Introduktion

Kræft er den næststørste dødsårsag efter hjerte-kar-sygdomme, og byrden vokser. Selv om genetik kan spille en vigtig rolle, er livsstilsfaktorernes indflydelse bredt anerkendt. Sunde kostvaner og regelmæssig fysisk aktivitet er blevet anbefalet for at reducere kræftrisikoen og forbedre overlevelsen, da overvægt og inaktivitet er vigtige bidragsydere til tumorigenese. Samspillet mellem vægt og aktivitet er stadig ukendt. Derfor undersøgte dette studie forholdet mellem disse to variabler og kræftrisiko.

Metoder

Der blev brugt data fra UK Biobank, en stor prospektiv kohorte, der indeholder sociodemografiske, livsstils- og fænotypiske oplysninger. Personer i alderen 40-69 år blev fulgt og gennemførte fysiske og funktionelle vurderinger, interviews, spørgeskemaer og leverede biologiske prøver.

Analysen fokuserede på forholdet mellem taljeomkreds som et mål for abdominal fedme og opfyldelse af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) anbefalinger om fysisk aktivitet på risikoen for at udvikle kræft i fremtiden.

• Taljeomkredsen blev målt ved den mindste del af overkroppen eller ved navlen under udånding.
• Fysisk aktivitet blev målt med den korte form af International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). IPAQ-dataene blev brugt til at estimere de metaboliske ækvivalenter af opgaveværdier (MET) i henhold til Ainsworth et al. kompendium 2011. Moderate aktiviteter (4,0 MET) og kraftige fysiske aktiviteter (8,0 MET) blev ganget med deres varighed og hyppighed for at beregne MET-timerne pr. uge.

Et datasæt med mere end 315.000 mennesker blev analyseret. Deltagerne blev klassificeret i henhold til WHO's grænseværdier for abdominal fedme (taljeomkreds >88 cm for kvinder og >102 cm for mænd) og tilstrækkeligt aktivitetsniveau pr. uge (>10 METs-timer/uge): 4 METs x 150 minutter/60 minutter).

Denne klassificering resulterede i 4 undergrupper:

1. Mager mave og tilstrækkelig fysisk aktivitet (referencegruppe)
2. Mager mave og utilstrækkelig fysisk aktivitet
3. Overvægt og tilstrækkelig fysisk aktivitet
4. Overvægt og utilstrækkelig fysisk aktivitet

Personerne i UK Biobank blev fulgt gennem sammenkædning med rutinemæssige sundhedsdata og nationale dødsregistre. Enhver kræftdiagnose blev registreret og brugt til analyserne.

Resultater

Fra den store database blev 315.457 personer inkluderet og fulgt over tid. Næsten halvdelen af stikprøven var kvinder (48,1 %), og deltagernes gennemsnitsalder var 56,1 år ved baseline.

Ved baseline viste det sig, at den gruppe, der var defineret ved en slank mave og tilstrækkelig fysisk aktivitet, havde bedre kostvaner og lavere forekomst af stillesiddende adfærd og rygning sammenlignet med gruppen med abdominal fedme og utilstrækkelig fysisk aktivitet.

I løbet af opfølgningsperioden på 10,9 år udviklede 29.710 personer en primær ondartet kræftsygdom. Gruppen med abdominal fedme havde en øget risiko for at udvikle kræft (HR= 1,11, 95%CI 1,09 til 1,14) sammenlignet med referencegruppen. På den anden side øgede et utilstrækkeligt niveau af fysisk aktivitet også risikoen for at udvikle kræft (HR=1,05, 95%CI 1,02 til 1,07) sammenlignet med at opnå et tilstrækkeligt niveau af fysisk aktivitet.

De fælles sammenhænge mellem taljeomkreds og fysisk aktivitetsniveau og den samlede kræftrisiko er vist i tabel 2. Risikoen for kræft var øget hos personer med abdominal fedme, uanset deres fysiske aktivitetsniveau, selv om de, der opnåede et godt fysisk aktivitetsniveau, havde mindsket deres risiko noget (HR=1,11, 95%CI 1,08 til 1,15) sammenlignet med dem med et utilstrækkeligt fysisk aktivitetsniveau (HR=1,15, 95%CI 1,11 til 1,19). Men slankhed i maven alene, uden at være fysisk aktiv, er ikke nok i betragtning af HR=1,04 (95%CI 1,01 til 1,07).

Følsomhedsanalyserne bekræftede resultaterne. Der så ikke ud til at være nogen multiplikationseffekt mellem taljemål og fysisk aktivitet.

Spørgsmål og tanker

Det er vigtigt, at denne undersøgelse ikke baserede sig på kropsmasseindekset (BMI), men på taljeomkredsen, som er bedre til at forstå, hvor folks overskydende kropsmasse er fordelt. Et højt taljemål måler specifikt abdominal fedme (visceralt fedt), og det er forbundet med forekomsten af metaboliske problemer som insulinresistens, inflammation og hormonel ubalance, faktorer, der sandsynligvis bidrager til udvikling af kræft. BMI kan være upålideligt, især for muskuløse personer, og aldersrelaterede ændringer i kropssammensætningen (en stigning i fedtmassen og et fald i muskelmassen, selvom man holder den samme vægt). Nogen kan tabe fedtmasse og øge muskelmassen, når de bliver mere aktive, men BMI kan forblive det samme.

Hazard ratios afslørede relevante stigninger i den samlede kræftrisiko, men for nogle kan den virke lille. Det blev anslået, at abdominal fedme kombineret med utilstrækkelig aktivitet tegnede sig for 2 % af den samlede kræftsygdom. Men når forfatterne fokuserede på fedme- og inaktivitetsrelaterede kræftformer, steg risikoen betydeligt. Visse former for kræft er stærkt forbundet med inaktivitet og overvægt. Disse omfatter spiserørskræft (adenokarcinom), tyktarmskræft, leverkræft, endometriekræft og postmenopausal brystkræft. For disse specifikke kræftformer var resultaterne mere udprægede sammenlignet med referencegruppen:

• De, der var abdominalt overvægtige og tilstrækkeligt aktive, havde en HR på 1.38 (95 % CI 1,30 til 1,47). Det er en 38% højere risiko for at udvikle fedme- og inaktivitetsrelaterede kræftformer.
• De, der var abdominalt overvægtige og utilstrækkeligt aktive, havde en HR på 1.48 (95 % CI 1,39 til 1,58). Det betyder en 48% øget risiko for fedme- og inaktivitetsrelaterede kræftformer.

Fedme kombineret med inaktivitet blev anslået til at udgøre 6,1 % af fedme- og inaktivitetsrelaterede kræftformer.

I følsomhedsanalyserne blev de første 2 og 5 år af opfølgningen udeladt for at løse problemet med omvendt årsagssammenhæng. Omvendt årsagssammenhæng betyder, at variabel A ikke forårsager variabel B, i modsætning til hvad du måske forventer, men at det forholder sig omvendt. I denne undersøgelse blev de første 2 og 5 års opfølgning udeladt, da forfatterne ønskede at undgå en falsk konklusion om, at mindre fysisk aktivitet eller øget abdominal fedme førte til kræft, når det var omvendt.

Det er især vigtigt, fordi der i observationsstudier som dette, hvor forskerne observerer sammenhænge i stedet for at manipulere direkte med variabler (som i et kontrolleret eksperiment), altid er en bekymring for omvendt årsagssammenhæng. Det betyder, at i stedet for at eksponeringen (taljemål eller fysisk aktivitet) forårsager udfaldet (kræft), kan udfaldet faktisk påvirke eksponeringen.

For eksempel:

• Det kan se ud, som om et højt taljemål forårsager kræft. Men hvad nu, hvis nogen udvikler en tidlig, udiagnosticeret kræftsygdom, som får dem til at blive mindre aktive og tage på i vægt? I dette tilfælde kan kræften være årsag til det høje taljemål, ikke omvendt.
• Det kan virke, som om lav fysisk aktivitet forårsager kræft. Men hvad nu, hvis nogen begynder at opleve symptomer på en udiagnosticeret kræftsygdom, som får dem til at reducere deres fysiske aktivitetsniveau? Igen er det kræften, der påvirker den fysiske aktivitet, ikke omvendt.

For at løse dette potentielle problem udførte forskerne en følsomhedsanalyse, hvor de udelukkede deltagere, der udviklede kræft inden for de første 2 år og derefter inden for de første 5 års opfølgning. Det er vigtigt for at undgå falske antagelser.

• Tidlige kræftdiagnoser: Hvis nogen udvikler kræft meget hurtigt efter undersøgelsens start, er det mere sandsynligt, at kræften allerede var til stede (selv om den ikke var diagnosticeret) ved undersøgelsens start og påvirkede deres taljemål eller fysiske aktivitet.
• Eksklusive tidlige tilfælde: Ved at udelukke disse tidlige kræfttilfælde fjerner forskerne i bund og grund personer, hvor omvendt årsagssammenhæng er mere sandsynlig. Det giver dem mulighed for at få et klarere billede af den potentielle årsagssammenhæng mellem taljemål/fysisk aktivitet og kræft.

Da undersøgelsens resultater forblev konsistente, selv efter at disse tidlige kræfttilfælde blev udelukket, skyldes de fundne sammenhænge sandsynligvis, at taljeomkreds og fysisk aktivitet påvirker kræftrisikoen, snarere end omvendt. Så da de fjernede de mennesker, der fik kræft meget hurtigt efter undersøgelsens start (som måske allerede havde kræft, der påvirkede deres vægt eller aktivitet), var sammenhængen mellem taljemål/aktivitet og kræft der stadig. Det betyder, at det er mere sandsynligt, at disse ting påvirker kræftrisikoen, og at det ikke forholder sig omvendt. Denne type følsomhedsanalyse er et afgørende skridt i observationsstudier for at opbygge tillid til resultaterne og håndtere potentielle skævheder som omvendt årsagssammenhæng.

Andre følsomhedsanalyser undersøgte effekten af aldrig at have røget på risikoen for at udvikle kræft, mængden af alkohol, som folk indtog, på risikoen for kræft, indflydelsen af accelerometerafledte fysiske aktivitetsniveauer i stedet for deltagerrapporterede fysiske aktivitetsniveauer, effekten af effektivt at opfylde WHO's anbefalede 150 minutters moderat til kraftig fysisk aktivitet om ugen, indflydelsen af køn, indflydelsen af fedmerelaterede kræftformer og inaktivitetsrelaterede kræftformer, og vigtigst af alt kontinuerlige snarere end dikotome fysiske aktivitetsniveauer for bedre at definere dosis-respons-forhold. Alle følsomhedsanalyser bekræftede resultaterne af den primære analyse.

Tal nørdet til mig

Brugen af en så stor delmængde data styrker resultaterne, men som i alle undersøgelser er der også her nogle begrænsninger. En vigtig del at fremhæve er målingen af taljeomkreds og fysisk aktivitet ved baseline. Disse variabler kan selvfølgelig have ændret sig i løbet af årene med opfølgning, men der blev ikke taget højde for disse ændringer i analyserne. På samme måde havde UK Biobank-dataene en lav svarprocent, og de personer, der svarede, havde sandsynligvis et relativt højt niveau af fysisk aktivitet (selektionsbias). Det kan betyde, at den virkelige situation kan være endnu værre end anslået her.

En delmængde af mere end 72.000 mennesker leverede 7-dages accelerometerdata om deres fysiske aktiviteter. For de fleste mennesker blev der brugt subjektive IPAQ-spørgeskemaer til at analysere deres fysiske aktivitetsniveau. Selvfølgelig kan de IPAQ-baserede data være genstand for tilbagekaldelse og rapporteringsbias, men forfatterne brugte disse subjektive IPAQ-data og udførte følsomhedsanalyser ved hjælp af de objektive accelerometerdata i en delmængde af deltagerne. Disse analyser viste ensartede resultater:

• Hazard Ratio for gruppen med abdominal fedme og utilstrækkelig fysisk aktivitet, når man brugte accelerometerdata, var HR=1,22 (95%CI 1,10 til 1,36).
• Denne hazard ratio lå inden for et lignende interval og i samme retning som den hazard ratio, der blev opnået ved hjælp af de selvrapporterede IPAQ-data (HR 1,15, 95 % CI 1,11 til 1,19).

Budskaber, der kan tages med hjem

Hvis man ikke overholder WHO's retningslinjer for taljemål (>88 cm for kvinder og >102 cm for mænd), øges risikoen for kræft med 11 %, og hvis man ikke overholder retningslinjerne for fysisk aktivitet (mindst 150 minutters moderat til hård fysisk aktivitet om ugen), øges risikoen for kræft med 5 %. Den kombinerede manglende overholdelse af retningslinjerne for taljemål og fysisk aktivitet øger risikoen for at udvikle kræft med 15 %.

Uanset genetiske dispositioner kan kræftrisikoen ændres betydeligt ved at holde en sund vægt hele livet og ved at dyrke regelmæssig fysisk aktivitet hver uge. Selv om en person opfylder retningslinjerne for fysisk aktivitet, øger abdominal fedme stadig risikoen for visse kræftformer betydeligt. Disse oplysninger bør bruges til at understrege vigtigheden af vægtkontrol, især reduktion af abdominalt fedt, i kræftforebyggelsesstrategier for patienter. Vi kan bruge disse oplysninger til at forklare patienterne, at selv om de er fysisk aktive, er de stadig udsat for en højere risiko, hvis de har et stort taljemål, og det er vigtigt at tage fat på begge faktorer.

Reference

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. WHO's retningslinjer for taljemål og fysisk aktivitet og deres fælles sammenhæng med kræftrisiko. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.