Bemutatkozás

A fizikai fittség - különösen az izomerő és a kardiorespiratorikus fittség (CRF) - kritikus szerepet játszik a rák túlélésében. Az újonnan felmerülő bizonyítékok arra utalnak, hogy ezek a tényezők jelentősen befolyásolhatják a halálozási kockázatot a már rákos betegeknél, a legtöbb kutatás azonban a rák kialakulása előtti egészséges populációra összpontosított. Az olyan egyszerű, klinikailag kivitelezhető mérések, mint a kézfogás erőssége (HGS) és a 6 perces gyaloglásteszt (6MWT) erős prognosztikai értéket mutatnak, míg az olyan fejlett mérések, mint a kardiopulmonális terheléses vizsgálat (CPET) mélyebb betekintést nyújtanak. A legújabb tanulmányok szerint a nagyobb izomerő akár 39%-kal is csökkentheti a teljes halálozást. (Ezzatvar, 2021) és a kiváló CRF 48%-kal csökkentheti a kockázatot. (Ezzatvar, 2021) de még mindig vannak hiányosságok - különösen a rák-specifikus halálozás, a daganatok és a betegség stádiumai tekintetében.

Ez a szisztematikus áttekintés és metaanalízis célja, hogy tisztázza ezeket az összefüggéseket, segítve a gyógytornászokat abban, hogy a fizikai erőnlét és a rákos betegek túlélése közötti kapcsolat tisztázásával optimalizálják a rákos betegek számára a különböző stádiumban lévő testmozgási beavatkozásokat.

Módszerek

Támogathatósági feltételek

A tanulmányokat a fizikális vizsgálatok és a rák túlélési eredményeinek vizsgálata alapján választották ki felnőtt betegek esetében. A kutatók szisztematikus keresést végeztek a főbb egészségtudományi adatbázisokban, hogy megtalálják azokat a prospektív megfigyelési kohorszvizsgálatokat, amelyek az izomerő, a kardiorespiratorikus fittség (CRF) és a halálozás közötti kapcsolatot vizsgálják felnőtt (≥18 éves) rákbetegeknél. Kizárólag a teljes vagy rák-specifikus halálozásról beszámoló tanulmányokat vették figyelembe, míg az esélyhányadosokat (OR) bemutató, nem angol nyelvű publikációkat vagy elégtelen adatokat tartalmazó tanulmányokat kizárták.

A fizikai alkalmasságot két analitikus megközelítéssel értékelték:

1. Cut-off módszer (pl. magas és alacsony izomerő/CRF csoportok összehasonlítása).
2. Egységnövekedési módszer (pl. a halálozási kockázat értékelése a CRF 1-MET-es növekedésére vetítve).

A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy az alapszintű fittségi szint és a fokozatos javulás hogyan befolyásolja a rákos betegek túlélési eredményeit.

Adatkivonás és a vizsgálatok minőségének értékelése

Az adatok kinyerését független bírálók végezték. A csoport szisztematikusan összegyűjtötte: a vizsgálat jellemzőit (minta mérete, felépítés, követés időtartama); a résztvevők demográfiai adatait (életkor, BMI); klinikai paramétereket (rák típusa, stádiuma, kezelési mód); és fittségi méréseket (izomerő és/vagy CRF értékelési módszerek határértékekkel). A kimenetelek tekintetében a rendelkezésre álló egyváltozós és többváltozós elemzésekből a 95%-os konfidenciaintervallummal vagy standard hibákkal ellátott kockázati arányokat (HR) vonták ki mind a teljes, mind a rák-specifikus halálozásra vonatkozóan. A tanulmányok minőségét ezután a kohortvizsgálatokra vonatkozó Newcastle-Ottawa minőségértékelési skála segítségével értékelték. Ez a skála három területet értékel: A kohortcsoport kiválasztása, a kohorszok összehasonlíthatósága és az érdeklődésre számot tartó eredmények megállapítása.

Statisztikai elemzés

Ez a tanulmány metaanalízis segítségével vizsgálta, hogy az izomerő és a kardiorespiratorikus fittség (CRF) hogyan befolyásolja a teljes és a rák-specifikus halálozást. A kutatók a korábbi tanulmányokból származó kockázati arányokat (HR) randomizált modell segítségével összevonták. Előre meghatározott határértékek alapján hasonlították össze a magas és az alacsony erő/CRF-csoportokat, és elemezték az egységnyi növekedésre (pl. 1 kg-os vagy 1-MET javulásra) vonatkoztatott változásokat. A statisztikai szignifikanciát *p* ≤ 0,05-nél állapítottuk meg, és a heterogenitást a következő módszerrel értékeltük I² és Cochran Q teszt. Szenzitivitás és publikációs torzítás elemzésekre került sor. Az alcsoportok között szerepelt a rák stádiuma és típusa.

Eredmények

A résztvevők és a beavatkozások jellemzői

A szisztematikus áttekintés során 2702, a fizikai fittséget és a rák túlélését vizsgáló tanulmányt azonosítottak, amelyek közül végül 42 felelt meg a metaanalízis kritériumainak. Ezekbe a vizsgálatokba együttesen 46 694 felnőtt rákos beteget vontak be, akiknek a medián életkora 64 év, a medián BMI-jük pedig 24,8 kg/m² volt. A bevont tanulmányok különböző rákfajtákat képviseltek, beleértve a tüdő (9 tanulmány), gyomor (2), hasnyálmirigy (1), emlő (1), glióma (1) és vastagbél/hólyag rák (egy-egy), 26 tanulmány pedig több rákfajtát vizsgált.

Izomerő mérések

Valamennyi vizsgálatban az izomerőt kézi markolaterő-dinamometriával (HGS) vizsgálták. Tizenkilenc vizsgálatban használtak határértékeket a betegek magas és alacsony erősségű csoportba sorolásához, a küszöbértékek a nők esetében <13 kg és <25,1 kg, a férfiak esetében pedig <19,87 kg és <40,2 kg között mozogtak. Egyes tanulmányok alternatív osztályozási módszereket alkalmaztak, beleértve a törékenységi indexeket vagy az életkorral korrigált percentiliseket. Azok a tanulmányok, amelyek az erőt folytonos változóként elemezték (változás egységnyi növekményenként), a halálozási kockázatot 1 kg növekményenként vizsgálták.

CRF mérések

A kardiorespiratorikus fittséget kardiopulmonális terheléses vizsgálat (CPET) (14 tanulmány) és 6 perces gyalogló teszt (4 tanulmány) segítségével vizsgálták. Az alacsony CRF-et több kritérium alapján határozták meg, beleértve a VO₂csúcs <13-16 ml/kg/min, a percenkénti ventiláció (VE) és a szén-dioxid-kibocsátás (VCO₂) VE/VCO₂ ≥31 arányát, vagy a 6MWT-távolságot <358,5 m és <400 m között. Hét tanulmány a CRF-et a VO₂csúcs, a MET-ek vagy a gyaloglási távolság egységnyi növekedésére vonatkozó folyamatos változóként vizsgálta.

Izomerő: összmortalitás.

Határértékek

A 22 tanulmány többváltozós elemzése során a nagy izomerő 31%-kal alacsonyabb halálozási kockázattal járt együtt. A heterogenitás mérsékelt volt (I2 = 67%). A védő összefüggés kifejezettebb volt az előrehaladott stádiumú rákos megbetegedések esetében (23-46%-os kockázatcsökkenés), mint a korai stádiumú betegségekben (nem szignifikáns). Az egyváltozós modellek hasonló, de erősebb hatást mutattak, 50%-kal alacsonyabb halálozási kockázattal azokban a tanulmányokban, amelyekben a résztvevők több mint 75%-a előrehaladott stádiumú rákos volt. A halálozás következetes csökkenése bizonyítja a fizikai erőnlét és a rák túlélési összefüggéseinek prognosztikai értékét, különösen erős összefüggésekkel az előrehaladott stádiumú betegségben.. A magas izomerővel rendelkező emésztőrákos betegeknél 41%-kal alacsonyabb volt a halálozás kockázata, mint az alacsonyabb izomerővel rendelkezőknél. Hasonlóképpen, a tüdőrákos betegek körében a nagyobb izomerő 19%-kal csökkentette a teljes halálozást. Az egyváltozós elemzések vizsgálatakor az említett rák típusok esetében a halálozási kockázat csökkenése 38% volt az emésztőrák és 26% a tüdőrák esetében. Figyelemre méltó, hogy a tanulmányok közötti heterogenitás e rák típusok esetében nulla volt (I² = 0%), ami következetes eredményeket jelez.

Inkrementális értékek

Minden 1 kg erőnövekedés 11%-os halálozáscsökkenéssel járt a többváltozós modellekben a jelentős heterogenitás ellenére (I2=94%). Hasonló eredményeket találtak az egyváltozós elemzésben is (6%-os csökkenés). Az előnyök leginkább a közepesen előrehaladott rákos megbetegedésekben voltak nyilvánvalóak (20%-os csökkenés egységnyi növekményenként). Nem elegendő számú tanulmány vizsgálta a halálozás egységnyi növekményre vetített változását, amikor a rák típusa szerint rétegezték.

 Kardiorespiratorikus fittség: minden okból bekövetkező halálozás.

Vágások elemzése

A magas CRF-szint 46%-kal alacsonyabb halálozási kockázatot mutatott a többváltozós elemzésben az alacsonyabb CRF-szintűekhez képest. A heterogenitás azonban jelentős volt I2=90%. Az egyváltozós modellek mérsékelt, de szignifikáns hatást mutattak (36%-os csökkenés). A többváltozós elemzések arról számoltak be, hogy a tüdőrákos betegek különösen nagy előnyöket mutattak (31%-os csökkenés). Az egyváltozós elemzések hasonló, de kissé erősebb hatást mutattak, a halálozási kockázat 35%-os csökkenését. Az emésztőrendszeri és hematológiai rákok esetében csak egyváltozós modellek álltak rendelkezésre, és ezek nem jelentettek szignifikáns összefüggést a kardiorespiratorikus fittség és a halálozás között. A korai stádiumú rákban a magas CRF nem mutatott szignifikáns halálozáscsökkenést a kiigazított modellekben, mérsékelt heterogenitás mellett, ami a populációtól függő hatásokra utal.

Inkrementális értékek

A CRF egységenkénti növelése nem szignifikáns halálozáscsökkenést (11-12%) mutatott mind a többváltozós, mind az egyváltozós modellekben, jelentős heterogenitás mellett (I²>95%). Hasonló eredmények születtek az egyváltozós modellből is. Nem elegendő számú tanulmány vizsgálta a halálozás változását a kardiorespiratorikus fittség egységnyi növekedése esetén, amikor a rák típusa és stádiuma szerint rétegezték.

Kardiorespiratorikus fittség rák-specifikus mortalitás.

Vágások elemzése

A magas CRF nem szignifikáns mortalitáscsökkenést mutatott (66% a korrigált, 49% a nem korrigált modellekben), végtaggal (I²>94%). Korlátozott adatok álltak rendelkezésre a CRF és a halálozás közötti összefüggések vizsgálatára az egyes rákfajták és stádiumok esetében.

Inkrementális értékek

Két tanulmány szerint minden egyes CRF-egységnyi növekedés 18%-kal alacsonyabb rák-specifikus halálozási kockázattal járt a korrigált modellekben. A heterogenitás azonban jelentős volt (I2=90%). Nem állt rendelkezésre elegendő számú tanulmány ahhoz, hogy a CRF egységnyi növekedésére vetített rák-specifikus halálozási kockázatot a rák stádiuma és típusa szerint rétegezve vizsgálni lehessen.

Kérdések és gondolatok

Ez a szisztematikus áttekintés prospektív megfigyelési kohortvizsgálatokból származó többváltozós és egyváltozós elemzéseket is vizsgált. Bár ezek a tanulmányok fontos összefüggéseket tárnak fel, fontos megjegyezni, hogy ezek csak korrelációkat állapíthatnak meg, nem pedig ok-okozati összefüggéseket a fizikai erőnlét és a rák túlélése között. A megfigyeléses tervezés azt jelenti, hogy az eredményeket óvatosan kell értelmeznünk, különösen mivel az egyváltozós elemzések hajlamosak túlbecsülni az erő és a kardiorespiratorikus fittség hatását a halálozási kockázatra, mivel nem veszik figyelembe a lehetséges zavaró változókat.

A jelenlegi bizonyítékokból több korlát is kiderül. A vizsgálatok közötti nagyfokú heterogenitás (az I²-értékek gyakran meghaladják az 50%-ot) a betegpopulációk, az értékelési módszerek és az eredmények jelentős változatosságára utal. Ez a heterogenitás, a korrigált kovariánsok hiányos jelentésével kombinálva, néhány többváltozós

elemzések, kihívássá teszi a fizikai erőnlét specifikus hatásainak elkülönítését. Továbbá a rákos halálozást befolyásoló összes tényező hiányos ismerete megnehezíti az erő és a kardiorespiratorikus állapot pontos szerepének meghatározására irányuló erőfeszítéseket.

A gyakorlati megvalósítás valós akadályokba ütközik. A rákbetegek gyakran tapasztalnak a kezeléssel összefüggő fáradtságot és egyéb mellékhatásokat, amelyek jelentős kihívást jelentenek a fizikai erőnlét fenntartása vagy javítása szempontjából. Ezeket a klinikai realitásokat figyelembe kell venni, amikor ezeket az eredményeket a betegellátásban alkalmazzuk, mivel a vizsgált populációk nem feltétlenül reprezentálják teljes mértékben a rákos betegek szélesebb körű tapasztalatát.

Beszélj hozzám szakértőként

Annak elemzésére, hogy az izomerő és a kardiorespiratorikus fittség (CRF) hogyan függ össze a halálozással, a tanulmány először összegyűjtötte a meglévő kutatásokból származó kockázati arányokat (HR). Ezeket a HR-eket - a 95%-os bizalmi intervallumokkal (CI) együtt - matematikailag kiigazítottuk a tisztességes összehasonlítások biztosítása érdekében. Ezután az eredmények kombinálására randomizált hatásmodellt alkalmaztak, amely kifejezetten figyelembe veszi a vizsgálatok közötti különbségeket, feltételezve, hogy a valódi hatások természetes módon változnak (pl. a különböző betegpopulációk vagy mérési módszerek miatt). Ez konzervatívabb, mint a fix hatású modell, mivel a bizonytalanságot visszatekintő bizalomintervallumokat kiszélesíti. Ez a modell nagyobb súlyt tulajdonított a pontosabb tanulmányoknak az inverz varianciasúlyozás révén, amely módszer a kisebb standard hibájú becsléseket helyezi előtérbe.

A "magas és alacsony" fittségi kategóriákat összehasonlító tanulmányok esetében előre meghatározott határértékek (például >19,1 kg izomerő) osztották csoportokra a résztvevőket. Amikor a tanulmányok az adatokat tertilisekbe vagy kvartilisekbe rendezték, a kontraszt maximalizálása érdekében csak a felső és alsó csoportokat elemezték. Egy másik megközelítés a fokozatos változásokra összpontosított, például arra, hogy a CRF minden egyes 1-MET-es javulása hogyan befolyásolja a halálozási kockázatot.

A csoport a statisztikai szignifikanciát 0,05-ös *p*-értékkel értékelte. Annak felmérésére, hogy a tanulmányok eredményei ellentmondásosak-e, kiszámították heterogenitás a I² statisztika (50% feletti értékek jelentős különbségeket jeleztek) és a Cochran-féle Q teszt. Például a 90%-os I² (ahogyan az itt látható egyes elemzésekben) azt sugallja, hogy a tanulmányok között megfigyelt különbségek >90%-a valódi következetlenségeket tükröz, nem pedig véletlen hibát. Ha a heterogenitás nagy, az összevont becslések kevésbé megbízhatóvá válnak, az alcsoportos elemzések részben magyarázatot adhatnak ezekre a különbségekre, mint ahogyan azt a korai és előrehaladott stádiumú rákos megbetegedések esetében is láthattuk.

A potenciális kiugró értékeket a Szenzitivitás-elemzés, ahol minden egyes tanulmányt ideiglenesen eltávolítottak, hogy ellenőrizzék annak hatását (leave-one-out módszer). A publikációs torzítást - a negatív tanulmányok kihagyásának kockázatát - a következőkkel értékelték tölcséres ábrák és Egger-teszt, amely a kis tanulmányok hatásainak kiegyensúlyozatlanságát észleli.

Az alcsoport-elemzések azt vizsgálták, hogy az eredmények változnak-e a rák stádiuma (korai vs. előrehaladott) vagy típusa (pl. csak tüdőrák vs. csoportosított emésztőrák) szerint. Minden számítást a Review Manager (RevMan) és az R-ek metafor csomag, a metaanalízisek standard eszközei.

Fő üzenetek

A jelenlegi bizonyítékok határozottan arra utalnak, hogy a rákos betegek izomerejének és kardiorespiratorikus fittségének (CRF) javítása jelentősen csökkentheti mind a rák-specifikus, mind a teljes halálozás kockázatát, bár a pontos védőhatások további számszerűsítést igényelnek a vizsgálatok korlátai, például a heterogenitás és a kis mintanagyság miatt. Főbb klinikai minták rajzolódnak ki:

• Az erő számít: A nagyobb izomerő következetesen összefügg 31-46%-kal alacsonyabb halálozási kockázattal az előrehaladott rákos megbetegedésekben, jelentős előnyökkel az emésztőrendszeri és a tüdőrák esetében.
• Kardiorespiratorikus fittség: A CRF minden egyes 1-MET-nyi emelkedése 11-18%-kal csökkentheti a halálozási kockázatot, a tüdőrákos betegeknél még nagyobb előnyökkel (31%-os csökkenés).
• Fázisspecifikus hatások: Ezek a védő összefüggések a legerősebbek az előrehaladott stádiumú rákban, ami rávilágít a rehabilitáció kritikus szerepére még a késői stádiumú ellátás során is.

Gyakorlati következmények:

• A progressziós terhelés prioritása az izomerő fejlesztésére (a főbb izomcsoportok megcélzása).
• Az aerob kondicionálás (pl. gyaloglás, ciklus) beépítése az állapottal (pl. CRF) való javítás érdekében, még ha szerény mértékben is.
• A beteg progressziójának nyomon követése a tünetek mellett funkcionális mérésekkel (pl. fogóerő, 6MWT).
• A testmozgás előtt álló akadályok azonosítása és kezelése a betegek ragaszkodásának elősegítése érdekében.

Bár a fizikai erőnlét és a rák túlélése közötti kapcsolat jól dokumentált, más klinikai tényezők is jelentősen befolyásolják az eredményeket. Értékelésünk átfogó elemzést kínál ezen egymással kölcsönhatásban lévő kockázati tényezőkről.

Referencia

Bettariga F, Galvao DA, Taaffe DR, et alAssociation of izomerő and cardiorespiratory fitness with all-cause and cancer-specific mortality in patients diagnosed with cancer: a systematic review with meta-analysisBritish Journal of Sports Medicine 2025;59:722-732.