Bevezetés 

A konzervatív kezelés széles körben elismert első vonalbeli kezelés a következők esetében a térdízületi osteoarthritis rehabilitációja, különösen a növekvő globális terheléssel összefüggésben, mivel az előrejelzések szerint 2050-ra az előfordulási gyakoriság 74%-kal fog növekedni. Gyakorlatalapú beavatkozások - beleértve az ellenállás-edzést, a mobilitási és rugalmassági gyakorlatokat, az aerob kondicionálást és a koordinációt, az egyensúlyt, a propriocepciót és a neuromuszkuláris kontrollt célzó feladatspecifikus edzéseket - következetesen bizonyították hatékonyságukat a fájdalom csökkentésében, valamint a fizikai funkciók és az izomerő javításában.

Az erős bizonyíték ellenére a klinikai végrehajtás továbbra is kihívást jelent. Gyógytornászok gyakran szembesülnek bizonytalansággal azzal kapcsolatban, hogy mikor és hogyan kell a gyakorlatokat progresszióztatni, milyen klinikai vagy teljesítménykritériumokat kell elérni a feladat összetettségének növelése előtt, és mi számít "haladó" gyakorlatnak a térd osteoarthritis kontextusában. Ennek a narratív áttekintésnek az a célja, hogy iránymutatást adjon a gyakorlatok progressziójához a a térd osteoarthritis rehabilitációja, miközben a konzervatív kezelés kiegészítő elemeként a diétás stratégiák szerepét is feltárja.

Módszerek 

Átfogó irodalomkutatást végeztek a PEDro, a Web of Science, az Embase, a PubMed és a Cochrane Library adatbázisokban az adatbázisok létrehozásától 2025. június 1-jéig. A keresési stratégiák kombinálták a térd osteoarthritis (térd osteoarthritis) és a terápiás beavatkozásokkal kapcsolatos kifejezéseket, beleértve a mozgásterápiát, gyógytornát, rehabilitációt, erőnléti edzést, kinezioterápiát és étrendi beavatkozásokat, az egyes adatbázisokhoz igazított ellenőrzött szókincset és szabadszöveges kifejezéseket egyaránt felhasználva.

Két független bíráló végezte a címek és az összefoglalók szűrését, majd az előre meghatározott befogadási és kizárási kritériumok szerint értékelte a támogatható tanulmányok teljes szövegét. A nézeteltéréseket konszenzussal vagy egy harmadik bírálóval való konzultációval oldották meg. A kiválasztási folyamat a PRISMA 2020 iránymutatásokat követte.

A támogatható tanulmányok olyan randomizált, kontrollált vizsgálatok voltak, amelyekben a résztvevőknél térdízületi artritiszt diagnosztizáltak. az American College of Rheumatology kritériumai szerint, és nem farmakológiai beavatkozásokat, például testmozgást, gyógytornát, étrendi megközelítéseket vagy betegoktatást értékeltek. A vizsgálatokat kizárták, ha nem angol nyelvűek, nem humán jellegűek, nem volt teljes szöveges hozzáférésük, farmakológiai kezelésekre összpontosítottak, vagy megbízhatatlan eredmény méréseket alkalmaztak.

Eredmények 

Patofiziológia

A térdízületi osteoarthritisre az ízületi porc progresszió degenerációja jellemző, beleértve a porcszövet fibrillálódását, lágyulását és végső soron elvesztését, amelyet szubhondrális csontelváltozások, például szklerózis és cisztaképződés kísér. Ezzel párhuzamosan a lágyrészek károsodása, különösen az alacsony fokú ízületi gyulladás tovább rontja a térdízület képességét a zökkenőmentes artikulációra és a hatékony ütéselnyelésre. Ezek az elváltozások eredményezik a mozgás, a teherbíró tevékenységek és a nagy erőelnyeléssel járó feladatok során tapasztalható fájdalmat.

A térdízületi osteoarthritis progressziójával az ízületi rés szűkülése egyre kifejezettebbé válik, ami hozzájárul az ízület fokozott merevségéhez. A perzisztens, alacsony fokú synovitis ízületi folyadékgyulladáshoz vezethet, ami arthrogenikus izomgátlást idéz elő, ami általában quadricepsz-gyengeséget és atrófiát eredményez. Ezek a strukturális és neuromuszkuláris elváltozások szorosan összefüggnek a funkcionális és pszichoszociális következményekkel, beleértve az egyensúlyzavarokat, a fokozott esésveszélyt, a csökkent társadalmi részvételt és a csökkent életminőséget.

Kockázati tényezők és konzervatív kezelés

A térdízületi osteoarthritis számos kockázati tényezőjét azonosították, beleértve a biomechanikai tényezőket, a fizikai inaktivitást, az elhízást, a végtagok rendellenes beállítását és a korábbi ízületi sérülést vagy traumát. Konzervatív kezelés a térd osteoarthritis rehabilitációja célja ezeknek a módosítható kockázati tényezőknek a mérséklése. Gyógytorna mellett egyes szerzők olyan beavatkozásokat, mint a merevítő, ortopédiai talpbetétek, mobilitást segítő eszközök és kiválasztott fizikai eljárások (pl. ultrahang, extrakorporális lökéshullám-terápia, impulzusos elektromágneses mezők és alacsony szintű lézerterápia) javasoltak potenciálisan releváns kiegészítőként, bár ezek hatékonysága változó, és másodlagosnak kell tekinteni őket a mozgásalapú rehabilitációhoz képest.

A testmozgás szerepe az osteoarthritisben 

A térd osteoarthritis általában arthrogenikus izomgátlással jár, ami funkcionális károsodásokhoz vezet, különösen a járás során. A mozgásterápia központi szerepet játszik az izomgátlás csökkentésében, az izomerő helyreállításában és a járásminták normalizálásában.

Míg kezdetben úgy gondolták, hogy a testmozgás nem gyakorol közvetlen strukturális hatást az ízületi porcra, az újonnan felmerülő bizonyítékok arra utalnak, hogy pozitívan befolyásolhatja az ízületi folyadék keringését, ezáltal fokozva a porc tápanyagellátását és a salakanyagok eltávolítását. Ezek a fiziológiai hatások hozzájárulhatnak a gyulladásos markerek csökkenéséhez, amelyet a rendszeres mozgásterápiában részesülő betegeknél megfigyeltek, még a porc egyértelmű strukturális regenerációjának hiányában is.

Annak ellenére, hogy erős bizonyítékok támasztják alá a tünetek enyhítését célzó testmozgást, a térdízületi osteoarthritis rehabilitációjának optimális testmozgási módjai és progressziós stratégiái továbbra is hiányosan meghatározottak.

Aerobic gyakorlatok

Gyakorlati modalitás:

A kisebb ízületi terhelés miatt hagyományosan az alacsony terhelésű aerob tevékenységek, például a kerékpározás és az úszás javasolt. Az újonnan felmerülő bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy a nagyobb terheléssel járó tevékenységek, mint például a futás, nem feltétlenül járnak fokozott strukturális térdkárosodással a térdízületi artritiszben szenvedő egyéneknél, feltéve, hogy a tüneteket megfelelően figyelik és a progresszió fokozatos.

Paraméterek: Paraméterek:

• ≥150 perc hetente közepes intenzitású aerob testmozgás, több alkalomból összegyűjtve.

Terheléses edzés

Gyakorlati modalitás:

Az ellenállás-edzés jelentős fájdalom vagy gátlás esetén izometrikus gyakorlatokkal kezdődhet, majd a négyfejű combizmokat, combfeszítőket és farizmokat célzó dinamikus, több ízületet erősítő gyakorlatok felé haladva.

Paraméterek: Paraméterek:

• 15-20 ismétlést lehetővé tevő kezdeti terhelés (kb. ~10% 1RM)
• Fokozatos terhelés 40-60% 1RM felé, 1-3 sorozat 10-15 ismétléssel.
• Hetente 2-3 alkalommal, megfelelő felépüléssel az ülések között.

Biopszichoszociális megközelítés 

Térd osteoarthritis rehabilitáció a rehabilitációhoz szükség van bizonyítékokon alapuló, egyénre szabott és betegközpontú megközelítést igényel. Az átfogó felmérés ezért elengedhetetlen nemcsak a fizikai károsodások, hanem a fájdalom, a funkció és a kezeléshez való ragaszkodást befolyásoló pszichológiai és szociális területek értékeléséhez is.

Pszichológiai területek

Az olyan pszichológiai tényezők, mint a kineziofóbia, a fájdalom katasztrofizálása, a szorongás, a depressziós tünetek és a tünetek kezelésének önhatékonysága rendkívül fontosak a térdízületi artritiszben, és rutinszerűen fel kell tárni őket. Ezek a tényezők felerősíthetik a fájdalomérzetet, korlátozhatják a testmozgást, és negatívan befolyásolhatják a rehabilitációs eredményeket.

A kognitív viselkedésterápia (CBT) előnyösnek bizonyult a fájdalom, a fizikai funkció és az önhatékonyság javításában, és hatékony kiegészítője lehet a gyógytornának, ha maladaptív hiedelmeket vagy pszichológiai distresszt azonosítanak.

Monitoring és eredmény intézkedések

A validált, a betegek által jelentett kimeneti mérések, mint például a Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) és a 36 elemű rövid egészségügyi felmérés (SF-36) értékes eszközök a kiindulási tünetek, a funkcionális állapot és az időbeli változások értékelésére, támogatva mind a klinikai döntéshozatalt, mind a kezelés nyomon követését.

Diétás beavatkozás

A testsúlyszabályozás központi szerepet játszik a a térdízületi osteoarthritis rehabilitációjában. A testsúly 5-10%-os csökkentése bizonyítottan jelentősen csökkenti a fájdalmat és javítja a funkciót. A testsúlycsökkenés a szisztémás gyulladásos markerek, köztük a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α), az interleukin-6 (IL-6) és a C-reaktív protein (CRP) csökkenésével is együtt jár, amelyek a porc lebontásában játszanak szerepet.

A kalóriakorlátozáson túlmenően a táplálkozás minőségét is figyelembe kell venni. Az omega-3 zsírsavakban gazdag étrend a gyulladásos útvonalak modulációján keresztül gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, ami hozzájárul a fájdalom csökkentéséhez és a funkcionális javuláshoz. A rostban gazdag, általában gyümölcsökből és zöldségekből származó étrend alacsonyabb szisztémás gyulladással jár, és olyan antioxidánsokat is biztosít, mint a C- és E-vitamin, amelyek csökkenthetik az oxidatív stresszt és a gyulladásos aktivitást.

Biomechanikai megközelítés

A térdízület megváltozott terheléseloszlása növeli az ízületi porc mechanikai igénybevételét, és hozzájárul a tünetek progressziójához. Az alsó végtagok beállításának optimalizálására és a túlzott ízületi terhelés csökkentésére irányuló beavatkozások ezért javíthatják a fájdalom és a funkciót. Figyelemre méltó, hogy összefüggést állapítottak meg a járás közbeni megnövekedett térdadductiós momentum és a fájdalom súlyossága, a betegség progressziója és a medialis compartment degeneráció között.

Az ortézisek, beleértve a talpbetéteket, térdmerevítőket és járást segítő eszközöket, csökkenthetik a térdre ható mechanikai korlátozásokat. Az oldalsó ékbetétek a talajreakciós erő oldalirányú eltolódása révén csökkenthetik a térd adductio nyomatékát, és különösen fontosak lehetnek a varus beállításban és medialis térd osteoarthritisben szenvedő egyének számára. A talpbetét használatát támogató jelenlegi bizonyítékok azonban a térd osteoarthritis rehabilitációja továbbra gyengeség és ellentmondásos, valószínűleg a betegek előfordulásában és a biomechanikai reakcióban mutatkozó heterogenitás miatt.

Járás-helyreállítás

A járásátképzési stratégiák célja a térd adductiós pillanatának csökkentése, amely összefüggésbe hozható a medialis térd osteoarthritis súlyosságával és progressziójával. A biofeedback-alapú beavatkozások, mint például a cipőbe épített nyomásérzékelők hatékonyságot mutattak a járásmechanika módosításában, míg a tükrökkel történő vizuális visszajelzés olcsó alternatívát jelenthet.

Bizonyos stratégiák - köztük a törzsre való hajlás, a térd medialis tolóerő ("medial push"), a csökkentett lépéshossz és a lábujjhegyen kívüli járás - bizonyítottan csökkentik a térd adductio nyomatékát az alsó végtagok beállításának és terhelési mintázatának megváltoztatásával. Ezek a stratégiák azonban növelhetik a terhelést a szomszédos ízületekben (csípő vagy boka), vagy növelhetik az izmok együttes összehúzódását, potenciálisan növelve a nyomóerőket és a tüneteket. 

Gyógytornász beavatkozás

Gyógytornászok központi szerepet játszanak a térdízületi osteoarthritis biopszichoszociális megközelítésének megvalósításában. Az alapos vizsgálatnak tartalmaznia kell az ízületi mechanika, a mozgástartomány, az izomerő, a propriocepció és a járás értékelését, amelyet a klinikai anamnézis és a validált kimeneti mérések, például a WOMAC és az SF-36 támogatnak.

A pszichológiai tényezőket - beleértve a kineziofóbia, a katasztrofizáció, a szorongás és a depressziós tünetek - szisztematikusan szűrni kell. Indokolt esetben a pszichológiai beavatkozásokra, például CBT-re való utalás javíthatja az eredményeket, különösen az önhatékonyság javítása révén.

Mivel a mozgásterápia a térdízületi osteoarthritis kezelésének sarokköve, a kezeléshez való ragaszkodás komoly kihívást jelent. Az olyan akadályok, mint a meggyőződések, a társadalmi támogatás, az oktatási szint és a pénzügyi korlátok akadályozhatják az önkezelési stratégiákba való hosszú távú bekapcsolódást.

Ezen akadályok leküzdése érdekében a gyógytornászok rugalmas és betegközpontú stratégiákat kell alkalmazniuk, beleértve az oktatást, a közös döntéshozatalt, és adott esetben a beteg családjának vagy szociális környezetének bevonását a tartós viselkedésváltozás támogatása érdekében.

Manipulatív és adjuváns terápiák 

A manuális terápiát és más kiegészítő fizikai módszereket támogató bizonyítékok a térdízületi osteoarthritis (térd osteoarthritis) esetében korlátozottak. A manuális terápia (mobilizáció/manipuláció) rövid távú fájdalomcsillapítást biztosíthat, néha nagyobbat, mint a csak a testmozgás közvetlenül a beavatkozás után, de a hosszú távú előnyök nem egyértelműek, és a bizonyítékok minősége alacsony. Az olyan technikák, mint a kinesio tapeing és az akupunktúra vegyes vagy nem meggyőző eredményeket mutatnak. 

Gyógytorna-technikákon túl számos kiegészítő terápiát alkalmaznak az alapvető beavatkozások (testmozgás, testsúlykontroll) mellett. Az ízületen belüli hialuronsav injekciók rövid- és középtávon mérsékelt fájdalom- és funkcionális javulást eredményezhetnek, bár az eredmények eltérőek, és a hosszú távú költséghatékonyság vitatott. Az alacsony szintű lézerterápia (LLLT) rövid távú fájdalomcsökkentést és funkcionális javulást mutatott ki jó biztonsági profil mellett, de az optimális paraméterek továbbra is bizonytalanok. Más lehetőségek - például a helyi NSAID-ok, a TENS és a hő-/hidegterápia - segíthetnek a tünetek kezelésében, különösen a fájdalom fellángolásakor, de kisebb hatásuk van, mint az alapkezeléseknek. Összességében az adjuváns terápiákat egyénre szabottan és csak kiegészítésként kell alkalmazni egy átfogó rehabilitációs program keretében.

Kérdések és gondolatok 

Az egyik legfontosabb kérdés a a térd osteoarthritis rehabilitációja a testmozgás ízületi szövetekre gyakorolt szerkezeti hatásaira vonatkozik, különösen arra, hogy bizonyos testmozgási módok javíthatják vagy megőrizhetik-e a porc szerkezetét. A témával kapcsolatos jelenlegi bizonyíték továbbra is ellentmondásos és nem meggyőző. A humán vizsgálatok nem mutattak ki következetesen jelentős javulást a porc vastagságában vagy térfogatában a testmozgást követő beavatkozásokat követően; azonban egy másik nelbeszélő áttekintés azt sugallja, hogy a testmozgás biológiai és gyulladásos utakon keresztül befolyásolhatja az osteoarthritis patogenezise, még egyértelmű strukturális regeneráció hiányában is.

A preklinikai kutatások fontos mechanisztikus betekintést nyújtanak. Állatkísérletek például kimutatták, hogy az aerob testmozgás csökkentheti a gyulladásos és katabolikus markerek, köztük az interleukin-1β (IL-1β), a kaszpáz-3 és a mátrix metalloproteináz-13 (MMP-13) expresszióját - ezek mindegyike szerepet játszik a porc degradációjában. Ezek az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy a megfelelő mechanikai terhelés chondroprotektív hatást fejthet ki, ami potenciálisan inkább lassítja a degeneratív folyamatokat, mintsem visszafordítja a kialakult szerkezeti károsodást.

Klinikai szempontból úgy tűnik, hogy a testmozgás elsősorban a tünetek modulációján és a funkcionális javuláson keresztül fejti ki előnyeit, nem pedig a közvetlen porcregeneráción keresztül. Az áttekintett szakirodalom azt sugallja, hogy a vízi testmozgás különösen hasznos lehet a rehabilitáció korai szakaszában a fájdalom csökkentése és a mozgástartomány javítása, ezáltal a betegek elköteleződésének megkönnyítése érdekében. A tünetek és a mobilitás javulásával a szárazföldi testmozgás általában nagyobb előnyökkel jár a fájdalom csökkentése és a funkcionális javulás tekintetében, valószínűleg a nagyobb mechanikai és neuromuszkuláris igénybevétel miatt.

Fontos elismerni, hogy az osteoarthritisben megfigyelt strukturális változások nem korrelálnak következetesen a fájdalommal vagy a funkcionális károsodással. Ez a szétválasztás magyarázatot adhat arra, hogy az olyan sebészeti beavatkozások, mint a térdprotézis, miért nem vezetnek kivétel nélkül jobb eredményekhez a konzervatív, holisztikus kezeléshez képest, különösen a betegség korábbi stádiumaiban. Következésképpen a strukturális változásokra való túlzott összpontosítás klinikailag félrevezető lehet.

Ezek az eredmények megerősítik, hogy a gyógytornászoknak szigorú, biopszichoszociális megközelítést kell alkalmazniuk a térd osteoarthritis rehabilitációjában. Az átfogó értékelésnek ki kell terjednie a fizikai károsodásokra, a funkcionális korlátozásokra, a pszichoszociális tényezőkre és az adherencia akadályaira, amelyek mind erősen befolyásolják az eredményeket. A konzervatív kezelést támogató, szilárd ajánlások ellenére a végrehajtás továbbra is szuboptimális; az áttekintett szakirodalom szerint a térd osteoarthritisben szenvedő egyének kevesebb mint 50%-a részesül bizonyítékokon alapuló konzervatív kezelésben.

A feltörekvő technológiák, köztük a mesterséges intelligencia (AI), egyre inkább a klinikai döntéshozatalt és a precíziós rehabilitációt támogató eszközként kerülnek megvitatásra a nagy mennyiségű páciensspecifikus adat integrálásával. Az ilyen megközelítések javíthatják a gyakorlatok előírását, a progressziót és a hosszú távú nyomon követést.

Talk nerdy to me 

A tanulmányok kiválasztási folyamata a PRISMA-irányelvek szerint történt, ami általában javítja az irodalom azonosításának és szűrésének átláthatóságát, validitását és reprodukálhatóságát. A randomizált, kontrollált vizsgálatokra (RCT-kre) való korlátozás javíthatja a bizonyítékok általános szintjét; azonban az RCT-készítés megléte önmagában nem garantálja a módszertani szigort. A tanulmányok minőségére, a torzítás kockázatára vagy a kontrollfeltételek megfelelőségére vonatkozó részletes értékelés vagy indoklás nem volt egyértelműen közölve, így nyitva maradt annak lehetősége, hogy rosszul megtervezett RCT-ket vontak be.

A PRISMA folyamatábra használata ellenére a bevont tanulmányok száma és a kiválasztási folyamat nem egyértelmű. A folyamatábra összesen kilenc, a felülvizsgálatba bevont tanulmányról számol be, ugyanakkor nulla "új bevont tanulmányt" és nulla, a felülvizsgálat korábbi változatából bevont tanulmányt jelez. Ez a látszólagos ellentmondás inkább jelentési problémát, mint tényleges módszertani hibát tükrözhet, azonban az olvasó számára zavart okoz. Míg a fokozatos azonosítás, szűrés és a támogathatóság értékelése le van írva, a végső felvételi szakasz nem egyértelmű a bevont tanulmányok eredetét és osztályozását illetően, ami aláássa az átláthatóságot.

Ezen túlmenően az adatok kinyerésének és a szintézisnek a módszerei nem eléggé ismertetettek. A strukturált kivonatolási keretrendszer hiánya aggályokat vet fel a szelekciós és értelmezési torzítással kapcsolatban, mivel a szerzők előszeretettel ragadhatták ki az általuk leglényegesebbnek ítélt információkat, ahelyett, hogy szisztematikusan reprezentálták volna a tanulmányok eredményeinek teljes körét. Ez a korlátozás különösen fontos a narratív áttekintések esetében, ahol a szintézis eredendően értelmező jellegű.

A szigor megerősítése és az önkényesség csökkentése érdekében a felülvizsgálat a tanulmányok bevonása után tematikus irodalomelemzési megközelítést is alkalmazhatott volna. A kvalitatív tematikus elemzésből adaptált módszerek, mint például a Braun és Clarke (2006) által javasolt keretrendszer, megfelelőek lehetnek, ha átláthatóan alkalmazzák az irodalom szintézisére. Ebben az adaptált megközelítésben a bevont tanulmányokat szöveges adatokként kezelik; a felülvizsgálati kérdés szempontjából releváns értelmes egységeket kódolják, majd a kódokat magasabb rendű témákba csoportosítják, és a témákat iteratív módon felülvizsgálják és finomítják. Bár ez a módszer nem szünteti meg a szubjektivitást, növeli az analitikus átláthatóságot, koherenciát és nyomon követhetőséget a narratív áttekintésekben, ezáltal javítja a módszertani hitelességet.

Hazavihető üzenetek 

• A mozgásterápia a KOA kezelésének sarokköve., javítja a fájdalmat, a funkciót, az izomerőt és az életminőséget - még mérhető strukturális porcváltozások nélkül is (Physiotutors, Térd osteoarthritis áttekintése).
• A klinikai előnyökhöz nem szükségesek strukturális változásokA tünetek és a funkcionális javulás gyakran az MRI- vagy radiográfiás lelettől függetlenül következik be.
• Az egyénre szabott, fokozatosan adagolt mechanikai terhelés biztonságos és hatékony; a nagy terheléssel járó tevékenységek megfelelőek lehetnek, ha tolerálhatók és gondosan figyelemmel kísérhetők.
• A gyakorlatok előírásának a FITT keretrendszert kell követnie. (gyakoriság, intenzitás, idő, típus), és a beteg funkciója, tünetei és a válaszreakciók alapján kell meghatározni. A kombinált aerob, terhelés, neuromuszkuláris, egyensúly- és mobilitási gyakorlatok kombinációja biztosítja a legnagyobb hasznot. A vízi testmozgás kezdetben alkalmazható, és a tolerancia javulásával át lehet térni a szárazföldi gyakorlatokra (Physiotutors videója a KOA gyakorlatokról).
• A biopszichoszociális tényezők kritikusak: a kineziofóbia, a katasztrofizálás, az önhatékonyság és a szociális támogatás befolyásolják a fájdalmat, az adherenciát és a rehabilitációs eredményeket. Az oktatás, a közös döntéshozatal és az akadályok azonosítása alapvető fontosságú.
• Az olyan kiegészítő intézkedések, mint a testsúlykontroll és az étrend optimalizálása támogathatják a tünetek csökkentését és a szisztémás gyulladás mérséklését.
• Az erős bizonyítékok ellenére, sok beteg nem részesül irányelv-alapú konzervatív ellátásban., hangsúlyozva a gyógytornász szerepét a gyógytornában. bizonyítékokon alapuló, holisztikus rehabilitációban. (A physiotutors meglátásai a csípő és térd OA-val kapcsolatban).

Referencia

Liu, H., Qin, L., Liu, Y. et al. Térd osteoarthritis rehabilitáció: a testmozgás, a táplálkozás, a biomechanika és a gyógytornász útmutatása integrált kerete - egy narratív áttekintés. Eur J Med Res 30, 826 (2025). https://doi.org/10.1186/s40001-025-03083-4