Pendahuluan

Kanker adalah penyebab kematian nomor dua, setelah gangguan kardiovaskular, dan bebannya terus meningkat. Meskipun genetika dapat memainkan peran penting, pengaruh faktor gaya hidup diakui secara luas. Diet sehat dan aktivitas fisik yang teratur telah dianjurkan untuk mengurangi risiko kanker dan meningkatkan kelangsungan hidup, karena kelebihan berat badan dan kurangnya aktivitas merupakan kontributor penting terhadap tumorigenesis. Interaksi antara berat badan dan aktivitas masih belum diketahui. Oleh karena itu, penelitian ini melihat hubungan antara kedua variabel tersebut dan risiko kanker.

Metode

Data dari UK Biobank, sebuah kohort prospektif besar yang berisi informasi sosiodemografi, gaya hidup, dan fenotipik, digunakan. Individu berusia 40-69 tahun diikuti dan menyelesaikan penilaian fisik dan fungsional, wawancara, kuesioner, dan mengirimkan sampel biologis.

Fokus analisis adalah pada hubungan antara lingkar pinggang sebagai ukuran obesitas perut dan memenuhi rekomendasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tentang aktivitas fisik terhadap risiko terkena kanker di masa depan.

• Lingkar pinggang diukur pada bagian terkecil dari batang tubuh, atau pada pusar, saat menghembuskan napas.
• Aktivitas fisik diukur dengan menggunakan Kuesioner Aktivitas Fisik Internasional (IPAQ) yang berbentuk singkat. Data IPAQ digunakan untuk memperkirakan nilai ekuivalen metabolik dari nilai tugas (MET) menurut ringkasan Ainsworth dkk. 2011. Aktivitas sedang (4,0 MET) dan aktivitas fisik berat (8,0 MET) dikalikan dengan durasi dan frekuensinya untuk menghitung MET-jam per minggu

Sebuah dataset yang terdiri dari lebih dari 315.000 orang dianalisis. Peserta diklasifikasikan berdasarkan ambang batas WHO untuk obesitas perut (lingkar pinggang >88cm untuk wanita dan >102cm untuk pria) dan tingkat aktivitas yang cukup per minggu (>10 METs-jam/minggu: 4 MET x 150 menit/60 menit).

Klasifikasi ini menghasilkan 4 subkelompok:

1. Perut tanpa lemak dan aktivitas fisik yang cukup (kelompok referensi)
2. Perut ramping dan aktivitas fisik yang tidak memadai
3. Obesitas perut dan aktivitas fisik yang cukup
4. Obesitas perut dan aktivitas fisik yang tidak memadai

Individu-individu di UK Biobank diikuti melalui hubungan dengan data perawatan kesehatan rutin dan daftar kematian nasional. Setiap diagnosis kanker didaftarkan dan digunakan untuk analisis.

Hasil

Dari basis data yang besar, 315.457 individu dimasukkan dan diikuti dari waktu ke waktu. Hampir setengah dari sampel adalah perempuan (48,1%), dan usia rata-rata partisipan adalah 56,1 tahun pada awal penelitian.

Pada awal penelitian, ditemukan bahwa kelompok yang didefinisikan dengan perut ramping dan aktivitas fisik yang cukup memiliki kebiasaan diet yang lebih baik dan tingkat perilaku sedentari dan merokok yang lebih rendah, dibandingkan dengan kelompok dengan obesitas perut dan aktivitas fisik yang kurang.

Selama periode tindak lanjut 10,9 tahun, 29.710 orang mengembangkan kanker ganas primer. Kelompok dengan obesitas perut memiliki peningkatan risiko terkena kanker (HR= 1,11, 95%CI 1,09 hingga 1,14), dibandingkan dengan kelompok referensi. Di sisi lain, tingkat aktivitas fisik yang tidak memadai juga meningkatkan risiko terkena kanker (HR = 1,05, 95% CI 1,02-1,07) dibandingkan dengan tingkat aktivitas fisik yang memadai.

Hubungan gabungan antara lingkar pinggang dan tingkat aktivitas fisik dengan risiko kanker total ditampilkan pada Tabel 2. Risiko kanker meningkat pada orang yang mengalami obesitas perut, terlepas dari tingkat aktivitas fisik mereka, meskipun mereka yang mencapai tingkat aktivitas fisik yang baik memiliki risiko yang lebih rendah (HR=1,11, 95%CI 1,08 hingga 1,15) dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat aktivitas fisik yang kurang (HR=1,15, 95%CI 1,11 hingga 1,19). Namun, perut tanpa lemak saja, tanpa aktif secara fisik, tidaklah cukup, mengingat HR = 1,04 (95% CI 1,01-1,07).

Analisis sensitivitas mengkonfirmasi temuan tersebut. Tampaknya tidak ada efek penggandaan antara lingkar pinggang dan aktivitas fisik.

Pertanyaan dan pemikiran

Yang penting, penelitian ini tidak bergantung pada indeks massa tubuh (BMI) tetapi pada lingkar pinggang, yang lebih baik untuk memahami di mana kelebihan massa tubuh seseorang didistribusikan. Lingkar pinggang yang tinggi secara khusus mengukur obesitas perut (lemak visceral), dan ini terkait dengan terjadinya masalah metabolisme seperti resistensi insulin, peradangan, dan ketidakseimbangan hormon, faktor-faktor yang kemungkinan berkontribusi terhadap perkembangan kanker. BMI tidak dapat diandalkan, terutama untuk individu yang berotot, dan perubahan komposisi tubuh yang berkaitan dengan usia (peningkatan massa lemak dan penurunan massa otot, meskipun berat badannya tetap sama). Seseorang dapat kehilangan massa lemak dan meningkatkan massa otot ketika menjadi lebih aktif, tetapi BMI dapat tetap sama.

Rasio bahaya menunjukkan peningkatan yang relevan dalam total risiko kanker, tetapi bagi sebagian orang, peningkatan tersebut mungkin tampak kecil. Diperkirakan bahwa obesitas perut, ditambah dengan kurangnya aktivitas, menyumbang 2% dari total kanker. Namun, ketika para penulis berfokus pada kanker yang berhubungan dengan obesitas dan kurangnya aktivitas, risikonya meningkat secara substansial. Beberapa jenis kanker tertentu sangat terkait dengan tidak aktif dan kelebihan berat badan. Ini termasuk kanker kerongkongan (adenokarsinoma), usus besar, hati, endometrium, dan kanker payudara pascamenopause. Untuk kanker spesifik ini, hasilnya lebih jelas dibandingkan dengan kelompok referensi:

• Mereka yang mengalami obesitas perut dan cukup aktif memiliki HR 1.38 (95% CI 1,30-1,47). Itu adalah risiko 38% lebih tinggi terkena kanker yang berhubungan dengan obesitas dan kurangnya aktivitas
• Mereka yang mengalami obesitas perut dan kurang aktif memiliki HR sebesar 1.48 (95% CI 1,39-1,58). Berarti terjadi peningkatan risiko 48% untuk kanker yang berhubungan dengan obesitas dan kurangnya aktivitas.

Obesitas perut yang dibarengi dengan kurangnya aktivitas diperkirakan menyumbang 6,1% dari kanker yang berhubungan dengan obesitas dan kurangnya aktivitas.

Dalam analisis sensitivitas, 2 dan 5 tahun pertama masa tindak lanjut tidak disertakan untuk mengatasi masalah sebab akibat. Sebab akibat terbalik berarti, berlawanan dengan apa yang mungkin Anda duga, variabel A tidak menyebabkan variabel B, tetapi sebaliknya. Dalam penelitian ini, 2 dan 5 tahun pertama masa tindak lanjut tidak disertakan karena penulis ingin menghindari kesimpulan yang salah bahwa aktivitas fisik yang lebih sedikit atau peningkatan obesitas perut menyebabkan kanker, padahal yang terjadi adalah sebaliknya.

Hal ini sangat penting karena dalam penelitian observasional seperti ini, di mana peneliti mengamati asosiasi daripada memanipulasi variabel secara langsung (seperti dalam eksperimen terkontrol), selalu ada kekhawatiran tentang sebab-akibat terbalik. Ini berarti bahwa alih-alih paparan (lingkar pinggang atau aktivitas fisik) yang menyebabkan hasil (kanker), hasil tersebut mungkin sebenarnya mempengaruhi paparan.

Sebagai contoh:

• Kelihatannyalingkar pinggang yang tinggi dapat menyebabkan kanker. Namun, bagaimana jika seseorang terkena kanker dini dan tidak terdiagnosis yang menyebabkan mereka menjadi kurang aktif dan berat badannya bertambah? Dalam kasus ini, kanker dapat menyebabkan lingkar pinggang yang tinggi, bukan sebaliknya.
• Sepertinya aktivitas fisik yang rendah menyebabkan kanker. Namun, bagaimana jika seseorang mulai mengalami gejala kanker yang tidak terdiagnosis, yang membuat mereka mengurangi tingkat aktivitas fisiknya? Sekali lagi, kanker akan memengaruhi aktivitas fisik, bukan sebaliknya.

Untuk mengatasi masalah potensial ini, para peneliti melakukan analisis sensitivitas di mana mereka mengecualikan peserta yang mengembangkan kanker dalam 2 tahun pertama dan kemudian dalam 5 tahun pertama masa tindak lanjut. Hal ini penting untuk menghindari membuat asumsi yang salah.

• Diagnosis Kanker Dini: Jika seseorang terkena kanker segera setelah penelitian dimulai, kemungkinan besar kanker tersebut sudah ada (meskipun tidak terdiagnosis) pada awal penelitian dan memengaruhi lingkar pinggang atau aktivitas fisiknya.
• Tidaktermasuk Kasus Awal: Dengan mengecualikan kasus-kasus kanker dini ini, para peneliti pada dasarnya menyingkirkan individu-individu yang kemungkinan besar memiliki penyebab sebaliknya. Hal ini memungkinkan mereka untuk mendapatkan gambaran yang lebih jelas mengenai potensi hubungan sebab akibat antara lingkar pinggang/aktivitas fisik dan kanker.

Karena hasil penelitian ini tetap konsisten bahkan setelah mengecualikan kasus kanker dini ini, hubungan yang ditemukan kemungkinan besar disebabkan oleh lingkar pinggang dan aktivitas fisik yang memengaruhi risiko kanker, bukan sebaliknya. Jadi, ketika mereka mengeluarkan orang-orang yang terkena kanker segera setelah penelitian dimulai (yang mungkin telah menderita kanker yang memengaruhi berat badan atau aktivitas mereka), hubungan antara lingkar pinggang/aktivitas dan kanker masih ada. Ini berarti kemungkinan besar hal-hal tersebut memang memengaruhi risiko kanker, dan bukan sebaliknya. Jenis analisis sensitivitas ini merupakan langkah penting dalam penelitian observasional untuk membangun kepercayaan diri dalam temuan dan mengatasi potensi bias seperti sebab akibat.

Analisis sensitivitas lainnya melihat pengaruh tidak pernah merokok terhadap risiko orang terkena kanker, jumlah alkohol yang dikonsumsi orang terhadap risiko kanker, pengaruh tingkat aktivitas fisik yang berasal dari akselerometer dan bukan tingkat aktivitas fisik yang dilaporkan oleh partisipan, pengaruh secara efektif memenuhi rekomendasi WHO selama 150 menit dari tingkat aktivitas fisik sedang hingga berat per minggu, pengaruh jenis kelamin, pengaruh kanker yang berhubungan dengan obesitas dan kanker yang berhubungan dengan kurangnya aktivitas, dan yang terpenting adalah tingkat aktivitas fisik yang terus menerus dan bukan tingkat aktivitas fisik yang dikotomis untuk mendefinisikan hubungan dosis-respon dengan lebih baik. Semua analisis sensitivitas mengkonfirmasi temuan analisis utama.

Bicara kutu buku padaku

Penggunaan subset data yang begitu besar memperkuat temuan-temuannya, tetapi seperti pada setiap penelitian, beberapa keterbatasan juga muncul di sini. Bagian penting yang perlu disoroti adalah pengukuran lingkar pinggang dan aktivitas fisik pada saat awal. Variabel-variabel ini bisa saja berubah selama tahun-tahun tindak lanjut, tentu saja, tetapi perubahan ini tidak diperhitungkan dalam analisis. Demikian pula, data UK Biobank memiliki tingkat respons yang rendah, dan orang-orang yang merespons cenderung memiliki tingkat aktivitas fisik yang relatif tinggi (bias seleksi). Hal ini dapat berarti bahwa situasi kehidupan nyata bahkan bisa lebih buruk daripada yang diperkirakan di sini.

Sebagian dari lebih dari 72.000 orang mengirimkan data akselerometer selama 7 hari mengenai aktivitas fisik mereka. Untuk sebagian besar orang, kuesioner IPAQ subjektif digunakan untuk menganalisis tingkat aktivitas fisik mereka. Tentu saja, data berbasis IPAQ dapat mengalami bias ingatan dan pelaporan, tetapi penulis menggunakan data IPAQ subjektif ini dan melakukan analisis sensitivitas menggunakan data akselerometer objektif pada sebagian peserta. Analisis ini menunjukkan hasil yang konsisten:

• Rasio Hazard untuk kelompok dengan obesitas perut dan aktivitas fisik yang kurang, ketika menggunakan data akselerometer, adalah HR = 1,22 (95% CI 1,10-1,36).
• Rasio bahaya ini berada dalam kisaran yang sama dan dalam arah yang sama dengan rasio bahaya yang diperoleh dengan menggunakan data IPAQ yang dilaporkan sendiri (HR 1,15, 95% CI 1,11 hingga 1,19).

Pesan untuk dibawa pulang

Tidak mematuhi pedoman WHO tentang lingkar pinggang (>88cm untuk wanita dan >102cm untuk pria) meningkatkan risiko kanker sebesar 11%, dan tidak mematuhi pedoman tentang aktivitas fisik (setidaknya 150 menit aktivitas fisik sedang hingga berat per minggu) dapat meningkatkan risiko kanker sebesar 5%. Kombinasi ketidakpatuhan terhadap pedoman lingkar pinggang dan aktivitas fisik meningkatkan risiko terkena kanker sebesar 15%.

Terlepas dari faktor predisposisi genetik, risiko kanker dapat diubah secara signifikan dengan mempertahankan berat badan yang sehat sepanjang hidup dan dengan melakukan aktivitas fisik mingguan secara teratur. Bahkan jika seseorang memenuhi pedoman aktivitas fisik, memiliki obesitas perut masih secara signifikan meningkatkan risiko kanker tertentu. Informasi ini harus digunakan untuk menekankan pentingnya manajemen berat badan, terutama mengurangi lemak perut, dalam strategi pencegahan kanker bagi pasien. Kita dapat menggunakan informasi ini untuk menjelaskan kepada pasien bahwa meskipun mereka aktif secara fisik, memiliki lingkar pinggang yang besar masih menempatkan mereka pada risiko yang lebih tinggi, dan mengatasi kedua faktor tersebut sangat penting.

Referensi

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. Pedoman WHO mengenai lingkar pinggang dan aktivitas fisik serta hubungannya dengan risiko kanker. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.