Въведение

Ракът е втората водеща причина за смърт след сърдечносъдовите заболявания и тежестта му нараства. Въпреки че генетиката може да играе важна роля, влиянието на факторите, свързани с начина на живот, е широко признато. Здравословното хранене и редовната физическа активност се препоръчват за намаляване на риска от рак и подобряване на преживяемостта, тъй като наднорменото тегло и липсата на активност допринасят значително за туморогенезата. Взаимодействието между теглото и активността остава неизвестно. Ето защо в това проучване се разглежда връзката между тези две променливи и риска от рак.

Методи

Използвани са данни от Биобанката на Обединеното кралство - голяма проспективна кохорта, която съдържа социодемографска информация, информация за начина на живот и фенотипна информация. Проследени са лица на възраст 40-69 години, които са попълнили физически и функционални оценки, интервюта, въпросници и са предоставили биологични проби.

Фокусът на анализа беше върху връзката между обиколката на талията като мярка за абдоминално затлъстяване и изпълнението на препоръките на Световната здравна организация (СЗО) за физическа активност върху риска от развитие на рак в бъдеще.

• Обиколката на талията се измерва в най-малката част на трупа или на пъпа по време на издишване.
• Физическата активност е измерена с кратката форма на Международния въпросник за физическа активност (IPAQ). Данните от IPAQ бяха използвани за изчисляване на метаболитните еквиваленти на стойностите на задачите (METs) съгласно сборника на Ainsworth et al. 2011. Умерените дейности (4,0 METs) и интензивните физически дейности (8,0 METs) бяха умножени по тяхната продължителност и честота, за да се изчислят MET-часовете на седмица.

Анализиран е набор от данни за повече от 315 000 души. Участниците бяха класифицирани според праговете на СЗО за абдоминално затлъстяване (обиколка на талията >88 см за жените и >102 см за мъжете) и достатъчни нива на седмична активност (>10 МЕТ-часа/седмица: 4 METs x 150 минути/60 минути).

Тази класификация доведе до 4 подгрупи:

1. Коремна слабост и достатъчна физическа активност (референтна група)
2. Коремна слабост и недостатъчна физическа активност
3. Коремно затлъстяване и достатъчна физическа активност
4. Коремно затлъстяване и недостатъчна физическа активност

Лицата от Биобанката на Обединеното кралство бяха проследени чрез свързване с рутинни здравни данни и национални регистри за смърт. Всяка диагноза за рак беше регистрирана и използвана за анализите.

Резултати

От голямата база данни бяха включени 315 457 лица, които бяха проследени във времето. Почти половината от извадката са жени (48,1%), а средната възраст на участниците е 56,1 години в началото на изследването.

В началото е установено, че групата с коремна хубост и достатъчна физическа активност има по-добри хранителни навици и по-ниски нива на заседнало поведение и тютюнопушене в сравнение с групата с коремно затлъстяване и недостатъчна физическа активност.

За периода на проследяване от 10,9 години 29 710 души са развили първичен злокачествен рак. Групата с абдоминално затлъстяване е с повишен риск от развитие на рак (HR= 1,11, 95%CI 1,09-1,14) в сравнение с референтната група. От друга страна, недостатъчните нива на физическа активност също повишават риска от развитие на рак (HR=1,05, 95%CI 1,02-1,07) в сравнение с постигането на достатъчни нива на физическа активност.

Съвместните асоциации на обиколката на талията и нивата на физическа активност с общия риск от рак са показани в Таблица 2. Рискът от рак е повишен при хората с абдоминално затлъстяване, независимо от нивото на физическата им активност, въпреки че при тези, които са постигнали добро ниво на физическа активност, рискът е бил малко по-малък (HR=1,11, 95%CI 1,08-1,15) в сравнение с тези с недостатъчно ниво на физическа активност (HR=1,15, 95%CI 1,11-1,19). Но самата хубост на корема, без физическа активност, не е достатъчна, като се има предвид HR=1,04 (95%CI 1,01-1,07).

Анализите на чувствителността потвърдиха тези констатации. Изглежда, че няма мултиплициращ ефект между обиколката на талията и физическата активност.

Въпроси и мисли

Важно е да се отбележи, че това проучване не се основава на индекса на телесната маса (ИТМ), а на обиколката на талията, която е по-подходяща за разбиране на разпределението на излишната телесна маса на хората. Голямата обиколка на талията измерва по-специално абдоминалното затлъстяване (висцералните мазнини), което е свързано с появата на метаболитни проблеми като инсулинова резистентност, възпаление и хормонален дисбаланс - фактори, които вероятно допринасят за развитието на рак. Индексът на телесната маса може да бъде ненадежден, особено при мускулести лица, и при свързаните с възрастта промени в състава на тялото (увеличаване на мастната маса и намаляване на мускулната маса, въпреки запазването на същото тегло). Когато някой е по-активен, може да загуби мастна маса и да увеличи мускулната си маса, но ИТМ може да остане същият.

Коефициентите на опасност разкриват значимо увеличение на общия риск от рак, но за някои той може да изглежда малък. Изчислено е, че коремното затлъстяване, съчетано с недостатъчна активност, е причина за 2 % от всички случаи на рак. Въпреки това, когато авторите се фокусират върху раковите заболявания, свързани със затлъстяването и липсата на активност, рисковете се увеличават значително. Някои видове рак са тясно свързани с неактивността и наднорменото тегло. Сред тях са рак на хранопровода (аденокарцином), на дебелото черво, на черния дроб, на ендометриума и на гърдата след менопауза. При тези специфични видове рак резултатите са по-ясно изразени в сравнение с референтната група:

• При лицата с коремно затлъстяване и достатъчна активност HR е 1.38 (95% CI 1,30-1,47). Това е с 38% по-висок риск от развитие на рак, свързан със затлъстяването и липсата на активност.
• При хората с коремно затлъстяване и недостатъчна активност HR е 1.48 (95% CI 1,39-1,58). Това означава 48% повишен риск от ракови заболявания, свързани със затлъстяването и липсата на активност.

Абдоминалното затлъстяване, съчетано с липса на активност, се смята за причина за 6,1 % от раковите заболявания, свързани със затлъстяването и липсата на активност.

При анализите на чувствителността първите 2 и 5 години от проследяването бяха изключени, за да се реши проблемът с обратната причинно-следствена връзка. Обратната причинно-следствена връзка означава, че противно на очакванията, променливата А не предизвиква променливата Б, а е обратното. В това проучване първите 2 и 5 години от проследяването са изключени, тъй като авторите са искали да избегнат погрешно заключение, че по-малката физическа активност или увеличеното коремно затлъстяване водят до рак, когато е обратното.

Това е особено важно, тъй като при наблюдателни проучвания като това, при които изследователите наблюдават асоциации, а не манипулират пряко променливите (както при контролиран експеримент), винаги съществува опасение за обратна причинно-следствена връзка. Това означава, че вместо експозицията (обиколка на талията или физическа активност) да причинява резултата (рак), резултатът може всъщност да влияе на експозицията.

Например:

• Може да изглежда, че високата обиколка на талията причинява рак. Но какво става, ако някой развие ранен, недиагностициран рак, който го кара да бъде по-малко активен и да напълнее? В този случай ракът може да е причина за високата обиколка на талията, а не обратното.
• Може да изглежда, че ниската физическа активност причинява рак. Но какво става, ако някой започне да изпитва симптоми на недиагностициран рак, което го кара да намали физическата си активност? Отново, ракът ще повлияе на физическата активност, а не обратното.

За да се справят с този потенциален проблем, изследователите провеждат анализ на чувствителността, при който изключват участниците, развили рак през първите 2 години и след това през първите 5 години от проследяването. Това е важно, за да се избегнат погрешни предположения.

• Ранно диагностициране на рака: Ако някой развие рак много скоро след началото на проучването, по-вероятно е ракът да е бил налице (дори и да не е бил диагностициран) в началото на проучването и да е повлиял на обиколката на талията или физическата активност.
• С изключение на ранните случаи: Като изключват тези ранни случаи на рак, изследователите по същество отстраняват лица, при които обратната причинно-следствена връзка е по-вероятна. Това им позволява да добият по-ясна представа за потенциалната причинно-следствена връзка между обиколката на талията/физическата активност и рака.

Тъй като резултатите от проучването остават непроменени дори след изключването на тези ранни случаи на рак, установените връзки вероятно се дължат на влиянието на обиколката на талията и физическата активност върху риска от рак, а не обратното. Така, когато са извадени хората, които са се разболели от рак много скоро след началото на проучването (които може би вече са имали рак, който е повлиял на теглото или активността им), връзката между обиколката на талията/активността и рака все още е налице. Това означава, че е по-вероятно тези неща да влияят на риска от рак, а не обратното. Този вид анализ на чувствителността е важна стъпка в наблюдателните проучвания, за да се изгради доверие в резултатите и да се преодолеят потенциални отклонения, като например обратната причинно-следствена връзка.

Други анализи на чувствителността разглеждат влиянието на факта, че хората никога не са пушили, върху риска от развитие на рак, влиянието на количеството консумиран алкохол върху риска от рак, влиянието на нивата на физическа активност, получени чрез акселерометър, вместо отчетените от участниците нива на физическа активност, влиянието на ефективното изпълнение на препоръчаните от СЗО 150 минути умерена до интензивна физическа активност седмично, влиянието на пола, влиянието на раковите заболявания, свързани със затлъстяването, и на раковите заболявания, свързани с липсата на активност, и, което е важно, непрекъснатите, а не дихотомните нива на физическа активност, за да се определят по-добре връзките доза-отговор. Всички анализи на чувствителността потвърдиха резултатите от първичния анализ.

Говорете с мен като с ботаник

Използването на такава голяма подгрупа от данни подсилва констатациите, но както при всяко изследване, и тук се появяват някои ограничения. Важно е да се подчертае измерването на обиколката на талията и физическата активност в началото на изследването. Разбира се, тези променливи могат да се променят през годините на проследяване, но тези промени не са взети предвид при анализите. По същия начин данните от Биобанката на Обединеното кралство са с нисък процент отговори, а хората, които са отговорили, вероятно са имали относително високи нива на физическа активност (отклонение от подбора). Това може да означава, че реалната ситуация може да бъде дори по-лоша от оценената тук.

Подгрупа от повече от 72 000 души предостави 7-дневни данни от акселерометър за физическите си дейности. За повечето хора бяха използвани субективни въпросници IPAQ, за да се анализира нивото на физическата им активност. Разбира се, данните, базирани на IPAQ, могат да бъдат обект на отклонение при припомняне и докладване, но авторите използват тези субективни данни от IPAQ и провеждат анализи на чувствителността, като използват обективните данни от акселерометъра при подгрупа участници. Тези анализи показаха последователни резултати:

• Съотношението на риска за групата с абдоминално затлъстяване и недостатъчна физическа активност, при използване на данни от акселерометър, е HR=1,22 (95%CI 1,10-1,36).
• Това съотношение на риска е в рамките на подобен диапазон и в същата посока като съотношението на риска, получено при използване на данните от IPAQ (HR 1,15, 95% CI 1,11 до 1,19).

Послания за извличане на полза

Неспазването на насоките на СЗО за обиколката на талията (>88 см за жените и >102 см за мъжете) увеличава риска от рак с 11%, а неспазването на насоките за физическата активност (поне 150 минути умерена до интензивна физическа активност седмично) води до 5% увеличение на риска от рак. Комбинираното неспазване на препоръките за обиколка на талията и физическа активност увеличава риска от развитие на рак с 15%.

Независимо от факторите на генетична предразположеност, рискът от рак може да бъде значително променен чрез поддържане на здравословно тегло през целия живот и чрез редовна седмична физическа активност. Дори ако човек спазва препоръките за физическа активност, коремното затлъстяване все още значително увеличава риска от някои видове рак. Тази информация трябва да се използва, за да се подчертае значението на контрола на теглото, особено на намаляването на коремните мазнини, в стратегиите за превенция на рака при пациентите. Можем да използваме тази информация, за да обясним на пациентите, че дори да са физически активни, голямата обиколка на талията все още ги излага на по-висок риск и че е изключително важно да се обърне внимание и на двата фактора.

Справка

Bohmann P, Stein MJ, Amadou A, Baurecht H, Fervers B, Fontvieille E, Freisling H, Friedenreich C, Konzok J, Peruchet-Noray L, Leitzmann MF, Sedlmeier AM, Weber A. Насоки на СЗО за обиколката на талията и физическата активност и съвместната им връзка с риска от рак. Br J Sports Med. 2025 Mar 3;59(6):360-366. doi: 10.1136/bjsports-2024-108708. PMID: 39843229; PMCID: PMC11874282.