Non esiste uno standard di cura accettato per il trattamento della cefalea da uso eccessivo di farmaci e non ci sono dati sufficienti da studi clinici randomizzati (RCT) adeguatamente alimentati per suggerire una particolare linea d'azione(de Goffau et al. 2017). La generalizzabilità di questi risultati è dubbia a causa della selezione di pazienti con alta motivazione, dell'esclusione di pazienti con precedenti fallimenti della disintossicazione e malattie psichiatriche in comorbilità, degli alti tassi di abbandono e degli studi non controllati senza analisi intention-to-treat. I centri di cura terziari riportano spesso alti tassi di successo del trattamento. I soggetti affetti da cefalea da uso eccessivo di farmaci vanno da quelli che soffrono di emicrania senza comorbidità e che abusano di un solo farmaco a quelli che hanno una varietà di cefalee, comorbidità significative, dipendenza comportamentale e uso eccessivo di farmaci.
Gli studi dimostrano anche che queste disparità sono in parte condizionate dalla cultura e che i farmaci vengono utilizzati in modo improprio quando sono facilmente disponibili e a prezzi ragionevoli(Find et al. 2015).

La raccomandazione generale del management è(de Goffau et al. 2017):

1. Effettuare una diagnosi corretta in base ai criteri e all'esclusione di altre cefalee.
2. Educazione del paziente
3. Interruzione improvvisa dell'uso di un farmaco in eccesso con o senza farmaci di soccorso.
4. Valutazione di chi deve ricevere la profilassi prima, all'inizio o dopo l'interruzione del farmaco
5. Follow-up per evitare ricadute e consigli sui trattamenti successivi

La prevenzione e il trattamento della cefalea da uso eccessivo di farmaci sono possibili, ma non sono sempre semplici. Alla maggior parte dei pazienti dovrebbe essere offerta la possibilità di un'astinenza ambulatoriale, anche se situazioni complesse possono richiedere un ricovero ospedaliero. I risultati di un recente studio con protocollo di consenso(Tassorelli et al. 2014) - che prevedevano consigli sulla sospensione dei farmaci, interruzione precoce con trattamento di supporto per la cefalea da astinenza, trattamento preventivo opzionale precoce, trattamento sintomatico con un farmaco diverso da quello precedentemente utilizzato e follow-up per un periodo di 6 mesi - supportano le raccomandazioni esistenti secondo cui la maggior parte dei pazienti beneficerà di una combinazione graduale di consigli, sospensione dei farmaci utilizzati in eccesso e monitoraggio nel tempo.