスと痛みの相互作用に関する臨床データ。
前臨床モデル慢性一次痛およびストレス関連痛メカニズムを調べるために使用される、様々なげっ歯類モデル（反復水泳ストレス、間欠的寒冷ストレス、反復音ストレス、慢性拘束ストレス、レセルピン誘発モデル、酸生理食塩水誘発モデルなど）と、観察された行動（痛みと気分）および分子変化（神経炎症および炎症メカニズム）の要約。
気分障害と 気分障害(不安、うつ病）と慢性痛の関係。
役割 神経炎症と神経可塑性の変化共通のメカニズムとして、臨床と前臨床の両方の知見を統合する。
潜在的メカニズムと新規治療標的

彼らは、新しい治療的アプローチの必要性を強調し、ストレスと痛みの関連を探求するために、この分野における現在の理解の包括的な概要を提供することを目的とした。

結果

このレビューでは、慢性的な心理社会的苦痛、神経炎症、神経可塑性の変化、慢性一次性疼痛（特に線維筋痛症）の間の複雑な相互作用を支持する証拠を発見した。

慢性原発性痛みの病因および悪化因子としての慢性心理社会的苦痛

臨床データでは、縦断的研究において、線維筋痛症および他の慢性広範疼痛状態において、ベースラインのストレスレベルと痛み強度のスコアとの間に正の相関が認められた。ストレスと痛みの悲観化はともに、痛みの重症度や複数の疼痛性疾患の併発と強い正の相関を示した。心理社会的ストレス因子は腰部痛の病態に影響し、炎症性サイトカインIL-6、ノルエピネフリン、安静時心拍数が予測値として示唆された。慢性痛みがストレスレベル、不安、抑うつに与える影響が確認され、精神病理学的プロファイル、ストレス、対処メカニズムが線維筋痛症の症状や疼痛閾値の低下と関連している。 Trier社会的ストレステスト（急性の心理社会的ストレス課題）は、線維筋痛症患者において、熱・機械侵害受容閾値を低下させ、痛覚過敏（痛み感受性の亢進）とアロディニア（痛み以外の刺激による痛み）をもたらした。

気分障害は一般的に併存している

臨床データは、健常人と比較して線維筋痛症患者では気分障害（抑うつと不安）の割合が高いことを示している。併存症としてのうつ病は線維筋痛症患者の治療成績を悪化させることが疑われる。女性における痛みの重症度や破局感は、より高い抑うつレベルや不安レベルと関連していた。神経質、良心的、外向性などの性格特性は、痛み、抑うつ、不安、ストレスレベルなどの線維筋痛症の症状と関連している。

慢性原発性痛みの共通メカニズムとしての神経炎症と神経可塑性の変化

臨床研究では、線維筋痛症患者の脳において、グリア活性化（ミクログリアとアストロサイト）が増加し、疲労や痛みと相関していることが示された。前臨床研究では、慢性ストレスがミクログリアとアストロサイトの活性化を誘導し、FMの動物モデルにおいて様々な炎症パラメータが上昇することが確認された。炎症性サイトカイン（IL-6、IL-2、IL-1、TNFαなど）と神経ペプチド（サブスタンスP、ヘモキニン-1）は、臨床と前臨床の両方で関与しており、一部は痛みの強さや心理的苦痛と正の相関を示している。

痛みとストレスの関係 — から Fülöp et al. 脳行動免疫健康。 (2025)

脳内ネットワークとシナプス結合の変化が観察される。線維筋痛症患者では、サリエンスネットワークとデフォルトモードネットワークの機能的結合が亢進し、痛みの強さや破局感と相関している。動物モデルでも、慢性ストレスに反応して、サリエンスネットワークの結合性が悪化し、デフォルトモードネットワークの活性化が変化する。

共通のメカニズム 慢性痛みもうつ病も、グリア・ニューロンの相互作用や神経可塑性の変化を介して神経炎症を誘発することが示唆されており、治療をより困難なものにしている。このことは、ストレスと痛みの関連をさらに強調している。

潜在的な治療標的 レビューでは、将来的な医薬品開発のためのいくつかの領域が指摘されている：

自己免疫： 線維筋痛症患者の自己抗体がマウスに痛みの症状を誘発することが示された。
神経栄養因子： 線維筋痛症患者ではNGFレベルが低く、BDNFレベルが高いが、BDNFシグナル伝達を遮断すると、いくつかの動物モデルで痛覚過敏が予防され、複雑な役割が示唆された。
炎症性メディエーター ミクログリアからのIL-1放出を媒介するIL-1やフラクタルカイン受容体（CX3CR1）経路のようなサイトカインを標的とすることは、動物モデルにおいて有望である。

要するに、ストレス、痛み、気分障害は悪循環を形成し、共通の脳構造、メカニズム、メディエーターを共有し、神経炎症と神経可塑性がストレスと痛みの関連におけるキープレイヤーであると結論している。

質問と感想

このレビューは貴重な概要を提供しているが、理学療法士として、ストレスと痛みの関連性に関していくつかの疑問や批判的な考えが浮かぶ。

論文は次のように強く述べている。慢性的な心理社会的苦痛は次のようなものであることが知られている。 唯一の慢性原発性痛みの「病因および/または悪化因子」であることが知られている。". ストレスレベルと痛みの間には正の相関が認められ、ストレス誘発性タスクは痛みの閾値を低下させるが、ここで示された臨床データは大部分が 相関的. より正確には、これは 主要な要因であると言った方が正確であろう。他のすべての潜在的な要因を系統的に検討し、それらが病因論的な役割を果たさないことを証明しなければ、「唯一の」という言葉は言い過ぎかもしれない。総説におけるこの種の断定的な記述は、ストレスと痛みの関連性に関するこの特定の見解を支持する研究だけでなく、関連するすべての文献の網羅的な文献検索と批判的評価によって支持されることが理想的である。

動物モデルではストレス誘発性の痛みが認められており、因果関係はより強固なものとなっている。しかし、複数の要因が重なり合うことの多い人間の複雑な体験に、このことがどの程度反映されるのだろうか？ストレスは多因子的かつ多次元的な経験であり、ヒトと動物、さらにはヒトの間でもまったく同じではないかもしれない。

この総説では、動物モデルにおけるさまざまな慢性ストレス因子（水泳、寒さ、音、拘束）について言及している。これらは痛覚過敏を引き起こすが、慢性痛み、特に線維筋痛症には、すべてのタイプのストレスが等しく関連し、影響を及ぼすのだろうか？この論文では、「慢性的に変化する軽度のストレスは...ストレス誘発性疼痛メカニズムの研究には適さない」と指摘しているが、これは重要なニュアンスである。心理社会的苦痛のどのような側面がヒトにおいて最も重要なのだろうか？それは ストレスの種類ストレスの種類なのか、その 持続時間なのか、それとも 個人の対処能力が最も重要なのだろうか？

著者らは、「ヒト疾患の複雑な症状のすべての側面を反映するのに適した動物モデルは存在しない」ことを認めている。これは極めて重要なポイントである。動物モデルから細胞や分子のプロセスに関する知見が得られる一方で、慢性痛の主観的経験、痛みの異化、そしてヒトにおける日常機能への影響を再現することは困難である。動物モデルから得られた知見、特に特定の分子標的に関する知見は、FMのような複雑な疾患に対して、どのようにすれば最も効果的に臨床に反映させることができるのでしょうか？これは、種を超えてストレスと痛みの関連を理解する上での課題を浮き彫りにしている。

この論文では、心理療法が効果的である可能性について言及している。しかし、これらの治療は通常、初期の段階で薬物療法とともに開始される。." この論文は分子メカニズムに焦点を当てているが、この表現は心理社会的介入が対処、痛みの知覚、QOLに与える重要かつしばしば即時的な影響を軽視している可能性がある。軽微な効果」声明は、純粋に痛みの軽減に基づいているのか、それともより広範な患者中心の転帰を考慮しているのか？

オタクな話をしよう

この出版物はいくつかの疑問に答えてはいるが、以下のことを認めなければならない。 系統的レビューではないことであり、偏っている可能性があることを認めなければならない。例えば、心理社会的苦痛は研究者により"線維筋痛症のような慢性原発性痛みの唯一の病因および/または悪化因子「として挙げられている。彼らはストレスと痛みの関連性の重要性を強調し、この声明を支持するために3つの論文を引用している。心理社会的苦痛は慢性痛において重要な役割を果たしているが、心理社会的苦痛が慢性痛の唯一の要因であることを示す研究は3つともない、 どれも参照された3つの研究のいずれも、経験した痛みに寄与する唯一の因子として心理社会的苦痛を示していない。

実際、Barke et al. 2019は査読付き論文につながらない引用である。
Nicholas et al. 2019年は、慢性疼痛の説明において生物心理社会モデルを強調し、苦痛のような心理社会的要因を認めているが、神経生物学的および行動学的要因が作用していることにも言及している。
Scholz et al. (2019)の文献は、慢性痛の多次元的な性質を補強し、神経系の機能障害、情動的苦痛、社会的背景など、さまざまな潜在的寄与因子を挙げているが、やはり、慢性的な心理社会的苦痛を唯一の原因として切り離していない。さらに言えば、この文献は慢性神経障害性痛みに関するものであり、線維筋痛症のような慢性広範痛に関するものではない。

このように、今回の論文ではそう述べられているが、心理社会的苦痛が唯一の因子であるという徴候はない。このことは、著者らが自身の研究や仮説に沿うように心理社会的苦痛の役割を単純化しすぎたことを示しているのかもしれない。 フレーミング.

この論文は短い総説を意図したものであるため、要約した一次研究の質と確実性に依存している。しかし、系統的な文献検索は行われていないことを認識しておく必要がある。この研究自体も新しいデータを提示していない。したがって、この結論は、その根拠となるエビデンスベースと同じくらい強力なものであるが、著者らが文献を非体系的に検索したため、バイアスのリスクが高まっている。著者は幅広い研究を引用しており、良い仕事をしているが、個々の研究の限界（例えば、サンプルサイズ、選択した特定の動物モデル、ストレス誘発の方法論、結果測定）が全体の結論に影響し、エビデンスの評価が行われなかったため、統合されたエビデンスの確実性は疑問が残り、低い。

持ち帰りメッセージ

慢性的な心理社会的苦痛は単なる二次的な問題ではなく、慢性的な一次的痛みの発症と持続の根本的な要因なのです。患者の痛み体験におけるストレス、不安、うつ病の役割を常に探り、認めましょう。評価は純粋に身体的な要因だけにとどまらないようにする。ストレスレベル、対処メカニズム、気分、社会的サポートに関する質問を取り入れる。そうすることで、患者の状態やストレスと痛みの関連性をより完全に把握することができます。

脳と身体のつながりや、ストレスが神経炎症や脳の配線の変化（神経可塑性）などのメカニズムを通して、どのように痛みに影響を与えるかについて患者を教育する。これにより、痛みをよりよく理解し、自己管理戦略に取り組む力を与えることができる。

この総説は分子標的薬に焦点を当てているが、心理社会的介入の価値も忘れてはならない。マインドフルネス、リラクゼーションエクササイズ、認知行動アプローチ（理学療法に組み込むことができる）などのテクニックは、痛みの原因となる心理社会的苦痛に直接対処することができる。運動は慢性痛みに対する理学療法の要である。このレビューではそのメカニズムが詳しく述べられていないが、運動には抗炎症作用があり、神経可塑性に影響を与えることが知られている。定期的で段階的な運動を奨励し、ストレスの悪影響を打ち消す上でのその潜在的な利点を説明する。

特にストレスと痛みの関連に対処する場合、患者の症状のあらゆる側面に効果的に対処するには、多くの場合、集学的アプローチが必要である。慢性痛と心理社会的苦痛の体験は患者ごとに異なることを認識する。介入を調整するその人特有のニーズ、ストレス要因、対処能力に合わせた介入を行う。