Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου, μετά τις καρδιαγγειακές διαταραχές, και η επιβάρυνσή του αυξάνεται. Ενώ η γενετική μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο, η επίδραση των παραγόντων του τρόπου ζωής είναι ευρέως αναγνωρισμένη. Η υγιεινή διατροφή και η τακτική σωματική δραστηριότητα έχουν υποστηριχθεί για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου και τη βελτίωση της επιβίωσης, δεδομένου ότι το υπερβολικό βάρος και η αδράνεια συμβάλλουν σημαντικά στην καρκινογένεση. Η αλληλεπίδραση μεταξύ βάρους και δραστηριότητας παραμένει άγνωστη. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη εξέτασε τη σχέση μεταξύ αυτών των δύο μεταβλητών και του κινδύνου καρκίνου.

Μέθοδοι

Χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από την UK Biobank, μια μεγάλη προοπτική κοόρτη που περιέχει κοινωνικοδημογραφικές πληροφορίες, πληροφορίες για τον τρόπο ζωής και φαινοτυπικές πληροφορίες. Ατομα ηλικίας 40-69 ετών παρακολουθήθηκαν και συμπλήρωσαν σωματικές και λειτουργικές αξιολογήσεις, συνεντεύξεις, ερωτηματολόγια και παρέδωσαν βιολογικά δείγματα.

Το επίκεντρο της ανάλυσης ήταν η σχέση μεταξύ της περιφέρειας μέσης ως μέτρο της κοιλιακής παχυσαρκίας και της τήρησης των συστάσεων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) σχετικά με τη σωματική δραστηριότητα στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο μέλλον.

• Η περίμετρος της μέσης μετρήθηκε στο μικρότερο σημείο του κορμού ή στον αφαλό, κατά τη διάρκεια της εκπνοής.
• Η σωματική δραστηριότητα μετρήθηκε με το σύντομο Διεθνές Ερωτηματολόγιο Φυσικής Δραστηριότητας (IPAQ). Τα δεδομένα του IPAQ χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση των μεταβολικών ισοδυνάμων των τιμών των εργασιών (METs) σύμφωνα με την έκδοση Ainsworth et al. compendium 2011. Οι μέτριες δραστηριότητες (4,0 METs) και οι έντονες σωματικές δραστηριότητες (8,0 METs) πολλαπλασιάστηκαν με τη διάρκεια και τη συχνότητά τους για τον υπολογισμό των ωρών MET ανά εβδομάδα.

Αναλύθηκε ένα σύνολο δεδομένων με περισσότερα από 315.000 άτομα. Οι συμμετέχοντες ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τα όρια του ΠΟΥ για την κοιλιακή παχυσαρκία (περίμετρος μέσης >88cm για τις γυναίκες και >102cm για τους άνδρες) και επαρκή επίπεδα δραστηριότητας ανά εβδομάδα (>10 METs-ώρες/εβδομάδα): 4 METs x 150 λεπτά/60 λεπτά).

Η ταξινόμηση αυτή οδήγησε σε 4 υποομάδες:

1. Κοιλιακή αδυναμία και επαρκής σωματική δραστηριότητα (ομάδα αναφοράς)
2. Κοιλιακή ισχνότητα και ανεπαρκής σωματική δραστηριότητα
3. Κοιλιακή παχυσαρκία και επαρκής σωματική δραστηριότητα
4. Κοιλιακή παχυσαρκία και ανεπαρκής σωματική δραστηριότητα

Τα άτομα της βρετανικής βιοτράπεζας παρακολουθήθηκαν μέσω της σύνδεσης με τα συνήθη δεδομένα υγειονομικής περίθαλψης και τα εθνικά μητρώα θανάτων. Κάθε διάγνωση καρκίνου καταγράφηκε και χρησιμοποιήθηκε για τις αναλύσεις.

Αποτελέσματα

Από τη μεγάλη βάση δεδομένων συμπεριλήφθηκαν 315.457 άτομα και παρακολουθήθηκαν διαχρονικά. Σχεδόν το ήμισυ του δείγματος ήταν γυναίκες (48,1%) και η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 56,1 έτη κατά την έναρξη της μελέτης.

Κατά την έναρξη της μελέτης διαπιστώθηκε ότι η ομάδα που χαρακτηριζόταν από κοιλιακή παχυσαρκία και επαρκή σωματική δραστηριότητα είχε καλύτερες διατροφικές συνήθειες και χαμηλότερα ποσοστά καθιστικής συμπεριφοράς και καπνίσματος, σε σύγκριση με την ομάδα με κοιλιακή παχυσαρκία και ανεπαρκή σωματική δραστηριότητα.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης των 10,9 ετών, 29.710 άτομα εμφάνισαν πρωτοπαθή κακοήθη καρκίνο. Η ομάδα με κοιλιακή παχυσαρκία είχε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (HR= 1,11, 95%CI 1,09 έως 1,14), σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς. Από την άλλη πλευρά, τα ανεπαρκή επίπεδα σωματικής δραστηριότητας αύξησαν επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (HR=1,05, 95%CI 1,02 έως 1,07) σε σύγκριση με την επίτευξη επαρκών επιπέδων σωματικής δραστηριότητας.

Οι κοινές συσχετίσεις της περιφέρειας μέσης και των επιπέδων σωματικής δραστηριότητας με τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου εμφανίζονται στον Πίνακα 2. Ο κίνδυνος καρκίνου ήταν αυξημένος στα άτομα με κοιλιακή παχυσαρκία, ανεξάρτητα από τα επίπεδα σωματικής δραστηριότητας, αν και όσοι είχαν καλά επίπεδα σωματικής δραστηριότητας είχαν μειώσει κάπως τον κίνδυνο (HR=1,11, 95%CI 1,08 έως 1,15) σε σύγκριση με όσους είχαν ανεπαρκή επίπεδα σωματικής δραστηριότητας (HR=1,15, 95%CI 1,11 έως 1,19). Όμως, η κοιλιακή λεπτότητα από μόνη της, χωρίς σωματική δραστηριότητα, δεν είναι αρκετή, δεδομένου του HR=1,04 (95%CI 1,01 έως 1,07).

Οι αναλύσεις ευαισθησίας επιβεβαίωσαν τα ευρήματα. Δεν φάνηκε να υπάρχει πολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα μεταξύ της περιφέρειας μέσης και της σωματικής δραστηριότητας.

Ερωτήσεις και σκέψεις

Είναι σημαντικό ότι η μελέτη αυτή δεν βασίστηκε στον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) αλλά στην περιφέρεια μέσης, η οποία είναι καλύτερη για την κατανόηση της κατανομής της υπερβολικής μάζας σώματος των ανθρώπων. Η υψηλή περίμετρος μέσης μετράει συγκεκριμένα την κοιλιακή παχυσαρκία (σπλαχνικό λίπος) και συνδέεται με την εμφάνιση μεταβολικών προβλημάτων, όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη, η φλεγμονή και οι ορμονικές ανισορροπίες, παράγοντες που πιθανώς συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκίνου. Ο ΔΜΣ μπορεί να είναι αναξιόπιστος, ιδίως για τα μυώδη άτομα, και για τις μεταβολές της σύστασης του σώματος που σχετίζονται με την ηλικία (αύξηση της λιπώδους μάζας και μείωση της μυϊκής μάζας, παρά τη διατήρηση του ίδιου βάρους). Κάποιος μπορεί να χάσει λιπώδη μάζα και να αυξήσει τη μυϊκή μάζα όταν γίνεται πιο δραστήριος, αλλά ο ΔΜΣ μπορεί να παραμείνει ο ίδιος.

Οι αναλογίες κινδύνου αποκάλυψαν σχετικές αυξήσεις στον συνολικό κίνδυνο καρκίνου, αλλά για ορισμένους μπορεί να φαίνονται μικρές. Υπολογίστηκε ότι η κοιλιακή παχυσαρκία, σε συνδυασμό με την ανεπαρκή δραστηριότητα, ευθύνεται για το 2% του συνολικού καρκίνου. Ωστόσο, όταν οι συγγραφείς επικεντρώθηκαν σε καρκίνους που σχετίζονται με την παχυσαρκία και την αδράνεια, οι κίνδυνοι αυξήθηκαν σημαντικά. Ορισμένοι τύποι καρκίνου συνδέονται στενά με την αδράνεια και το υπερβολικό βάρος. Σε αυτούς περιλαμβάνονται ο οισοφάγος (αδενοκαρκίνωμα), το παχύ έντερο, το ήπαρ, το ενδομήτριο και ο μετεμμηνοπαυσιακός καρκίνος του μαστού. Για αυτούς τους συγκεκριμένους καρκίνους, τα αποτελέσματα ήταν πιο έντονα σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς:

• Όσοι ήταν κοιλιακά παχύσαρκοι και επαρκώς δραστήριοι είχαν HR 1.38 (95% CI 1,30 έως 1,47). Αυτό σημαίνει 38% υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου που σχετίζεται με την παχυσαρκία και την αδράνεια.
• Όσοι ήταν κοιλιακά παχύσαρκοι και ανεπαρκώς δραστήριοι είχαν HR 1.48 (95% CI 1,39 έως 1,58). Που σημαίνει 48% αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου που σχετίζεται με την παχυσαρκία και την αδράνεια.

Η κοιλιακή παχυσαρκία σε συνδυασμό με την αδράνεια εκτιμάται ότι ευθύνεται για το 6,1% των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία και την αδράνεια.

Στις αναλύσεις ευαισθησίας, τα πρώτα 2 και 5 έτη της παρακολούθησης εξαιρέθηκαν για να αντιμετωπιστεί το πρόβλημα της αντίστροφης αιτιότητας. Αντίστροφη αιτιώδης συνάφεια σημαίνει ότι, αντίθετα με ό,τι ίσως περιμένετε, η μεταβλητή Α δεν προκαλεί τη μεταβλητή Β, αλλά συμβαίνει το αντίστροφο. Στην παρούσα μελέτη, τα πρώτα 2 και 5 έτη παρακολούθησης εξαιρέθηκαν, καθώς οι συγγραφείς ήθελαν να αποφύγουν το λανθασμένο συμπέρασμα ότι η λιγότερη σωματική δραστηριότητα ή η αυξημένη κοιλιακή παχυσαρκία οδηγούσε σε καρκίνο, ενώ συνέβαινε το αντίθετο.

Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό, καθώς σε μελέτες παρατήρησης όπως αυτή, όπου οι ερευνητές παρατηρούν συσχετίσεις αντί να χειρίζονται άμεσα τις μεταβλητές (όπως σε ένα ελεγχόμενο πείραμα), υπάρχει πάντα η ανησυχία για την αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια. Αυτό σημαίνει ότι αντί η έκθεση (περίμετρος μέσης ή σωματική δραστηριότητα) να προκαλεί το αποτέλεσμα (καρκίνος), το αποτέλεσμα μπορεί στην πραγματικότητα να επηρεάζει την έκθεση.

Για παράδειγμα:

• Μπορεί να φαίνεται ότι η υψηλή περιφέρεια μέσης προκαλεί καρκίνο. Τι γίνεται όμως αν κάποιος αναπτύξει έναν πρώιμο, αδιάγνωστο καρκίνο που τον κάνει να γίνεται λιγότερο δραστήριος και να παίρνει βάρος; Σε αυτή την περίπτωση, ο καρκίνος μπορεί να προκαλεί την υψηλή περιφέρεια μέσης και όχι το αντίθετο.
• Μπορεί να φαίνεται ότι η χαμηλή σωματική δραστηριότητα προκαλεί καρκίνο. Τι γίνεται όμως αν κάποιος αρχίσει να εμφανίζει συμπτώματα ενός μη διαγνωσμένου καρκίνου, γεγονός που τον οδηγεί στη μείωση των επιπέδων σωματικής δραστηριότητας; Και πάλι, ο καρκίνος επηρεάζει τη σωματική δραστηριότητα και όχι το αντίθετο.

Για να αντιμετωπίσουν αυτό το ενδεχόμενο ζήτημα, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια ανάλυση ευαισθησίας όπου απέκλεισαν τους συμμετέχοντες που εμφάνισαν καρκίνο εντός των πρώτων 2 ετών και στη συνέχεια εντός των πρώτων 5 ετών παρακολούθησης. Αυτό είναι σημαντικό για την αποφυγή λανθασμένων υποθέσεων.

• Πρώιμες διαγνώσεις καρκίνου: Εάν κάποιος αναπτύξει καρκίνο πολύ σύντομα μετά την έναρξη της μελέτης, είναι πιθανότερο ότι ο καρκίνος ήταν ήδη παρών (ακόμη και αν δεν είχε διαγνωστεί) κατά την έναρξη της μελέτης και επηρέαζε την περίμετρο μέσης ή τη σωματική του δραστηριότητα.
• Εξαιρουμένων των πρώιμων περιπτώσεων: Με τον αποκλεισμό αυτών των πρώιμων περιπτώσεων καρκίνου, οι ερευνητές ουσιαστικά αφαιρούν τα άτομα στα οποία η αντίστροφη αιτιώδης συνάφεια είναι πιο πιθανή. Αυτό τους επιτρέπει να αποκτήσουν μια σαφέστερη εικόνα της πιθανής αιτιώδους σχέσης μεταξύ περιφέρειας μέσης/σωματικής δραστηριότητας και καρκίνου.

Δεδομένου ότι τα αποτελέσματα της μελέτης παρέμειναν σταθερά ακόμη και μετά τον αποκλεισμό αυτών των πρώιμων περιπτώσεων καρκίνου, οι συσχετίσεις που διαπιστώθηκαν είναι πιθανό να οφείλονται στην περιφέρεια μέσης και τη σωματική δραστηριότητα που επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου και όχι το αντίθετο. Έτσι, όταν αφαιρέθηκαν τα άτομα που έπαθαν καρκίνο πολύ σύντομα μετά την έναρξη της μελέτης (τα οποία μπορεί να είχαν ήδη καρκίνο που επηρέαζε το βάρος ή τη δραστηριότητά τους), η σχέση μεταξύ περιφέρειας μέσης/δραστηριότητας και καρκίνου εξακολουθούσε να υφίσταται. Αυτό σημαίνει ότι είναι πιο πιθανό αυτά τα πράγματα να επηρεάζουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και όχι το αντίθετο. Αυτός ο τύπος ανάλυσης ευαισθησίας είναι ένα κρίσιμο βήμα στις μελέτες παρατήρησης για την οικοδόμηση εμπιστοσύνης στα ευρήματα και την αντιμετώπιση πιθανών μεροληψιών, όπως η αντίστροφη αιτιώδης συνάφεια.

Άλλες αναλύσεις ευαισθησίας εξέτασαν την επίδραση του να μην έχουν καπνίσει ποτέ τα άτομα στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, την ποσότητα αλκοόλ που κατανάλωναν τα άτομα στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, την επίδραση των επιπέδων σωματικής δραστηριότητας που προκύπτουν από επιταχυνσιόμετρο αντί των επιπέδων σωματικής δραστηριότητας που ανέφεραν οι συμμετέχοντες, την επίδραση της αποτελεσματικής εκπλήρωσης των συνιστώμενων από τον ΠΟΥ 150 λεπτών μέτριας έως έντονης σωματικής δραστηριότητας την εβδομάδα, την επίδραση του φύλου, την επίδραση των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία και των καρκίνων που σχετίζονται με την αδράνεια, και κυρίως τα συνεχή αντί για διχοτομικά επίπεδα σωματικής δραστηριότητας για τον καλύτερο προσδιορισμό των σχέσεων δόσης-απόκρισης. Όλες οι αναλύσεις ευαισθησίας επιβεβαίωσαν τα ευρήματα της πρωτογενούς ανάλυσης.

Μίλα μου για σπασίκλες

Η χρήση ενός τόσο μεγάλου υποσυνόλου δεδομένων ενισχύει τα ευρήματα, αλλά όπως σε κάθε μελέτη, εμφανίζονται και εδώ ορισμένοι περιορισμοί. Ένα σημαντικό σημείο που πρέπει να επισημανθεί είναι η μέτρηση της περιφέρειας μέσης και της σωματικής δραστηριότητας κατά την έναρξη της μελέτης. Οι μεταβλητές αυτές μπορεί να έχουν αλλάξει με την πάροδο των ετών παρακολούθησης, αλλά οι αλλαγές αυτές δεν λήφθηκαν υπόψη στις αναλύσεις. Ομοίως, τα δεδομένα της βρετανικής τράπεζας βιολογικών δεδομένων είχαν χαμηλό ποσοστό ανταπόκρισης και τα άτομα που ανταποκρίθηκαν ήταν πιθανό να έχουν σχετικά υψηλά επίπεδα σωματικής δραστηριότητας (μεροληψία επιλογής). Αυτό μπορεί να σημαίνει ότι η κατάσταση στην πραγματική ζωή μπορεί να είναι ακόμη χειρότερη από ό,τι εκτιμάται εδώ.

Ένα υποσύνολο περισσότερων από 72.000 ατόμων παρέδωσε δεδομένα επιταχυνσιόμετρου 7 ημερών σχετικά με τις σωματικές τους δραστηριότητες. Για την πλειονότητα των ατόμων, χρησιμοποιήθηκαν υποκειμενικά ερωτηματολόγια IPAQ για την ανάλυση των επιπέδων σωματικής δραστηριότητας. Φυσικά, τα δεδομένα που βασίζονται στο IPAQ μπορεί να υπόκεινται σε σφάλματα ανάκλησης και αναφοράς, αλλά οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν αυτά τα υποκειμενικά δεδομένα IPAQ και διεξήγαγαν αναλύσεις ευαισθησίας χρησιμοποιώντας τα αντικειμενικά δεδομένα επιταχυνσιόμετρου σε ένα υποσύνολο συμμετεχόντων. Οι αναλύσεις αυτές αποκάλυψαν συνεπή αποτελέσματα:

• Ο λόγος κινδύνου για την ομάδα με κοιλιακή παχυσαρκία και ανεπαρκή σωματική δραστηριότητα, όταν χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα επιταχυνσιομέτρου, ήταν HR=1,22 (95%CI 1,10 έως 1,36).
• Αυτή η αναλογία κινδύνου ήταν σε παρόμοιο εύρος και προς την ίδια κατεύθυνση με την αναλογία κινδύνου που προέκυψε με τη χρήση των δεδομένων IPAQ που δηλώθηκαν από τους ίδιους (HR 1,15, 95% CI 1,11 έως 1,19).

Μηνύματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη

Η μη τήρηση των κατευθυντήριων γραμμών του ΠΟΥ για την περιφέρεια μέσης (>88cm για τις γυναίκες και >102cm για τους άνδρες) αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου κατά 11%, ενώ η μη τήρηση των κατευθυντήριων γραμμών για τη σωματική δραστηριότητα (τουλάχιστον 150 λεπτά μέτριας έως έντονης σωματικής δραστηριότητας την εβδομάδα) οδηγεί σε αύξηση του κινδύνου καρκίνου κατά 5%. Η συνδυασμένη μη τήρηση των κατευθυντήριων οδηγιών για την περίμετρο μέσης και τη σωματική δραστηριότητα αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου κατά 15%.

Ανεξάρτητα από τους γενετικούς παράγοντες προδιάθεσης, ο κίνδυνος καρκίνου μπορεί να μεταβληθεί σημαντικά με τη διατήρηση ενός υγιούς βάρους καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής και με την τακτική εβδομαδιαία σωματική δραστηριότητα. Ακόμα και αν κάποιος πληροί τις κατευθυντήριες γραμμές για τη σωματική δραστηριότητα, η κοιλιακή παχυσαρκία εξακολουθεί να αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων μορφών καρκίνου. Οι πληροφορίες αυτές θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν για να τονιστεί η σημασία της διαχείρισης του βάρους, ιδίως της μείωσης του κοιλιακού λίπους, στις στρατηγικές πρόληψης του καρκίνου για τους ασθενείς. Μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε αυτές τις πληροφορίες για να εξηγήσουμε στους ασθενείς ότι ακόμη και αν είναι σωματικά δραστήριοι, η μεγάλη περίμετρος μέσης εξακολουθεί να τους θέτει σε υψηλότερο κίνδυνο και ότι η αντιμετώπιση και των δύο παραγόντων είναι ζωτικής σημασίας.

Αναφορά

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. Κατευθυντήριες γραμμές του ΠΟΥ σχετικά με την περίμετρο μέσης και τη σωματική δραστηριότητα και την από κοινού συσχέτισή τους με τον κίνδυνο καρκίνου. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.