Pendahuluan

Kebugaran fisik-khususnya kekuatan otot dan kebugaran kardiorespirasi (CRF)-memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup kangker. Bukti yang muncul menunjukkan bahwa faktor-faktor ini dapat secara signifikan memengaruhi risiko kematian pada pasien yang telah didiagnosis dengan Kangker, namun sebagian besar penelitian berfokus pada populasi yang sehat sebelum berkembangnya Kangker. Penilaian yang sederhana dan layak secara klinis seperti kekuatan genggaman tangan (HGS) dan tes jalan kaki 6 menit (6MWT) menunjukkan nilai prognostik yang kuat, sementara pengukuran lanjutan seperti tes latihan kardiopulmoner (CPET) memberikan informasi yang lebih dalam. Studi terbaru menunjukkan bahwa kekuatan otot yang lebih tinggi dapat mengurangi semua penyebab kematian hingga 39%. (Ezzatvar, 2021) dan CRF superior dapat menurunkan risiko sebesar 48% (Ezzatvar, 2021) tetapi masih ada kesenjangan - terutama terkait kematian akibat kangker, jenis tumor, dan stadium penyakit.

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini bertujuan untuk memperjelas hubungan ini, membantu Ahli Terapi Fisik mengoptimalkan intervensi olahraga untuk pasien kangker pada berbagai tahap kemajuan dengan memperjelas hubungan antara kebugaran fisik dan kelangsungan hidup kangker.

Metode

Kriteria kelayakan

Studi dipilih berdasarkan pemeriksaan mereka terhadap kebugaran fisik dan hasil kelangsungan hidup kangker pada pasien dewasa. Para peneliti melakukan pencarian sistematis di seluruh basis data kesehatan utama untuk mengidentifikasi studi kohort observasional prospektif yang menyelidiki hubungan antara kekuatan otot, kebugaran kardiorespirasi (CRF), dan mortalitas pada pasien kanker dewasa (≥18 tahun). Hanya penelitian yang melaporkan kematian semua penyebab atau spesifisitas kangker yang dimasukkan, sedangkan penelitian yang menyajikan rasio odds (OR), publikasi non-Inggris, atau data yang tidak mencukupi tidak dimasukkan.

Kebugaran fisik dinilai dengan menggunakan dua pendekatan analitis:

1. Metode cut-off (misalnya, membandingkan kelompok kekuatan otot/CRF tinggi vs rendah).
2. Metode unit-increment (misalnya, mengevaluasi risiko kematian per peningkatan 1-MET dalam CRF).

Penelitian ini bertujuan untuk menentukan bagaimana tingkat kebugaran awal dan peningkatan bertahap mempengaruhi hasil kelangsungan hidup pada pasien kangker.

Ekstraksi data dan penilaian kualitas studi

Peninjau independen melakukan ekstraksi data. Tim secara sistematis mengumpulkan: karakteristik studi (ukuran sampel, desain, durasi tindak lanjut); demografi peserta (usia, BMI); parameter klinis (jenis kangker, stadium, rejimen perawatan); dan ukuran kebugaran (kekuatan otot dan/atau metode penilaian CRF dengan nilai batas). Untuk hasil, Rasio Hazard (HR) dengan interval kepercayaan 95% atau kesalahan standar diekstraksi untuk semua penyebab dan kematian spesifik kangker dari analisis univariabel dan multivariabel yang tersedia. Kualitas penelitian kemudian dievaluasi menggunakan Skala Penilaian Kualitas Newcastle- Ottawa untuk kohort. Tiga domain dinilai oleh skala ini: Pemilihan kohort, perbandingan kohort dan kepastian hasil yang diinginkan.

Analisis statistik

Penelitian ini menggunakan meta-analisis untuk memeriksa bagaimana kekuatan otot dan kebugaran kardiorespirasi (CRF) memengaruhi semua penyebab kematian dan kematian spesifik kangker. Para peneliti mengumpulkan rasio bahaya (HR) dari penelitian-penelitian sebelumnya dengan menggunakan model efek acak. Mereka membandingkan kelompok kekuatan/CRF tinggi vs. rendah berdasarkan batas yang telah ditentukan sebelumnya dan menganalisis perubahan per unit peningkatan (misalnya, per peningkatan 1 kg atau 1-MET). Signifikansi statistik ditetapkan pada *p* ≤ 0,05, dan heterogenitas dinilai dengan menggunakan I² dan Cochran Q tes. Analisis sensitivitas dan bias publikasi dilakukan. Subkelompok termasuk stadium dan jenis Kangker.

Hasil

Peserta dan karakteristik intervensi

Proses tinjauan sistematis mengidentifikasi 2.702 penelitian yang menyelidiki kebugaran fisik dan kelangsungan hidup pasien kangker, dengan 42 di antaranya memenuhi kriteria inklusi untuk meta-analisis. Studi ini secara kolektif mendaftarkan 46.694 pasien kangker dewasa dengan usia rata-rata 64 tahun dan BMI rata-rata 24,8 kg/m². Studi yang disertakan mewakili berbagai jenis kangker, termasuk kangker paru-paru (9 studi), lambung (2), pankreas (1), payudara (1), glioma (1), dan kangker usus besar/kandung kemih (masing-masing 1), dengan 26 studi yang meneliti beberapa jenis kangker.

Kekuatan Otot

Semua penelitian menilai kekuatan otot menggunakan Hand Grip strength dynamometry (HGS). Sembilan belas penelitian menggunakan nilai ambang batas untuk mengkategorikan pasien ke dalam kelompok kekuatan tinggi dan rendah, dengan ambang batas mulai dari <13 kg hingga <25,1 kg untuk wanita dan <19,87 kg hingga <40,2 kg untuk pria. Beberapa penelitian menggunakan metode klasifikasi alternatif termasuk indeks kelemahan atau persentil yang disesuaikan dengan usia. Studi yang menganalisis kekuatan sebagai variabel kontinu (perubahan per unit kenaikan), memeriksa risiko kematian per kenaikan 1 kg.

Pengukuran CRF

Kebugaran kardiorespirasi dinilai melalui tes latihan kardiopulmoner (CPET) (14 studi) dan tes jalan kaki 6 menit (4 studi). CRF rendah didefinisikan dengan menggunakan beberapa kriteria termasuk VO₂peak <13-16 mL/kg/menit, rasio ventilasi menit (VE) terhadap keluaran karbon dioksida (VCO₂) VE/VCO₂ ≥31, atau jarak 6MWT <358,5 m hingga <400 m. Tujuh penelitian meneliti CRF sebagai variabel kontinu per unit peningkatan VO₂peak, MET, atau jarak tempuh.

Kekuatan otot: penyebab utama kematian.

Nilai batas

Dalam analisis multivariabel terhadap 22 penelitian, kekuatan otot yang tinggi dikaitkan dengan risiko kematian 31% lebih rendah. Heterogenitasnya sedang (I2 = 67%). Hubungan protektif ini lebih jelas terlihat pada kangker stadium lanjut (pengurangan risiko 23-46%) dibandingkan dengan kangker stadium awal (tidak signifikan). Model univariabel menunjukkan efek yang serupa tetapi lebih kuat dengan risiko kematian 50% lebih rendah untuk penelitian yang melibatkan lebih dari 75% peserta dengan kangker stadium lanjut. Penurunan angka kematian yang konsisten menunjukkan nilai prognostik dari hubungan kebugaran fisik dan kelangsungan hidup kangker, dengan hubungan yang sangat kuat pada penyakit stadium lanjut. Pasien dengan kangker yang memiliki kekuatan otot yang tinggi memiliki risiko kematian 41% lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat kekuatan otot yang lebih rendah. Demikian pula, di antara pasien dengan kanker paru-paru, kekuatan otot yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan 19% dalam semua penyebab kematian. Ketika memeriksa analisis univariabel untuk jenis-jenis kangker ini, penurunan risiko kematian adalah 38% untuk kangker pencernaan dan 26% untuk kangker paru-paru. Secara khusus, heterogenitas di seluruh studi untuk jenis-jenis kangker ini adalah nol (I² = 0%), yang mengindikasikan temuan yang konsisten.

Nilai inkremental

Setiap peningkatan kekuatan 1 kg dikaitkan dengan penurunan mortalitas sebesar 11% pada model multivariabel meskipun terdapat heterogenitas yang substansial (I2=94%). Temuan serupa ditemukan dalam analisis univariabel (pengurangan 6%). Manfaatnya paling jelas terlihat pada kangker stadium sedang (pengurangan 20% per kenaikan unit). Tidak banyak penelitian yang meneliti perubahan mortalitas per unit kenaikan ketika dikelompokkan berdasarkan jenis kangker.

 Kebugaran kardiorespirasi: semua menyebabkan kematian.

Analisis pemotongan

CRF yang tinggi menunjukkan risiko kematian 46% lebih rendah dalam analisis multivariabel dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat CRF yang lebih rendah. Namun, heterogenitasnya cukup besar I2=90%. Model univariabel menunjukkan efek yang dilemahkan tetapi signifikan (pengurangan 36%). Analisis multivariabel melaporkan bahwa pasien kangker Lunge menunjukkan manfaat yang sangat kuat (pengurangan 31%). Analisis univariabel menunjukkan efek yang serupa namun sedikit lebih kuat, dengan penurunan risiko kematian sebesar 35%. Untuk kangker pencernaan dan hematologi, hanya model univariat yang tersedia, dan mereka tidak melaporkan hubungan yang signifikan antara kebugaran kardiorespirasi dan mortalitas. Pada kangker stadium awal, CRF yang tinggi menunjukkan penurunan mortalitas yang tidak signifikan pada model yang disesuaikan, dengan heterogenitas moderat yang menunjukkan efek yang bergantung pada populasi.

Nilai inkremental

Peningkatan CRF per-unit menunjukkan penurunan mortalitas yang tidak signifikan (11-12%) pada model multivariabel dan univariabel, dengan heterogenitas yang cukup besar (I²>95%). Hasil yang sama muncul dari model univariabel. Tidak banyak penelitian yang meneliti perubahan mortalitas untuk kebugaran kardiorespirasi per unit kenaikan ketika dikelompokkan berdasarkan jenis dan stadium kangker.

Kematian spesifik kangker kardiorespirasi.

Analisis pemotongan

CRF yang tinggi menunjukkan penurunan mortalitas yang tidak signifikan (66% pada model yang disesuaikan, 49% pada model yang tidak disesuaikan) dengan ekstremitas yang tinggi (I²>94%). Data yang tersedia terbatas untuk memeriksa hubungan CRF-mortalitas pada jenis dan stadium kangker tertentu.

Nilai inkremental

Dua studi menemukan bahwa setiap peningkatan unit CRF dikaitkan dengan risiko kematian spesifik kangker sebesar 18% lebih rendah pada model yang telah disesuaikan. Namun, heterogenitasnya cukup besar (I2 = 90%). Tidak cukup banyak penelitian yang tersedia untuk memeriksa risiko kematian spesifik kanker per unit kenaikan CRF ketika dikelompokkan berdasarkan stadium dan jenis kanker.

Pertanyaan dan pemikiran

Tinjauan sistematis ini meneliti analisis multivariabel dan univariabel dari kohort observasional prospektif. Meskipun penelitian-penelitian ini mengungkapkan hubungan yang penting, sangat penting untuk diingat bahwa penelitian ini hanya dapat mengidentifikasi korelasi - tidak menetapkan sebab akibat antara kebugaran fisik dan kelangsungan hidup kanker. Desain observasional berarti kita harus menginterpretasikan hasil dengan hati-hati, terutama karena analisis univariabel cenderung melebih-lebihkan efek kekuatan dan kebugaran kardiorespirasi terhadap risiko kematian dengan tidak memperhitungkan variabel perancu yang potensial.

Beberapa keterbatasan muncul dari bukti-bukti yang ada. Heterogenitas yang tinggi di antara studi (dengan nilai I² sering melebihi 50%) merupakan indikasi variabilitas yang signifikan dalam populasi pasien, metode penilaian, dan ukuran hasil. Heterogenitas ini, dikombinasikan dengan pelaporan kovariat yang tidak lengkap pada beberapa multivariabel

analisis, membuatnya sulit untuk mengisolasi efek spesifik dari kebugaran fisik. Selain itu, pemahaman kita yang belum lengkap tentang semua faktor yang memengaruhi mortalitas kangker mempersulit upaya untuk menentukan peran yang tepat dari kekuatan dan kondisi kardiorespirasi.

Implementasi praktis menghadapi hambatan di dunia nyata. Pasien kangker sering mengalami kelelahan terkait perawatan dan efek samping lainnya yang menciptakan tantangan signifikan untuk mempertahankan atau meningkatkan kebugaran fisik. Realitas klinis ini harus dipertimbangkan ketika menerapkan temuan ini pada perawatan pasien, karena populasi penelitian mungkin tidak sepenuhnya mewakili pengalaman pasien kangker yang lebih luas.

Bicara kutu buku padaku

Untuk menganalisis bagaimana kekuatan otot dan kebugaran kardiorespirasi (CRF) berhubungan dengan mortalitas, penelitian ini pertama-tama mengumpulkan rasio bahaya (HR) dari penelitian yang sudah ada. HR ini-bersama dengan interval percaya diri 95% (CI)-disesuaikan secara matematis untuk memastikan perbandingan yang adil. A model efek teracak kemudian digunakan untuk menggabungkan hasil, yang secara eksplisit memperhitungkan perbedaan antara studi dengan mengasumsikan efek sebenarnya bervariasi secara alami (misalnya, karena populasi pasien atau metode pengukuran yang berbeda). Ini lebih konservatif daripada model efek tetap, karena model ini memperluas interval percaya diri untuk refleksi ketidakpastian ini. Model ini memberikan bobot yang lebih besar pada studi yang lebih tepat melalui pembobotan varians terbalik, sebuah metode yang memprioritaskan estimasi dengan kesalahan standar yang lebih kecil.

Untuk penelitian yang membandingkan kategori kebugaran "tinggi versus rendah", batas yang telah ditentukan (seperti >19,1 kg untuk Kekuatan Otot) membagi peserta ke dalam beberapa kelompok. Ketika penelitian mengatur data ke dalam tertiles atau kuartil, hanya kelompok atas dan bawah yang dianalisis untuk memaksimalkan kontras. Pendekatan lain berfokus pada perubahan bertahap, seperti bagaimana setiap peningkatan 1-MET pada CRF mempengaruhi risiko kematian.

Tim menilai signifikansi statistik dengan menggunakan ambang batas nilai *p* sebesar 0,05. Untuk mengukur apakah hasil studi bertentangan, mereka menghitung heterogenitas melalui Statistik I² (nilai lebih dari 50% menunjukkan perbedaan substansial) dan Cochran's Tes Q. Sebagai contoh, I² sebesar 90% (seperti yang terlihat pada beberapa analisis di sini) menunjukkan >90% perbedaan yang teramati di antara studi mencerminkan inkonsistensi yang nyata, bukan kesalahan acak. Ketika heterogenitas tinggi, estimasi gabungan menjadi kurang dapat diandalkan, analisis subkelompok dapat menjelaskan sebagian perbedaan ini seperti yang terlihat ketika kangker stadium awal dan stadium lanjut menunjukkan hasil yang berbeda.

Pencilan potensial ditandai dengan menggunakan analisis sensitivitas, di mana setiap studi dihapus sementara untuk memeriksa dampaknya (metode leave-one-out). Bias publikasi-risiko kehilangan studi negatif-dievaluasi dengan plot corong dan uji Egger, yang mendeteksi ketidakseimbangan dalam efek studi kecil.

Analisis subkelompok mengeksplorasi apakah hasil bervariasi berdasarkan stadium kanker (stadium awal vs stadium lanjut) atau jenis (misalnya, kanker paru-paru saja vs kanker pencernaan yang dikelompokkan). Semua perhitungan dilakukan dengan menggunakan Manajer Peninjauan (RevMan) dan R metafora paket, alat bantu standar untuk meta-analisis.

Bawa pulang pesan

Bukti saat ini menunjukkan bahwa meningkatkan kekuatan otot dan kebugaran kardiorespirasi (CRF) pada pasien kanker dapat secara signifikan mengurangi risiko kematian akibat kanker dan semua penyebab kematian, meskipun efek perlindungan yang tepat memerlukan kuantifikasi lebih lanjut karena keterbatasan penelitian seperti heterogenitas dan ukuran sampel yang kecil. Pola-pola klinis utama muncul:

• Kekuatan itu penting: Kekuatan otot yang lebih tinggi secara konsisten dikaitkan dengan risiko kematian 31-46% lebih rendah pada kanker stadium lanjut, dengan manfaat penting untuk kanker pencernaan dan paru-paru.
• Kebugaran kardiorespirasi: Setiap peningkatan 1-MET pada CRF dapat menurunkan risiko kematian sebesar 11-18%, dengan manfaat yang lebih besar lagi pada pasien kangker paru-paru (penurunan 31%).
• Efek Panggung Spesifis: Asosiasi perlindungan ini paling kuat pada kangker stadium lanjut, menyoroti peran penting rehabilitasi bahkan selama perawatan fase akhir.

Implikasi Praktis:

• Prioritaskan resistansi kemajuan untuk membangun kekuatan (menargetkan kelompok otot utama).
• Lakukan olahraga aerobik (misalnya berjalan kaki, bersepeda) untuk meningkatkan KONDISI, meskipun secara sederhana.
• Pantau kemajuan pasien dengan menggunakan ukuran fungsional (misalnya, kekuatan genggaman, 6MWT) di samping gejala.
• Mengidentifikasi dan mengatasi hambatan terhadap aktivitas fisik untuk mendorong kepatuhan pasien.

Meskipun hubungan antara kebugaran fisik dan kelangsungan hidup kangker telah didokumentasikan dengan baik, faktor klinis lain secara signifikan memengaruhi hasil. Ulasan kami menawarkan analisis komprehensif tentang faktor-faktor risiko yang saling berinteraksi ini.

Referensi

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR , dkk. Hubungan antara kekuatan otot dan kebugaran kardiorespirasi dengan semua penyebab dan kematian spesifik kanker pada pasien yang didiagnosis kanker: tinjauan sistematis dengan meta-analisisBritish Journal of Sports Medicine 2025; 59: 722-732.